Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan
Deskripsi
Sefalosporin - antibiotik, berdasarkan pada struktur kimianya adalah asam 7-aminocephalosporic. Ciri-ciri utama sefalosporin adalah spektrum aksi yang luas, aktivitas bakterisidal yang tinggi, resistensi yang relatif besar terhadap beta-laktamase dibandingkan dengan penisilin.
Sefalosporin generasi I, II, III dan IV dibedakan oleh spektrum aktivitas antimikroba dan sensitivitas terhadap beta-laktamase. Sefalosporin generasi pertama (spektrum sempit) meliputi cefazolin, cephalothin, cephalexin, dll; Sefalosporin generasi II (mereka bekerja pada bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor, dll.; Sefalosporin generasi III (jangkauan luas) - sefiksim, sefotaksim, sefriakson, seftazidim, sefoperazon, seftibuten, dll; Generasi IV - cefepime, cefpirim.
Semua sefalosporin memiliki aktivitas kemoterapi yang tinggi. Fitur utama dari sefalosporin generasi pertama adalah aktivitas antistaphylococcal yang tinggi, termasuk terhadap pembentuk penisilin (pembentuk beta-laktamase) strain yang tahan benzilpenisilin untuk semua jenis streptokokus (kecuali untuk enterokokus), gonokokus. Sefalosporin generasi II juga memiliki aktivitas antistaphylococcal yang tinggi, termasuk yang berkaitan dengan strain yang resisten terhadap penisilin. Mereka sangat aktif melawan Escherichia, Klebsiella, Proteus. Sefalosporin generasi III memiliki spektrum aksi yang lebih luas daripada sefalosporin generasi I dan II, dan aktivitas yang lebih besar terhadap bakteri gram negatif. Sefalosporin generasi IV memiliki perbedaan khusus. Seperti sefalosporin pada generasi II dan III, mereka resisten terhadap plasmid beta-laktamase dari bakteri gram negatif, tetapi, selain itu, mereka resisten terhadap kromosom beta-laktamase dan, tidak seperti sefalosporin lain, sangat aktif dalam hubungannya dengan semua bakteri anaerob, juga bakterioid. Sehubungan dengan mikroorganisme gram positif, mereka agak kurang aktif daripada sefalosporin generasi pertama, dan tidak melebihi aksi sefalosporin generasi ketiga pada mikroorganisme gram negatif, tetapi mereka resisten terhadap beta-laktamase dan sangat efektif terhadap anaerob.
Sefalosporin memiliki sifat bakterisidal dan menyebabkan lisis sel. Mekanisme efek ini dikaitkan dengan kerusakan membran sel bakteri pemecah, karena penghambatan spesifik enzim-enzimnya.
Sejumlah obat kombinasi yang mengandung penisilin dan sefalosporin dalam kombinasi dengan inhibitor beta-laktamase (asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam) telah dibuat.
Sefalosporin dalam pediatri
Diterbitkan dalam jurnal:
Dalam dunia obat-obatan »» №1 2000 PASIEN - PROFESOR ANAK G.А. SAMSYGIN,
KETUA ANAK-ANAK FEDERASI RUSIA Saya]. Tetapi sefalosporin memasuki praktik klinis hanya pada akhir tahun lima puluhan, dan pada tahun enam puluhan menjadi obat antibakteri yang sudah diakui. Namun, beberapa fitur farmakologis dari obat pada waktu itu, yaitu, daya serapnya yang buruk dari saluran pencernaan dan kebutuhan untuk hanya menggunakan parenteral, menahan meluasnya penggunaan antibiotik dari seri ini. Ketika sefalosporin pertama dengan bioavailabilitas tinggi disintesis pada tahun 70-an dan penggunaannya menjadi mungkin di dalam, sefalosporin menjadi salah satu obat antibakteri yang paling banyak digunakan dalam praktik klinis. Sekarang di dunia ada sekitar 70 antibiotik sefalosporin yang berbeda.
Sesuai dengan metode penggunaan, sefalosporin dapat dibagi menjadi oral (untuk pemberian oral) dan parenteral (untuk pemberian intramuskular dan intravena) (Tabel 1) *. Beberapa, seperti cefuroxime, memiliki dua bentuk sediaan: untuk pemberian oral - cefuroxime axetil (zinnat) ** dan untuk pemberian parenteral - cefuroxime (zinaceph) - dan dapat digunakan dalam terapi dua langkah, ketika pada periode akut pengobatan penyakit dimulai dengan pemberian obat parenteral. dan kemudian, pada hari ke-2 terapi, mereka beralih ke konsumsi antibiotik.
