Obat Safocid adalah kelompok farmakologis dari obat kombinasi dengan efek terapi antijamur, antibakteri dan antiprotozoal. Obat ini digunakan untuk mengobati penyakit menular yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadap bahan aktif obat.
Bentuk komposisi dan rilis
Obat ini tersedia dalam bentuk satu set 3 jenis tablet yang dimaksudkan untuk pemberian oral (pemberian oral). Set pertama diwakili oleh tablet flukonazol. Mereka memiliki bentuk silinder bulat pipih dan warna pink. Bahan aktif utama adalah flukonazol, kandungannya dalam satu tablet adalah 150 mg. Mereka juga termasuk komponen tambahan, yang meliputi:
- Kalsium fosfat.
- Silikon dioksida.
- Selulosa mikrokristalin.
- Natrium croscarmellose.
- Magnesium stearat.
- Silikon dioksida koloid.
- Pewarna merah tua.
Set kedua Azithromycin diwakili oleh tablet, memiliki bentuk bikonveks berbentuk kapsul, mereka ditutupi dengan lapisan film merah muda. Bahan aktif utama adalah azitromisin, kandungannya dalam satu tablet adalah 1048 mg. Juga dalam komposisi kelompok tablet ini termasuk eksipien:
- Natrium croscarmellose.
- Magnesium stearat.
- Sodium lauryl sulfate.
- Silikon dioksida koloid.
- Povidone K30.
- Talk.
- Titanium dioksida.
- Pewarna
Set ketiga Secnidazole juga diwakili oleh tablet yang berbentuk kapsul dengan permukaan bikonveks dan warna putih. Bahan aktif utama adalah secnidazole, konten yang dalam satu tablet adalah 1000 mg. Zat tambahan dari set tablet ini adalah:
- Magnesium stearat.
- Selulosa mikrokristalin.
- Natrium karboksimetil pati.
- Povidone.
- Talk.
- Pati Jagung
- Silikon dioksida koloid.
- Macrogol.
- Dietil ftalat.
Tablet safokid dikemas dalam kemasan blister masing-masing 4, yang diwakili oleh tablet flukonazol pertama, tablet azitromisin pertama, dan 2 tablet sekididazol. Paket karton berisi 1 atau 3 lecet, serta petunjuk penggunaan.
Farmakodinamik dan farmakokinetik
Tindakan farmakologis tablet Safotsid ditentukan oleh bahan aktif dari kit:
- Flukonazol adalah agen antijamur yang menghambat sintesis senyawa ergosterol yang diperlukan untuk keadaan fungsional normal dinding sel. Flukonazol memiliki spektrum aktivitas yang luas, menghambat pertumbuhan, reproduksi, dan juga menyebabkan kematian berbagai jenis jamur (dermatofit, jamur dari genus Candida, jamur cetakan).
- Azitromisin, antibiotik dari kelompok makrolida, menghambat sintesis senyawa protein dalam sel bakteri dengan memblokir subunit S50 ribosom. Antibiotik ini memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap berbagai bakteri gram positif dan gram negatif.
- Secnidazole adalah agen antibakteri yang merupakan turunan sintetis dari nitroimidazole. Ini menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri anaerob dan mikroorganisme uniseluler sederhana.
Setelah mengambil tablet Safocid di dalamnya, bahan aktifnya cukup cepat dan hampir sepenuhnya diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Mereka dimetabolisme di hati untuk membentuk produk pembusukan tidak aktif, yang diekskresikan dalam urin dan empedu.
Indikasi untuk digunakan
Indikasi medis untuk tablet Safocid adalah terapi etiotropik dari penyakit menular dengan transmisi seksual yang dominan, di mana proses inflamasi disebabkan oleh beberapa mikroorganisme secara bersamaan (infeksi gabungan) - gonore, trichomoniasis, mikoplasmosis, ureaplasmosis, chlamydiosis, dan juga infeksi jamur (kandidiasis pada struktur saluran urogenital). Infeksi tersebut disertai dengan perkembangan proses inflamasi di uretra (uretritis), kandung kemih (sistitis), vagina dan vulva (vulvovaginitis), dan leher rahim (servisitis) pada wanita.
Kontraindikasi
Dalam beberapa proses patologis dan fisiologis tubuh pasien, tablet Safocid dikontraindikasikan, ini termasuk:
- Pemberian obat secara simultan yang memengaruhi aktivitas fungsional jantung dan memperpanjang interval QT (cisapride, ergotamine, dihydroergotamine, erythromycin, pimozide, quinidine, astemizole).
- Ketidakcukupan aktivitas fungsional hati atau ginjal.
- Patologi organik dari struktur sistem saraf pusat.
- Intoleransi individu terhadap komponen obat apa pun.
- Kehamilan kapan saja tentunya.
- Masa menyusui (menyusui).
- Pasien berusia di bawah 18 tahun.
Dengan hati-hati, obat ini digunakan dengan penurunan moderat dalam aktivitas fungsional hati dan ginjal, aritmia detak jantung (aritmia). Sebelum meresepkan tablet Safocid, dokter harus memastikan bahwa tidak ada kontraindikasi.
Dosis dan Administrasi
Tablet safokid dimaksudkan untuk pemberian oral. Menurut indikasi medis, 4 tablet (semua set, termasuk 1 tablet flukonazol, 1 tablet azitromisin, 2 tablet sekidazol) diambil satu kali. Jika perlu, dokter dapat meresepkan asupan kedua dari 4 tablet dari kemasan blister.
Efek samping
Saat mengambil tablet Safocid, pengembangan reaksi patologis negatif dimungkinkan, karena bahan aktif. Efek samping yang disebabkan oleh flukonazol termasuk reaksi yang tidak diinginkan dari berbagai organ dan sistem:
- Sistem pencernaan - kembung (perut kembung), mual, nyeri perut intermiten, muntah, mulut kering, gangguan rasa, gangguan fungsi hati.
- Sistem saraf - sakit kepala, pusing intermiten, gangguan tidur (insomnia atau kantuk), tangan gemetar (tremor), kejang-kejang.
- Sistem kardiovaskular adalah gangguan irama jantung (aritmia).
- Sistem darah dan sumsum tulang merah - penurunan jumlah leukosit (leukositopenia), neutrofil (neutropenia), granulosit (agranulositosis).
- Kulit dan pelengkapnya - rambut rontok (alopecia), keringat berlebihan (hiperhidrosis).
- Sistem muskuloskeletal - nyeri otot (mialgia), sendi (arthralgia).
- Metabolisme - mengurangi kadar ion kalium (hipokalemia), meningkatkan konsentrasi kolesterol (hiperkolesterolemia) dan lemak bebas (hipertrigliseridemia) dalam darah.
- Reaksi alergi - ruam kulit, gatal-gatal, nekrolisis epidermal dengan kematian sel-sel kulit, reaksi anafilaksis dalam bentuk urtikaria, angioedema angioedema, syok anafilaktik.