* Dalam Tabel 1 dan dalam seluruh artikel, hanya obat-obatan dari seri sefalosporin yang disetujui untuk digunakan dalam pediatri terdaftar. Pengecualiannya adalah tabel 2, di mana sefalosporin yang terdaftar di negara itu terdaftar terlepas dari batasan usia, yaitu. dan obat-obatan yang tidak disetujui untuk digunakan pada anak-anak.
** Dalam tanda kurung adalah nama obat komersial.
Sesuai dengan persyaratan praktik
Selama periode ketika antibiotik sefalosporin mulai banyak digunakan dalam praktik klinis, streptokokus (streptokokus grup A) dan, terutama, infeksi stafilokokus adalah yang paling signifikan secara etiologis dan dipelajari. Obat-obatan yang digunakan sepenuhnya konsisten dengan kebutuhan praktik klinis. Sefalosporin pada waktu itu telah menyatakan aktivitas antibakteri terhadap streptokokus kelompok A dan stafilokokus tanpa aktivitas beta-laktamase yang nyata. Selanjutnya, mereka disebut sefalosporin dari generasi pertama, atau generasi pertama.
Meluasnya penggunaan penisilin dan sefalosporin I generasi, serta imunomodulator (toksoid staphylococcal dan plasma antistaphylococcal bakteriofag dan immunoglobulin) membantu mengurangi makna etiologi dari streptokokus grup A dan sintesis rendah staphylococci dari beta-laktamase dalam patologi menular 70 - awal tahun 80-an. Tetapi patogen gram negatif seperti basil hemofilik, moraxsella catarralis, neisseries, anggota keluarga bakteri usus, menjadi semakin penting pada saat itu. Sefalosporin generasi pertama menjadi semakin tidak efektif, dan obat-obatan generasi kedua mulai dipraktikkan secara klinis. Mereka memiliki efek antibakteri pada N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. dan lebih stabil dalam kaitannya dengan banyak kelompok beta-laktamase, termasuk sejumlah bakteri gram negatif beta-laktamase kromosom. Sefalosporin oral yang disintesis pada periode waktu yang sama (Tabel 1), yang disebut sefalosporin oral generasi pertama, memiliki spektrum efek antibakteri yang sama dengan sefalosporin parenteral generasi kedua, yaitu. memiliki aktivitas tinggi terhadap stafilokokus, streptokokus, Escherichia coli dan Klebsiella. Tetapi tidak seperti sefalosporin parenteral dari generasi II, aktivitas mereka dalam kaitannya dengan moraksella catarralis dan basil hemofilik kecil, mereka dihancurkan oleh sejumlah besar beta-laktamase. Sefalosporin oral dari generasi II telah dirampas kekurangannya: mereka jauh lebih stabil dalam kaitannya dengan efek destruktif beta-laktamase dan aktif terhadap staphylococci, streptococci, E. coli dan Klebsiella, dan basil hemofilik dan moraxella.
Dengan demikian, munculnya antibiotik sefalosporin generasi baru dan baru terutama mencerminkan perubahan etiologi proses infeksi yang telah terjadi selama lima puluh tahun terakhir. Oleh karena itu, pembagian sefalosporin dari generasi ke generasi mencerminkan, lebih tepatnya, ide-ide kami secara umum tentang etiologi proses infeksi pada tahap tertentu dalam pengembangan kedokteran dan, dengan demikian, kebutuhan praktik klinis selama periode ini.
Sifat aksi antibakteri
Dari sudut pandang farmakologis dan dari posisi pilihan rasional obat untuk mengobati setiap pasien tertentu, pembagian sefalosporin sesuai dengan sifat aksi antibakteri (Tabel 2) dibenarkan [I]. Dipilih 4 kelompok obat.
Sefalosporin parenteral
Kelompok 1 terdiri dari sefalosporin dengan aktivitas dominan tinggi terhadap kokus gram positif, termasuk staphylococci emas dan koagulase negatif, streptokokus beta-hemolitik kelompok A, pneumokokus, sebagian besar (hingga 80%) dari streptokokus hijau generasi pertama, dll. Ini terutama persiapan parenteral dari generasi pertama.
Streptokokus kelompok B ditandai dengan sensitivitas rendah terhadap sefalosporin kelompok ini, dan streptokokus kelompok D dan F resisten. Persiapan kelompok 1 juga mudah dihancurkan oleh beta-laktamase bakteri gram negatif. Oleh karena itu, mereka secara praktis tidak efektif pada penyakit yang disebabkan oleh patogen gram negatif, termasuk hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus, dll.