Azitromisin juga dapat menyebabkan perkembangan reaksi patologis negatif dari berbagai organ dan sistem:
- Sistem pencernaan - mual, muntah sesekali, sembelit, kehilangan nafsu makan, gangguan fungsi hati, peradangan hati (hepatitis), pankreas (pankreatitis), usus besar (kolitis non-spesifik), dan perubahan warna lidah.
- Sistem saraf - sakit kepala, pusing, kejang-kejang, kantuk atau insomnia, perilaku agresif pasien, kegelisahan, kegugupan, sinkop berkala.
- Sistem kardiovaskular - munculnya sensasi detak jantung, rasa sakit di daerah jantung, peningkatan denyut jantung (takikardia).
- Organ-organ indera - gangguan pendengaran hingga tuli, yang sifatnya reversibel, tinnitus.
- Sistem darah dan sumsum tulang merah - mengurangi jumlah leukosit (leukositopenia), limfosit (limfopenia), neutrofil (neutropenia), trombosit (trombositopenia) dalam darah.
- Reaksi alergi - ruam pada kulit, gatal, gatal-gatal, menyerupai luka bakar jelatang, angioedema, angioedema dari angioedema dengan pembengkakan jaringan lunak yang jelas dengan lokalisasi dominan di area wajah dan organ genital eksternal.
Secnidazole juga dapat menyebabkan reaksi patologis negatif dari berbagai organ dan sistem selama penggunaan obat:
- Sistem pencernaan - mual, muntah sebentar-sebentar dan sakit perut, radang lidah (glossitis), mukosa mulut (stomatitis), penampilan rasa logam di mulut.
- Sistem saraf - gangguan koordinasi gerakan, pusing, kerusakan saraf perifer (neuropati), gangguan sensitivitas kulit (paresthesia).
- Sistem darah dan sumsum tulang merah - mengurangi jumlah leukosit (leukositopenia) dalam darah.
- Reaksi alergi - urtikaria, ditandai dengan munculnya ruam dan pembengkakan yang khas, menyerupai sengatan.
Pengembangan setiap reaksi patologis negatif terhadap latar belakang tablet Safocid adalah dasar untuk penghentian penggunaan obat dan perawatan untuk spesialis medis.
Instruksi khusus
Sebelum meresepkan tablet Safocid, dokter harus mengecualikan adanya kontraindikasi, dan juga menarik perhatian pada beberapa instruksi khusus, yang meliputi:
- Jangan minum obat bersamaan dengan antasida (obat yang mengurangi keasaman lambung). Penerimaan obat ini dengan interval 2 jam.
- Penggunaan alkohol dikecualikan saat menggunakan obat.
- Saat menggunakan tablet Safocid, dimungkinkan untuk mendapatkan hasil positif palsu dari imobilisasi treponema, yang digunakan untuk mendiagnosis sifilis.
- Komponen aktif dari semua tablet Safocid dapat berinteraksi dengan obat dari kelompok farmakologis lainnya. Dalam hal aplikasi mereka, dokter yang hadir harus diperingatkan tentang hal ini.
- Obat tidak secara langsung mempengaruhi keadaan fungsional korteks serebral. Sehubungan dengan kemungkinan pengembangan efek samping dari sistem saraf pusat pada latar belakang asupan obat, dianjurkan untuk menolak melakukan pekerjaan yang terkait dengan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan yang cukup dari reaksi psikomotorik.
Dalam jaringan farmasi, tablet Safocid hanya dijual dengan resep dokter. Penggunaan obat secara independen tanpa janji yang sesuai oleh spesialis medis tidak termasuk.
Overdosis
Sampai saat ini, tidak ada kasus overdosis dengan tablet Safocid yang telah dilaporkan. Dengan kelebihan dosis terapi yang signifikan dapat menyebabkan atau meningkatkan gejala efek samping. Khususnya, halusinasi, perilaku paranoid, gangguan pendengaran sementara, mual, muntah, diare dapat berkembang. Pengobatan overdosis bersifat simtomatik, karena tidak ada obat penawar khusus.
Analog yang aman
Komposisi dan efek terapeutik yang serupa untuk tablet Safocid adalah Fluconazole + Azithromycin + Secididazole.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Tablet Shelf life Safocid adalah 3 tahun sejak tanggal pembuatannya. Obat harus disimpan dalam kemasan aslinya, gelap, kering, jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu udara tidak lebih tinggi dari + 30 ° C.
Harga tablet safotsid
Biaya rata-rata tablet Safocid di apotek di Moskow tergantung pada kuantitasnya dalam paket:
- 4 tablet - 657-709 rubel.
- 12 tablet - 1301-1341 rubel.
Kumpulan tablet Safotsid, 4pcs
Instruksi untuk digunakan
1 tablet mengandung:
Bahan aktif: flukonazol 150 mg;
Eksipien: PKS - 153 mg; kalsium fosfat - 14,5 mg; natrium croscarmellose - 5 mg; magnesium stearat - 4 mg; silikon dioksida koloid - 1 mg, pewarna merah tua (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tablet mengandung:
Bahan aktif: azithromycin dihydrat 1048 mg;
Eksipien: natrium lauril sulfat - 12 mg; natrium croscarmellose - 37,24 mg; Povidone K30 - 40 mg; magnesium stearat - 16 mg; silikon dioksida koloid - 2 mg;
Casing film: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) - 24,5 mg; dietil phthalate, 3,8 mg; bedak - 5,2 mg; titanium dioksida - 6 mg; macrogol 4000 - 4,2 mg; pewarna merah tua (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tablet mengandung:
Bahan aktif: secnidazole 1000 mg;
Eksipien: pati jagung - 95 mg; MCC - 130 mg; silikon dioksida koloid - 6 mg; natrium karboksimetil pati - 20 mg; Povidone (PVPK30) - 2,5 mg; bedak - 11,5 mg; magnesium stearat - 10 mg;
Casing film: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) - 27,1 mg; dietil phthalate, 4 mg; bedak - 5,7 mg; titanium dioksida - 11,2 mg; macrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - satu set gabungan yang mengandung obat antijamur, antibiotik dan obat antibakteri dengan aktivitas antiprotozoal.
Agen antijamur, memiliki efek yang sangat spesifik, menghambat aktivitas enzim jamur, tergantung pada sitokrom P450. Memblokir konversi lanosterol sel jamur menjadi ergosterol; meningkatkan permeabilitas membran sel, melanggar pertumbuhan dan replikasi. Flukonazol, yang sangat selektif untuk jamur sitokrom P450, hampir tidak menghambat enzim-enzim ini dalam tubuh manusia (dibandingkan dengan itrakonazol, klotrimazol, ekonazol dan ketokonazol, sedikit banyak, menghambat proses oksidatif yang bergantung sitokrom P450 pada mikrosom hati manusia) Tidak memiliki aktivitas antiandrogenik.
Aktif dalam mikosis oportunistik, termasuk. disebabkan oleh candida spp. (termasuk bentuk umum kandidiasis dengan latar belakang imunosupresi), Cryptococcus neoformans dan Coccidioides immitis (termasuk infeksi intrakranial), Microsporum spp. dan Trichophyton spp.; dalam kasus mikosis endemik yang disebabkan oleh Blastomyces dermatidis, kapsulasi Histoplasma (termasuk selama imunodepresi).
Agen antibakteri spektrum luas, azalide, bakteriostatik. Dengan mengikat ke subunit 50S ribosom, menghambat translokasi peptida pada tahap terjemahan, menghambat sintesis protein, memperlambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri, memiliki efek bakterisida dalam konsentrasi tinggi. Aktif melawan patogen ekstraseluler dan intraseluler.
Mikroorganisme yang peka terhadap azitromisin: mikroorganisme gram positif aerob - Staphylococcus aureus (strain yang peka metisilin), Streptococcus pneumoniae (strain yang peka terhadap penisilin), Streptococcus pyogenes; mikroorganisme gram negatif aerob - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; mikroorganisme anaerob - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; mikroorganisme lainnya - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganisme dengan resistensi azitromisin yang diperoleh: mikroorganisme gram positif aerob - Streptococcus pneumoniae (strain dan strain yang resisten terhadap penisilin dengan sensitivitas sedang terhadap penisilin).
Mikroorganisme yang resisten secara alami: mikroorganisme gram positif aerob - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (strain yang resisten methicillin), Staphylococcus epidermidis (strain yang resisten methicillin); mikroorganisme anaerob - Bacteroides fragilis.
Ada kasus resistensi silang antara Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (kelompok streptococcus beta-hemolitik A), Enterococcus faecalis dan Staphylococcus aureus, termasuk Staphylococcus aureus (strain resisten methicillin) ke eritromisin, azitromisin, makrolida lainnya dan lincosamides.
Agen bakterisida antimikroba adalah turunan sintetik dari nitroimidazole. Aktif terhadap bakteri anaerob obligat (spora dan non spora), patogen beberapa infeksi protozoa: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Tidak aktif melawan bakteri aerob.
Berinteraksi dengan DNA sel mikroba, menyebabkan pelanggaran struktur heliks, putusnya untai, penekanan sintesis asam nukleat dan kematian sel. Menyebabkan sensitisasi terhadap alkohol (aksi teturamopodobnoe).
Sedot dan distribusi
Penyerapan - tinggi, ketersediaan hayati - 90%. Asupan makanan simultan tidak mempengaruhi penyerapan obat yang diminum. Setelah konsumsi pada perut kosong 150 mg Tmax - 0,5-1,5 jam, Cmax fluconazole dalam plasma adalah 90% dari konsentrasinya dalam plasma dengan / dalam pendahuluan dalam dosis yang sama.
Komunikasi dengan protein plasma - 11-12%. Konsentrasi plasma secara langsung tergantung pada dosis. Flukonazol menembus dengan baik ke semua cairan tubuh. Konsentrasi zat aktif dalam ASI, cairan sendi, saliva, dahak, dan cairan peritoneum serupa dengan yang ada di plasma. Baik menembus ke dalam cairan serebrospinal, dengan meningitis jamur, konsentrasi dalam cairan serebrospinal adalah sekitar 85% dari itu dalam plasma. Dalam cairan keringat, epidermis dan stratum korneum (akumulasi selektif) konsentrasi melebihi tingkat serum tercapai. Vd dekat dengan kadar air total dalam tubuh.
Metabolisme dan ekskresi
Flukonazol T1 / 2 adalah sekitar 30 jam dan merupakan inhibitor isoenzim CYP2C9 di hati. Diekskresikan terutama oleh ginjal (80% - tidak berubah, 11% - dalam bentuk metabolit). Klirens flukonazol sebanding dengan klirens kreatinin.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Farmakokinetik flukonazol secara signifikan tergantung pada keadaan fungsional ginjal, dan ada hubungan terbalik antara T1 / 2 dan CC. Setelah hemodialisis selama 3 jam, konsentrasi flukonazol plasma berkurang 50%.
Sedot dan distribusi
Azitromisin cepat diserap dari saluran pencernaan, karena stabilitas asam dan lipofilisitasnya. Ketersediaan hayati setelah dosis tunggal 500 mg - 37% (efek "pertama lewat" melalui hati). Setelah pemberian oral, 500 mg Cmax adalah 0,4 mg / l, Tmax - 2.5-2.9 jam.
Dalam jaringan dan sel, konsentrasinya 10-50 kali lebih tinggi daripada dalam serum. Vd - 31,1 l / kg. Mudah melewati hambatan histohematik. Ini menembus dengan baik ke saluran pernapasan, organ dan jaringan kemih, kelenjar prostat, kulit dan jaringan lunak; terakumulasi dalam lingkungan pH rendah, dalam lisosom (yang terutama penting untuk pemberantasan patogen yang berlokasi intraseluler). Diangkut juga oleh fagosit, leukosit polimorfonuklear, dan makrofag (tanpa secara signifikan memengaruhi fungsinya). Ini menembus membran sel dan menciptakan konsentrasi tinggi di dalamnya. Konsentrasi dalam fokus infeksi secara signifikan lebih tinggi (sebesar 24-34%) daripada di jaringan sehat, dan berkorelasi dengan tingkat keparahan edema inflamasi. Dalam fokus peradangan disimpan dalam konsentrasi efektif selama 5-7 hari setelah mengambil dosis terakhir. Komunikasi dengan protein plasma - 7-50% (berbanding terbalik dengan konsentrasi dalam darah).
Metabolisme dan ekskresi
Di hati itu demetilasi, metabolit yang dihasilkan tidak aktif. Pembersihan plasma - 630 ml / mnt.
Penghapusan azitromisin dari plasma darah terjadi dalam 2 tahap: T1 / 2 adalah 14-20 jam dalam rentang 8 hingga 24 jam setelah mengambil obat dan 41 jam dalam kisaran dari 24 hingga 72 jam. Diekskresikan dalam empedu tidak berubah (50%) dan ginjal (6%).
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Makanan mengubah farmakokinetik: ketika mengambil azitromisin dalam bentuk sediaan tablet, Cmax meningkat sebesar 31%, sedangkan AUC tidak berubah.
Pada pria lansia (65-85 tahun), parameter farmakokinetik tidak berubah, pada wanita, peningkatan Cmax (30-50%).
Sedot dan distribusi
Penyerapannya tinggi, bioavailabilitasnya 80%. Setelah dosis oral tunggal 2 g Tmax adalah 4 jam.
Mendapat melalui penghalang plasenta, itu dialokasikan dengan ASI.
Metabolisme dan ekskresi
Dimetabolisme di hati.
Diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam (16% dari dosis).
Gabungan infeksi menular seksual pada saluran kemih:
- onorea;
- trikomoniasis;
- klamidia;
- vaginosis bakteri;
- infeksi jamur;
- terkait sistitis spesifik dan spesifik, uretritis, vulvovaginitis, servisitis.
- pemberian simultan astemizol, eritromisin, pimozid, quinidin, cisapride, ergotamine, dihydroergotamine;
- penggunaan simultan obat lain yang memperpanjang interval QT;
- penyakit organik pada sistem saraf pusat;
- gagal hati berat;
- gagal ginjal dengan CC kurang dari 40 ml / menit;
- penyakit darah (termasuk dalam sejarah);
- kehamilan;
- periode laktasi;
- anak-anak hingga 18 tahun;
- hipersensitif terhadap flukonazol dan senyawa azol lainnya;
- hipersensitif terhadap flukonazol (termasuk obat antijamur azole lain dalam sejarah), azitromisin (termasuk untuk makrolida), seknidazol (termasuk nitroimidazol lain);
- Hipersensitif terhadap komponen lain dari tablet yang membentuk kit.
Obat harus digunakan dengan hati-hati bersamaan dengan rifabutin atau obat lain yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450; bersamaan dengan warfarin, digoxin, terfenadine; dengan kondisi berpotensi proaritmia pada pasien dengan berbagai faktor risiko (penyakit jantung organik, ketidakseimbangan elektrolit); bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT (obat antiaritmia dari IA dan Kelas III), dengan aritmia (risiko mengembangkan aritmia ventrikel dan memperpanjang interval QT), dengan fungsi hati abnormal yang abnormal dan fungsi ginjal, dengan miastenia.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Safocid dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).
Dosis dan pemberian
Di dalam, sekali. Ambil pada saat yang sama semua 4 tablet yang membentuk blister, dengan mempertimbangkan asupan makanan (karena penyerapan azitromisin berubah dengan asupan makanan simultan, lebih baik diminum satu jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan).
Tolerabilitas biasanya sangat baik.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, kejang, insomnia, kantuk, tremor.
Pada bagian dari sistem pencernaan: sakit perut, diare, perut kembung, mual, perubahan rasa, pencernaan yg terganggu, muntah, mukosa mulut kering, fungsi hati abnormal (penyakit kuning, hiperbilirubinemia, peningkatan alkali fosfatase, kolestasis, peningkatan enzim hati, hepatitis, nekrosis hepatoseluler), termasuk. fatal.
Reaksi alergi: ruam kulit, erudema multiforme eksudatif (termasuk sindrom Stevens-Johnson), nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), reaksi anafilaksis (termasuk angioedema, pembengkakan wajah, urtikaria, gatal-gatal pada kulit).
Dari sisi organ pembentuk darah: leukopenia, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis.
Karena sistem kardiovaskular: peningkatan durasi interval QT, fibrilasi / flutter ventrikel, aritmia tachysystolic ventrikel dari tipe "pirouette" (torsade de pointes).
Lainnya: gangguan fungsi ginjal, alopecia, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipokalemia, peningkatan keringat, mialgia, asthenia, kelemahan, demam.
Pada bagian dari sistem pencernaan: perut kembung, mual, muntah, sembelit, sakit perut, kehilangan nafsu makan, gastritis, melena, penyakit kuning kolestatik, peningkatan aktivitas transaminase hati, kandidiasis mukosa mulut, diare, gangguan pencernaan, perubahan warna lidah, pseudomembranosa kolitis, pankreatitis, hepatitis, disfungsi hati, peningkatan konsentrasi bilirubin, gagal hati, nekrosis hati (kemungkinan fatal), hepatitis fulminan.
Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, angioedema, urtikaria, reaksi anafilaksis, termasuk edema (dalam kasus yang jarang terjadi dengan hasil fatal), eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.
Pada bagian dari sistem reproduksi: candidosis vagina, vaginitis.
Pada bagian dari sistem kemih: nefritis interstitial, gagal ginjal akut, meningkatkan konsentrasi urea dan kreatinin dalam plasma darah.
Karena sistem kardiovaskular: palpitasi, nyeri dada, aritmia, penurunan tekanan darah, takikardia ventrikel, peningkatan interval QT, takikardia ventrikel dua arah.
Gangguan sistem saraf: pusing, sakit kepala, vertigo, kantuk, kejang, paresthesia, hypoesthesia, insomnia, hiperaktif, agresi, kecemasan, kegelisahan, kegugupan, pingsan.
Pada bagian sistem darah: limfopenia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, anemia hemolitik, neutrofilia.
Pada bagian dari indera: tinitus, gangguan pendengaran reversibel hingga tuli, gangguan rasa dan bau.
Lainnya: asthenia, fotosensitisasi, konjungtivitis, gangguan kejernihan visual, eosinofilia, myasthenia gravis, arthralgia, edema perifer, malaise, perubahan konsentrasi kalium.
Kemungkinan efek samping yang dicatat ketika mengambil turunan imidazole:
Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, sakit perut, rasa "logam" di mulut, glositis, stomatitis.
Dari sistem hemopoietik: leukopenia.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, inkoordinasi, ataksia, parestesia, polineuropati.
Reaksi alergi: urtikaria.
Dengan penggunaan simultan astemizol dengan flukonazol dapat menurunkan clearance astemizol dan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma, yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan perkembangan aritmia ventrikel dari tipe "pirouette".
Dengan penggunaan simultan pimozide dengan flukonazol, penghambatan metabolisme pimozide mungkin terjadi. Peningkatan konsentrasi pimozide dalam plasma darah dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan perkembangan aritmia ventrikel tipe pirouette.
Dengan penggunaan simultan quinidine dengan flukonazol, penghambatan metabolisme quinidine dimungkinkan. Penggunaan quinidine dikaitkan dengan perpanjangan interval QT dan kasus aritmia ventrikel yang jarang terjadi dari tipe "pirouette".
Dengan penggunaan simultan flukonazol dan eritromisin dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (memperpanjang interval QT, perkembangan aritmia ventrikel dari tipe "pirouette"), hingga henti jantung mendadak.
Dengan penggunaan simultanride dan flukonazol, ada beberapa kasus kelainan jantung yang serius, termasuk takikardia ventrikel paroksismal (torsade de pointes). Saat menggunakan flukonazol (200 mg / hari) dan cisapride (20 mg 4 kali / hari), peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi cisapride plasma dan peningkatan durasi interval QT diamati.
Benzodiazepin (kerja-pendek): Flukonazol meningkatkan konsentrasi midazolam setelah menelan yang terakhir, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko efek psikomotorik. Flukonazol meningkatkan AUC dan T1 / 2triazolam setelah konsumsi bagian dalam yang belakangan, sebagai akibatnya dimungkinkan untuk meningkatkan efek dan meningkatkan durasi aksi triazolam. Dengan penggunaan simultan dari benzodiazepin kerja singkat dan flukonazol, mungkin perlu untuk mengurangi dosis benzodiazepin dan memantau pasien dengan hati-hati.