Sefalosporin dari kelompok ke-2, sebaliknya, ditandai dengan aktivitas yang agak tinggi terhadap mikroorganisme gram negatif yang tercantum di atas, serta terhadap bakteri gram negatif dari keluarga usus: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Kelompok ketiga sefalosporin termasuk antibiotik yang serupa dalam spektrum aktivitas antibakterinya dengan sefalosporin dari kelompok ke-2, tetapi juga telah mengumumkan aktivitas anti-saponous, yaitu. memiliki efek antibakteri pada bakteri non-fermentasi gram negatif.
Kelompok 4 terdiri dari sefalosporin, yang memiliki aktivitas tinggi terhadap anaerob gram positif dan gram negatif, serta terhadap nanah pylori, bakteri gram negatif dari keluarga enterobacteriaceae, dan aktivitas moderat terhadap stafilokokus. Persiapan dari 3 kelompok pertama banyak digunakan dalam pediatri, kelompok ke-4 sefalosporin masih terbatas pada pediatri.
Prinsip untuk pemilihan antibiotik
Penggunaan antibiotik secara umum di pediatri, dan sefalosporin khususnya, diatur oleh sejumlah fitur masa kanak-kanak, fitur yang paling utama adalah perubahan konstan dalam proses fisiologis yang menentukan sifat farmakodinamik dan farmakokinetik obat antibakteri. Usia kehamilan dan kronologis anak memiliki dampak besar pada penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi semua obat, termasuk obat antibakteri, tanpa kecuali. Selain itu, usia kehamilan dan kronologis menentukan spektrum patogen dari proses infeksi, di mana pilihan obat tergantung.
Seperti diketahui, sudah lazim untuk membedakan beberapa periode masa kanak-kanak - neonatal (27 hari pertama kehidupan), toraks (hingga 12 bulan inklusif), periode anak usia dini (hingga 3 tahun inklusif), masa kanak-kanak itu sendiri (hingga 10 tahun) dan masa remaja (hingga 18 tahun).
Perubahan paling intensif dalam pembentukan fungsi organ dan sistem paling penting yang memastikan keteguhan lingkungan internal tubuh jatuh dalam tiga tahun pertama kehidupan. Apalagi, semakin muda anak, semakin jelas perubahan ini. Jadi, selama tahun pertama kehidupan, mereka paling menonjol di bulan pertama. Dan jika kita berbicara tentang periode neonatal, maka perubahan terbesar dalam homeostasis dan aktivitas fungsional organ dan sistem diamati pada periode adaptasi neonatal awal, yaitu dalam 6 hari pertama kehidupan.
Jelas bahwa tubuh anak pada hari pertama kehidupan berbeda dalam fungsionalitasnya dari anak tiga dan bahkan lebih dari tujuh hari, dan karakteristik fungsional bayi yang baru lahir pada minggu pertama kehidupan akan berbeda secara signifikan dengan anak yang berusia 1 bulan, dan bahkan lebih - beberapa bulan kehidupan atau 15 tahun. Usia kehamilan juga meninggalkan bekas: fungsi homeostatis organ dan sistem bayi prematur pada bulan-bulan pertama kehidupan berbeda dengan bayi yang lahir penuh, dan tingkat prematuritas juga secara signifikan memengaruhi perbedaan-perbedaan ini.
Dari semua variasi proses fisiologis yang terus berubah dalam tubuh anak yang tumbuh dan berkembang, pengaruh terbesar pada farmakokinetik dan farmakodinamik obat antibakteri memiliki:
- sifat dan intensitas penyerapan obat, yang terkait erat dengan karakteristik saluran pencernaan (bila diminum) dan dengan karakteristik hemodinamik dan metabolisme (bila diberikan secara parenteral);
- tingkat aktivitas sistem enzim, yang terkait erat dengan usia dan tingkat kematangan;
- volume cairan ekstraseluler dan konsentrasi protein dalam plasma, yang juga tergantung pada usia dan tingkat kematangan kehamilan;
- kematangan fungsional organ eliminasi - ginjal dan hati.