Rifampicin meningkatkan metabolisme flukonazol, menghasilkan penurunan T1 / 2 dan konsentrasi plasma flukonazol masing-masing sebesar 20% dan 25%. Anda mungkin perlu meningkatkan dosis flukonazol.
Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi tacrolimus serum setelah menelan yang terakhir, karena penghambatan metabolisme tacrolimus di usus oleh isoenzim CYP3A4. Setelah i / v pemberian tacrolimus, tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik yang diamati. Dengan meningkatnya konsentrasi tacrolimus meningkatkan risiko aksi nefrotoksik. Penting untuk mengontrol konsentrasi tacrolimus dan, jika perlu, untuk menyesuaikan dosis.
Flukonazol meningkatkan Cmax dan AUC dari AZT, masing-masing, sebesar 84% dan 74%, karena penurunan pembersihannya sekitar 45%. Oleh karena itu, dimungkinkan untuk meningkatkan risiko efek samping AZT. Pasien harus dimonitor secara hati-hati untuk perkembangan reaksi buruk yang terkait dengan AZT.
Beberapa azol dalam kombinasi dengan terfenadine dikaitkan dengan terjadinya gangguan irama yang parah, termasuk takikardia ventrikel paroksismal (torsade de pointes), karena peningkatan interval QT pada EKG. Studi yang dilakukan dengan flukonazol menunjukkan bahwa dengan dosis flukonazol 200 mg setiap hari, tidak ada perpanjangan interval QT yang diamati. Ketika flukonazol digunakan dengan dosis 400 atau 800 mg, peningkatan konsentrasi terfenadine plasma diamati. Asupan flukonazol dalam dosis 400 mg atau lebih dalam kombinasi dengan terfenadine dikontraindikasikan. Pasien harus dimonitor dengan hati-hati saat mengambil terfenadine dan flukonazol dengan dosis kurang dari 400 mg / hari.
Hydrochlorothiazide meningkatkan konsentrasi flukonazol dalam plasma sebesar 40% (signifikansi klinis tidak mungkin).
Flukonazol meningkatkan konsentrasi plasma dan T1 / 2 obat hipoglikemik untuk penggunaan oral, turunan sulfonilurea: klorpropamid, glibenclamide, glipizide, dan tolbutamide. Konsentrasi glukosa darah harus dipantau secara berkala (risiko hipoglikemia) dan, jika perlu, penyesuaian dosis obat hipoglikemik oral harus dilakukan.
Ketika flukonazol diberikan pada waktu yang sama, peningkatan waktu protrombin diamati selama pengobatan dengan derivatif kumarin (warfarin). Pasien yang secara simultan menerima antikoagulan tidak langsung yang berasal dari kumarin memerlukan pemantauan waktu protrombin secara cermat.
Penggunaan simultan flukonazol dan rifabutin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi yang terakhir dalam plasma; dalam hal penggunaan simultan, kasus uveitis dijelaskan.
Flukonazol mengurangi pembersihan teofilin dan meningkatkan konsentrasi plasma. Pasien yang menerima theophilin dosis tinggi atau yang cenderung mengalami keracunan teofilin harus dimonitor untuk deteksi dini gejala overdosis theophilin.
Flukonazol secara klinis meningkatkan konsentrasi fenitoin dalam plasma. Dengan penggunaan simultan, perlu untuk mengontrol konsentrasi fenitoin dalam plasma dan, jika perlu, sesuaikan dosis.
Flukonazol meningkatkan siklosporin AUC. Dengan penggunaan simultan flukonazol (200 mg / hari) dan siklosporin (2,7 mg / kg / hari) pada pasien dengan transplantasi ginjal, nilai AUC dari siklosporin meningkat 1,8 kali.
Dengan penggunaan simultan flukonazol dengan dosis 50 mg dan kontrasepsi oral, tidak ada perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma etinil estradiol dan levonorgestrel yang diamati, tetapi ketika menggunakan 200 mg flukonazol, etinil estradiol AUC meningkat sebesar 40% dan levonorgestrel - sebesar 24%. Oleh karena itu, efek flukonazol pada efektivitas kontrasepsi oral kombinasi tidak diharapkan.
Antasida (aluminium dan magnesium), etanol, dan makanan melambat dan mengurangi penyerapan azitromisin.
Ketika diberikan bersamaan dengan warfarin dan azitromisin (dalam dosis biasa), tidak ada perubahan dalam waktu protrombin, namun, mengingat interaksi makrolida dan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulan, pasien memerlukan kontrol waktu prothrombin yang cermat.
Azitromisin tidak memiliki klinis dampak signifikan pada konsentrasi darah dari carbamazepine, cimetidine, ddI, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofilin, triazolam, trimetoprim / sulfametoksazol, cetirizine, sildenafil, atorvastatin, rifabutin dan methylprednisolone, sementara aplikasi.
Perawatan harus diambil ketika memberikan terfenadine dan azitromisin, karena telah ditemukan bahwa mengambil terfenadine dan berbagai jenis antibiotik pada saat yang sama menyebabkan aritmia dan interval QT yang lama. Berdasarkan hal ini, tidak mungkin untuk menyingkirkan komplikasi-komplikasi di atas ketika pemberian bersama terfenadine dan azithromycin.
Ergotamin dan dihidroergotamin: peningkatan efek toksik (vasospasme, disestesia).
Makrolida obat-obatan), bagaimanapun, ketika menggunakan azalides (termasuk azithromycin), jenis interaksi ini tidak diamati.
Lincosamides melemah, dan tetrasiklin dan kloramfenikol meningkatkan efektivitas azitromisin.
Ketika dikombinasikan dengan digoxin dan azithromycin, perlu untuk mengontrol konsentrasi digoxin dalam darah, karena Banyak makrolida meningkatkan penyerapan digoxin di usus, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma.
Jika perlu, penggunaan bersama azitromisin dengan siklosporin direkomendasikan untuk mengontrol kandungan siklosporin dalam darah karena peningkatan AUC yang signifikan.
Ketika diterapkan bersamaan dengan AZT, azitromisin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik AZT dalam plasma darah atau ekskresi ginjal AZT dan metabolit glukuronatnya. Namun, konsentrasi metabolit aktif, zidovudine terfosforilasi, meningkat dalam monosit. Signifikansi klinis dari fakta ini tidak diketahui.
Dengan penggunaan simultan dengan nelfinavir dapat meningkatkan konsentrasi azitromisin dalam plasma darah, tidak disertai dengan peningkatan yang signifikan pada reaksi yang merugikan dan tidak memerlukan obat penyesuaian dosis.
Meningkatkan efek antikoagulan tidak langsung. Tidak dianjurkan untuk dikombinasikan dengan pelemas otot non-depolarisasi (vecuronium bromide). Ketika diminum bersamaan dengan obat lithium, ia meningkatkan konsentrasinya dalam plasma.
Meningkatkan efek hipoglikemik insulin dan agen hipoglikemik oral.
Demikian pula, disulfiram menyebabkan intoleransi terhadap etanol.
Set tab Safotsid # 4
Instruksi
Nama latin
Nama non-eksklusif internasional
zat kimia
azitromisin (azitromisin)
flukonazol
secnidazole (secnidazole)
Formulir rilis
Pengepakan
4 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
Deskripsi
Satu set tablet dari tiga jenis.
1) Tablet berwarna pink, silindris datar, dengan facet dan berisiko; pada istirahat - merah muda; (1 potong dalam blister). 2) Tablet berlapis pink, berbentuk kapsul, bikonveks, berisiko; saat istirahat - intinya putih atau hampir putih; (1 potong dalam blister). 3) Tablet, dilapisi putih atau hampir putih, berbentuk kapsul, bikonveks, berisiko; pada istirahat - putih atau hampir putih; (2 buah di blister).
Tindakan farmakologis
Kit kombinasi berisi obat antijamur, antibiotik dan obat antibakteri dengan aktivitas antiprotozoal.
Flukonazol
Agen antijamur, memiliki efek yang sangat spesifik, menghambat aktivitas enzim jamur, tergantung pada sitokrom P450. Memblokir konversi lanosterol sel jamur menjadi ergosterol; meningkatkan permeabilitas membran sel, melanggar pertumbuhan dan replikasi. Flukonazol, yang sangat selektif untuk jamur sitokrom P450, hampir tidak menghambat enzim-enzim ini dalam tubuh manusia (dibandingkan dengan itrakonazol, klotrimazol, ekonazol dan ketokonazol, sedikit banyak, menghambat proses oksidatif yang bergantung sitokrom P450 pada mikrosom hati manusia) Tidak memiliki aktivitas antiandrogenik.
Aktif dalam mikosis oportunistik, termasuk. disebabkan oleh candida spp. (termasuk bentuk umum kandidiasis dengan latar belakang imunosupresi), Cryptococcus neoformans dan Coccidioides immitis (termasuk infeksi intrakranial), Microsporum spp. dan Trichophyton spp.; dalam kasus mikosis endemik yang disebabkan oleh Blastomyces dermatidis, kapsulasi Histoplasma (termasuk selama imunodepresi).
Azitromisin
Agen antibakteri spektrum luas, azalide, bakteriostatik. Dengan mengikat ke subunit 50S ribosom, menghambat translokasi peptida pada tahap terjemahan, menghambat sintesis protein, memperlambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri, memiliki efek bakterisida dalam konsentrasi tinggi. Aktif melawan patogen ekstraseluler dan intraseluler.
Mikroorganisme yang peka terhadap azitromisin: mikroorganisme gram positif aerob - Staphylococcus aureus (strain yang peka metisilin), Streptococcus pneumoniae (strain yang peka terhadap penisilin), Streptococcus pyogenes; mikroorganisme gram negatif aerob - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; mikroorganisme anaerob - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; mikroorganisme lainnya - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganisme dengan resistensi azitromisin yang diperoleh: mikroorganisme gram positif aerob - Streptococcus pneumoniae (strain dan strain yang resisten terhadap penisilin dengan sensitivitas sedang terhadap penisilin).
Mikroorganisme yang resisten secara alami: mikroorganisme gram positif aerob - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (strain yang resisten methicillin), Staphylococcus epidermidis (strain yang resisten methicillin); mikroorganisme anaerob - Bacteroides fragilis.
Ada kasus resistensi silang antara Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (kelompok streptococcus beta-hemolitik A), Enterococcus faecalis dan Staphylococcus aureus, termasuk Staphylococcus aureus (strain resisten methicillin) ke eritromisin, azitromisin, makrolida lainnya dan lincosamides.
Secnidazole
Agen bakterisida antimikroba adalah turunan sintetik dari nitroimidazole. Aktif terhadap bakteri anaerob obligat (spora dan non spora), patogen beberapa infeksi protozoa: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Tidak aktif melawan bakteri aerob.
Berinteraksi dengan DNA sel mikroba, menyebabkan pelanggaran struktur heliks, putusnya untai, penekanan sintesis asam nukleat dan kematian sel. Menyebabkan sensitisasi terhadap alkohol (aksi teturamopodobnoe).
Indikasi
Gabungan infeksi menular seksual pada saluran urogenital: onorea; trikomoniasis; klamidia; vaginosis bakteri; infeksi jamur; terkait sistitis spesifik dan spesifik, uretritis, vulvovaginitis, servisitis.
Dosis dan pemberian
Obat harus diambil secara oral - pada saat yang sama semua 4 tab. (1 tab. Flukonazol, 1 tab. Azitromisin dan 2 tab. Secnidazole), termasuk dalam blister, dengan mempertimbangkan asupan makanan (karena penyerapan azitromisin berubah selama makan, lebih baik diminum 1 jam sebelum makan atau setelah 2). h setelah makan), satu kali.
Komposisi
1 jenis tablet.1 tab. mengandung bahan aktif: fluconazole 150 mg; eksipien: selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, natrium croscarmellose, magnesium stearat, silikon dioksida koloid, pewarna merah tua (Ponso 4R) (E124). 2 jenis pil. 1 tab. mengandung: bahan aktif: azithromycin dihydrate 1048 mg, yang sesuai dengan kandungan azithromycin 1000 mg; eksipien: sodium lauryl sulfate, croscarmellose sodium, povidone K30, magnesium stearate, silikon dioksida koloidal. 3 jenis pil. 1 tab. mengandung: bahan aktif: secnidazole 1000 mg; eksipien: pati jagung, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid, pati natrium karboksimetil, povidone (PVPK-30), bedak, magnesium stearat.
Kontraindikasi
Penerimaan simultan astemizol, erythromycin, pimozide, quinidine, cisapride, ergotamine, dihydroergotamine; penggunaan simultan obat lain yang memperpanjang interval QT; penyakit organik pada sistem saraf pusat; gagal hati berat; gagal ginjal dengan CC kurang dari 40 ml / menit; penyakit darah (termasuk dalam sejarah); kehamilan; periode laktasi; anak-anak hingga 18 tahun; hipersensitif terhadap flukonazol dan senyawa azol lainnya; hipersensitif terhadap flukonazol (termasuk obat antijamur azole lain dalam sejarah), azitromisin (termasuk untuk makrolida), seknidazol (termasuk nitroimidazol lain); Hipersensitif terhadap komponen lain dari tablet yang membentuk kit. Perhatian harus digunakan bersamaan dengan rifabutin atau obat lain yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450; bersamaan dengan warfarin, digoxin, terfenadine; dengan kondisi berpotensi proaritmia pada pasien dengan berbagai faktor risiko (penyakit jantung organik, ketidakseimbangan elektrolit); bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT (obat antiaritmia dari IA dan Kelas III), dengan aritmia (risiko mengembangkan aritmia ventrikel dan memperpanjang interval QT), dengan fungsi hati abnormal yang abnormal dan fungsi ginjal, dengan miastenia.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Safocid dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).