Fitur lain adalah bahwa anak usia dini adalah periode pembentukan biocenosis usus. 2-3 hari pertama kehidupan ditandai dengan kontaminasi mikroba yang rendah pada saluran pencernaan. Pada hari ke 3-5 kehidupan, tingkat kontaminasi mikroba meningkat, dengan mikroorganisme gram negatif aerobik yang memimpin, yang dapat diwakili oleh 6-12 atau lebih spesies. Pada hari ke 3-7, bifidobacteria dan lactobacilli berkembang biak, yang memiliki efek menahan pada reproduksi mikroflora patogen gram-negatif dan gram-positif. Pembentukan biocenosis normal karena pertumbuhan bertahap mikroflora asli adat di usus dan perpindahan bertahap mikroorganisme patogen bersyarat sementara terjadi paling intensif pada periode neonatal, tetapi umumnya memakan waktu setidaknya 3-4 bulan.
Jelas, penunjukan antibiotik pada anak-anak di tahun pertama kehidupan, terutama trimester pertama, yang memiliki efek langsung pada mikroflora usus asli (dan ini adalah sefalosporin ke-2, ke-3 dan ke-4), dapat merusak proses intim pembentukan biocenosis normal. Konsekuensi dari ini adalah pembentukan dysbiocenosis persisten dengan perkembangan defisiensi enzim, diare dan peradangan pada mukosa usus. Secara klinis, sering dimanifestasikan oleh apa yang disebut "diare pasca-antibiotik", yang didasarkan pada enterocolitis yang disebabkan oleh aerob atau anaerob patogen kondisional atau mikroflora jamur. Asosiasi mikroba virus atau jamur juga dimungkinkan. Dalam kasus yang parah, pengembangan komplikasi terapi antibakteri yang paling hebat, enterocolitis pseudomembran, adalah mungkin.
Sefalosporin memiliki efek signifikan pada biocenosis usus, terutama dengan preparat yang berbeda dengan jalur ekskresi ganda (ginjal dan hati). Ini adalah ceftriaxone (rocephin, longacef) dan cefoperazone (cefobid). Insiden komplikasi usus dengan penggunaan cefoperazone dapat mencapai 6-10%, dan dengan penggunaan ceftriaxone, 14-16 dan bahkan 18%, terutama pada bayi baru lahir. Antibiotik yang sama ini berkontribusi pada proliferasi cepat (reproduksi) jamur dari genus Candida. Selain karakteristik saluran pencernaan, biotransformasi zat obat pada masa kanak-kanak sangat dipengaruhi oleh keanehan metabolisme organisme yang sedang tumbuh. Dalam hal ini, peran penting dimainkan oleh aktivitas glukuronil hepatik transferase, yang terlibat dalam konjugasi sejumlah antibiotik, dan tingkat ekskresi tubular konjugat obat. Diketahui bahwa dalam 7 hari pertama kehidupan, kadar glukuronil transferase berkurang, dan ekskresi tubular konjugat lebih rendah selama beberapa bulan pertama kehidupan dibandingkan pada orang dewasa. Selain itu, pada bayi prematur, ciri-ciri homeostasis ini lebih jelas dan lebih lama daripada bayi baru lahir jangka penuh.
Perlu dicatat bahwa gangguan metabolisme yang mudah terjadi pada anak kecil dengan infeksi berat, seperti hipoksia, asidosis, penumpukan racun, berkontribusi pada penumpukan obat. Mereka adalah pesaing mereka pada tingkat reseptor albumin plasma dan transferase glukuronil hati, serta enzim yang bertanggung jawab untuk transportasi tubular di tubulus ginjal. Dengan demikian, kandungan antibiotik dalam tubuh anak meningkat, yang dapat menyebabkan atau meningkatkan efek toksiknya. Di sisi lain, sejumlah antibiotik, khususnya, generasi I sefalosporin, sendiri memiliki kemampuan untuk menghambat enzim-enzim ini, dengan mana, misalnya, mereka mengaitkan perkembangan penyakit kuning dan peningkatan tingkat enzim hati. Beberapa antibiotik sefalosporin, khususnya ceftriaxone (rocephin, longacef), moxalactam (moxam), dalam dosis terapi biasa, dapat jika tidak dipindahkan (karena afinitas yang lebih rendah untuk molekul albumin) bilirubin dari ikatan dengan albumin, atau setidaknya mengikat reseptor albumin gratis, kebanyakan menunda pengikatan dan penghapusan bilirubin dari jaringan. Ini juga menyebabkan perkembangan penyakit kuning, dan pada periode neonatal dapat menyebabkan perkembangan ensefalopati nuklir.