Instruksi khusus
Dengan penggunaan antasida secara simultan, Anda harus mengamati istirahat 2 jam sebelum mengambil azitromisin.
Karena fakta bahwa kombinasi penggunaan secnidazole dengan alkohol dapat mengembangkan reaksi seperti disulfiram (kram perut, mual, muntah, sakit kepala, dan pembilasan darah), penggunaan etanol harus dihindari selama masa pengobatan.
Secnidazole dapat menyebabkan imobilisasi treponema, yang mengarah pada tes Nelson positif-palsu (reaksi imobilisasi treponema pucat, RIBT).
Pengaruh pada kemampuan mengarahkan kendaraan, mekanisme
Penggunaan satu set tablet Safocid, sebagai suatu peraturan, tidak mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai mobil dan kinerja pekerjaan yang membutuhkan tingkat reaksi mental dan fisik yang tinggi, tetapi ketika dikonsumsi, itu dapat menyebabkan pusing dan efek samping lain yang dapat mempengaruhi kemampuan di atas.
Efek samping
lukonazol
Tolerabilitas biasanya sangat baik.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, kejang, insomnia, kantuk, tremor.
Pada bagian dari sistem pencernaan: sakit perut, diare, perut kembung, mual, perubahan rasa, pencernaan yg terganggu, muntah, mukosa mulut kering, fungsi hati abnormal (penyakit kuning, hiperbilirubinemia, peningkatan alkali fosfatase, kolestasis, peningkatan enzim hati, hepatitis, nekrosis hepatoseluler), termasuk. fatal.
Reaksi alergi: ruam kulit, erudema multiforme eksudatif (termasuk sindrom Stevens-Johnson), nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), reaksi anafilaksis (termasuk angioedema, pembengkakan wajah, urtikaria, gatal-gatal pada kulit).
Dari sisi organ pembentuk darah: leukopenia, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis.
Karena sistem kardiovaskular: peningkatan durasi interval QT, fibrilasi / flutter ventrikel, aritmia tachysystolic ventrikel dari tipe "pirouette" (torsade de pointes).
Lainnya: gangguan fungsi ginjal, alopecia, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipokalemia, peningkatan keringat, mialgia, asthenia, kelemahan, demam.
Azitromisin
Pada bagian dari sistem pencernaan: perut kembung, mual, muntah, sembelit, sakit perut, kehilangan nafsu makan, gastritis, melena, penyakit kuning kolestatik, peningkatan aktivitas transaminase hati, kandidiasis mukosa mulut, diare, gangguan pencernaan, perubahan warna lidah, pseudomembranosa kolitis, pankreatitis, hepatitis, disfungsi hati, peningkatan konsentrasi bilirubin, gagal hati, nekrosis hati (kemungkinan fatal), hepatitis fulminan.
Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, angioedema, urtikaria, reaksi anafilaksis, termasuk edema (dalam kasus yang jarang terjadi dengan hasil fatal), eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.
Pada bagian dari sistem reproduksi: candidosis vagina, vaginitis.
Pada bagian dari sistem kemih: nefritis interstitial, gagal ginjal akut, meningkatkan konsentrasi urea dan kreatinin dalam plasma darah.
Karena sistem kardiovaskular: palpitasi, nyeri dada, aritmia, penurunan tekanan darah, takikardia ventrikel, peningkatan interval QT, takikardia ventrikel dua arah.
Gangguan sistem saraf: pusing, sakit kepala, vertigo, kantuk, kejang, paresthesia, hypoesthesia, insomnia, hiperaktif, agresi, kecemasan, kegelisahan, kegugupan, pingsan.
Pada bagian sistem darah: limfopenia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, anemia hemolitik, neutrofilia.
Pada bagian dari indera: tinitus, gangguan pendengaran reversibel hingga tuli, gangguan rasa dan bau.
Lainnya: asthenia, fotosensitisasi, konjungtivitis, gangguan kejernihan visual, eosinofilia, myasthenia gravis, arthralgia, edema perifer, malaise, perubahan konsentrasi kalium.
Secnidazole
Kemungkinan efek samping yang dicatat ketika mengambil turunan imidazole:
Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, sakit perut, rasa "logam" di mulut, glositis, stomatitis.
Dari sistem hemopoietik: leukopenia.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, inkoordinasi, ataksia, parestesia, polineuropati.
Reaksi alergi: urtikaria.
Interaksi obat
Flukonazol
Dengan penggunaan simultan astemizol dengan flukonazol dapat menurunkan clearance astemizol dan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma, yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan perkembangan aritmia ventrikel dari tipe "pirouette".
Dengan penggunaan simultan pimozide dengan flukonazol, penghambatan metabolisme pimozide mungkin terjadi. Peningkatan konsentrasi pimozide dalam plasma darah dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan perkembangan aritmia ventrikel tipe pirouette.
Dengan penggunaan simultan quinidine dengan flukonazol, penghambatan metabolisme quinidine dimungkinkan. Penggunaan quinidine dikaitkan dengan perpanjangan interval QT dan kasus aritmia ventrikel yang jarang terjadi dari tipe "pirouette".
Dengan penggunaan simultan flukonazol dan eritromisin dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (memperpanjang interval QT, perkembangan aritmia ventrikel dari tipe "pirouette"), hingga henti jantung mendadak.
Dengan penggunaan simultanride dan flukonazol, ada beberapa kasus kelainan jantung yang serius, termasuk takikardia ventrikel paroksismal (torsade de pointes). Saat menggunakan flukonazol (200 mg / hari) dan cisapride (20 mg 4 kali / hari), peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi cisapride plasma dan peningkatan durasi interval QT diamati.
Benzodiazepin (kerja-pendek): Flukonazol meningkatkan konsentrasi midazolam setelah menelan yang terakhir, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko efek psikomotorik. Flukonazol meningkatkan trizolam AUC dan T1 / 2 setelah konsumsi yang terakhir secara oral, sebagai akibatnya dimungkinkan untuk meningkatkan efek dan meningkatkan durasi aksi triazolam. Dengan penggunaan simultan dari benzodiazepin kerja singkat dan flukonazol, mungkin perlu untuk mengurangi dosis benzodiazepin dan memantau pasien dengan hati-hati.
Rifampicin meningkatkan metabolisme flukonazol, menghasilkan penurunan T1 / 2 dan konsentrasi plasma flukonazol masing-masing sebesar 20% dan 25%. Anda mungkin perlu meningkatkan dosis flukonazol.
Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi tacrolimus serum setelah menelan yang terakhir, karena penghambatan metabolisme tacrolimus di usus oleh isoenzim CYP3A4. Setelah i / v pemberian tacrolimus, tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik yang diamati. Dengan meningkatnya konsentrasi tacrolimus meningkatkan risiko aksi nefrotoksik. Penting untuk mengontrol konsentrasi tacrolimus dan, jika perlu, untuk menyesuaikan dosis.
Flukonazol meningkatkan Cmax dan AUC dari AZT, masing-masing, sebesar 84% dan 74%, karena penurunan pembersihannya sekitar 45%. Oleh karena itu, dimungkinkan untuk meningkatkan risiko efek samping AZT. Pasien harus dimonitor secara hati-hati untuk perkembangan reaksi buruk yang terkait dengan AZT.
Beberapa azol dalam kombinasi dengan terfenadine dikaitkan dengan terjadinya gangguan irama yang parah, termasuk takikardia ventrikel paroksismal (torsade de pointes), karena peningkatan interval QT pada EKG. Studi yang dilakukan dengan flukonazol menunjukkan bahwa dengan dosis flukonazol 200 mg setiap hari, tidak ada perpanjangan interval QT yang diamati. Ketika flukonazol digunakan dengan dosis 400 atau 800 mg, peningkatan konsentrasi terfenadine plasma diamati. Asupan flukonazol dalam dosis 400 mg atau lebih dalam kombinasi dengan terfenadine dikontraindikasikan. Pasien harus dimonitor dengan hati-hati saat mengambil terfenadine dan flukonazol dengan dosis kurang dari 400 mg / hari.
Hydrochlorothiazide meningkatkan konsentrasi flukonazol dalam plasma sebesar 40% (signifikansi klinis tidak mungkin).
Flukonazol meningkatkan konsentrasi plasma dan T1 / 2 obat hipoglikemik untuk penggunaan oral, turunan sulfonilurea: klorpropamid, glibenclamide, glipizide, dan tolbutamide. Konsentrasi glukosa darah harus dipantau secara berkala (risiko hipoglikemia) dan, jika perlu, penyesuaian dosis obat hipoglikemik oral harus dilakukan.
Ketika flukonazol diberikan pada waktu yang sama, peningkatan waktu protrombin diamati selama pengobatan dengan derivatif kumarin (warfarin). Pasien yang secara simultan menerima antikoagulan tidak langsung yang berasal dari kumarin memerlukan pemantauan waktu protrombin secara cermat.
Penggunaan simultan flukonazol dan rifabutin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi yang terakhir dalam plasma; dalam hal penggunaan simultan, kasus uveitis dijelaskan.
Flukonazol mengurangi pembersihan teofilin dan meningkatkan konsentrasi plasma. Pasien yang menerima theophilin dosis tinggi atau yang cenderung mengalami keracunan teofilin harus dimonitor untuk deteksi dini gejala overdosis theophilin.
Flukonazol secara klinis meningkatkan konsentrasi fenitoin dalam plasma. Dengan penggunaan simultan, perlu untuk mengontrol konsentrasi fenitoin dalam plasma dan, jika perlu, sesuaikan dosis.
Flukonazol meningkatkan siklosporin AUC. Dengan penggunaan simultan flukonazol (200 mg / hari) dan siklosporin (2,7 mg / kg / hari) pada pasien dengan transplantasi ginjal, nilai AUC dari siklosporin meningkat 1,8 kali.
Dengan penggunaan simultan flukonazol dengan dosis 50 mg dan kontrasepsi oral, tidak ada perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma etinil estradiol dan levonorgestrel yang diamati, tetapi ketika menggunakan 200 mg flukonazol, etinil estradiol AUC meningkat sebesar 40% dan levonorgestrel - sebesar 24%. Oleh karena itu, efek flukonazol pada efektivitas kontrasepsi oral kombinasi tidak diharapkan.
Azitromisin
Antasida (aluminium dan magnesium), etanol, dan makanan melambat dan mengurangi penyerapan azitromisin.
Ketika diberikan bersamaan dengan warfarin dan azitromisin (dalam dosis biasa), tidak ada perubahan dalam waktu protrombin, namun, mengingat interaksi makrolida dan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulan, pasien memerlukan kontrol waktu prothrombin yang cermat.
Azitromisin tidak memiliki klinis dampak signifikan pada konsentrasi darah dari carbamazepine, cimetidine, ddI, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofilin, triazolam, trimetoprim / sulfametoksazol, cetirizine, sildenafil, atorvastatin, rifabutin dan methylprednisolone, sementara aplikasi.
Perawatan harus diambil ketika memberikan terfenadine dan azitromisin, karena telah ditemukan bahwa mengambil terfenadine dan berbagai jenis antibiotik pada saat yang sama menyebabkan aritmia dan interval QT yang lama. Berdasarkan hal ini, tidak mungkin untuk menyingkirkan komplikasi-komplikasi di atas ketika pemberian bersama terfenadine dan azithromycin.
Ergotamin dan dihidroergotamin: peningkatan efek toksik (vasospasme, disestesia).
Makrolida obat-obatan), bagaimanapun, ketika menggunakan azalides (termasuk azithromycin), jenis interaksi ini tidak diamati.
Lincosamides melemah, dan tetrasiklin dan kloramfenikol meningkatkan efektivitas azitromisin.
Ketika dikombinasikan dengan digoxin dan azithromycin, perlu untuk mengontrol konsentrasi digoxin dalam darah, karena Banyak makrolida meningkatkan penyerapan digoxin di usus, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma.
Jika perlu, penggunaan bersama azitromisin dengan siklosporin direkomendasikan untuk mengontrol kandungan siklosporin dalam darah karena peningkatan AUC yang signifikan.
Ketika diterapkan bersamaan dengan AZT, azitromisin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik AZT dalam plasma darah atau ekskresi ginjal AZT dan metabolit glukuronatnya. Namun, konsentrasi metabolit aktif, zidovudine terfosforilasi, meningkat dalam monosit. Signifikansi klinis dari fakta ini tidak diketahui.
Dengan penggunaan simultan dengan nelfinavir dapat meningkatkan konsentrasi azitromisin dalam plasma darah, tidak disertai dengan peningkatan yang signifikan pada reaksi yang merugikan dan tidak memerlukan obat penyesuaian dosis.
Secnidazole
Meningkatkan efek antikoagulan tidak langsung. Tidak dianjurkan untuk dikombinasikan dengan pelemas otot non-depolarisasi (vecuronium bromide). Ketika diminum bersamaan dengan obat lithium, ia meningkatkan konsentrasinya dalam plasma.
Meningkatkan efek hipoglikemik insulin dan agen hipoglikemik oral.
Mirip dengan disulfiram menyebabkan intoleransi etanol
Kondisi penyimpanan
Di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 30C.