Pada bayi baru lahir prematur dan morfofungsional, terutama pada anak-anak pada minggu pertama kehidupan, perubahan di atas bisa sangat jelas, menyebabkan patologi yang jelas. Hal ini difasilitasi oleh kadar albumin yang rendah, aktivitas glukuronattransferase hati yang rendah, peningkatan aktivitas beta glukururididase usus, permeabilitas yang lebih tinggi dari sawar darah otak terhadap bilirubin, dan tingkat lisis eritrosit yang lebih tinggi (akibatnya peningkatan jumlah bilirubin tidak langsung terbentuk). Konsentrasi tinggi (lebih tinggi daripada terapi) cefoperazone (cefobid) memiliki efek yang sama.
Kemampuan untuk mengikat dan tingkat pengikatan antibiotik dengan protein plasma, khususnya dengan albumin, juga memiliki dampak signifikan pada pengangkutan antibiotik ke jaringan tubuh, terutama pada fokus atau fokus peradangan. Kadar albumin yang rendah dalam plasma darah, karakteristik anak-anak muda, terutama untuk bayi baru lahir dan bayi prematur, mengurangi efektivitas obat-obatan tersebut. Secara khusus, ini juga berlaku untuk obat seperti ceftriaxone. Dengan demikian, pengamatan dan data kami dari peneliti asing menunjukkan aktivitas antibakteri ceftriaxone yang rendah pada bayi baru lahir dengan meningitis purulen (tidak melebihi 50% dalam pengamatan kami). Pola serupa dapat diamati pada anak-anak dengan hipotrofi bawaan atau didapat, serta pada anak-anak dengan diare berat.
Antibiotik, aktivitas antibakteri yang praktis independen dari tingkat protein plasma termasuk sefalosporin seperti seperti cefazolin (kefzol, tsefamezin), sefamandol (mandola, kefadol), cefotaxime (Claforan), cefuroxime (Zinnat, zinatsef), ceftazidime (Fortum, kefadim ). Jelas bahwa tindakan antibiotik mereka tidak akan berubah dalam kondisi hipoproteinemia fisiologis atau patologis.
Faktor penting yang menentukan karakteristik biotransformasi obat, termasuk antibiotik, adalah volume cairan ekstraseluler. Diketahui bahwa pada anak-anak lebih dari pada orang dewasa. Selain itu, semakin muda anak atau semakin sedikit morfofungsional dewasa, semakin banyak cairan ekstraseluler yang mengandung jaringan tubuhnya. Jadi, pada bayi baru lahir, cairan ekstraseluler adalah 45% dari berat badan, yaitu hampir setengahnya. Selama tiga bulan pertama kehidupan, volume cairan ekstraseluler berkurang hampir 1,5 kali lipat. Selanjutnya, penurunan volume cairan ekstraseluler terjadi lebih lambat.
Sebagian besar obat pada awalnya didistribusikan dalam cairan ekstraseluler. Dan volume karakteristik distribusi yang jauh lebih besar dari anak-anak memiliki dampak signifikan pada farmakodinamik obat. Secara khusus, waktu untuk mencapai konsentrasi puncak dalam darah, yaitu obat tersebut kemudian memiliki efek terapeutik.
Sangat tergantung pada distribusi antibiotik dalam tubuh anak adalah masalah seperti kematangan sistem ekskresi dan, terutama, ginjal. Kebanyakan sefalosporin diekskresikan terutama dengan filtrasi glomerulus. Pada bayi baru lahir, laju filtrasi glomerulus adalah 1/20 - 1/30 ukuran orang dewasa, dan ini terutama disebabkan oligonephronia terkait usia. Pada tahun ukuran filtrasi glomerulus mencapai sekitar 70-80% dari ukuran orang dewasa, dan hanya pada usia 2-3 tahun yang sesuai dengan ukuran orang dewasa. Perkembangan fungsi tubular ginjal bahkan lebih lambat dan dapat mencapai tingkat khas orang dewasa, hanya dalam 5-7 tahun, dan dalam beberapa hal bahkan kemudian.
Ciri-ciri fungsi ginjal ini menyebabkan perpanjangan waktu paruh antibiotik. Ini paling menonjol pada anak-anak pada paruh pertama kehidupan. Penyakit yang disertai dengan gangguan hemodinamik yang mengurangi laju filtrasi glomerulus, berkontribusi pada ekskresi obat yang lebih lama, yang mungkin disertai dengan efek toksik. Karenanya perlunya pemantauan fungsi ginjal anak secara terus-menerus, setidaknya dalam hal diuresis harian dan penyesuaian dosis yang sesuai. Namun, pengalaman menunjukkan bahwa jika pengukuran diuresis, meskipun tidak selalu dilakukan, bagaimanapun, ini tidak diperhitungkan ketika melakukan terapi antibakteri.
Perlu dicatat bahwa patologi sebelumnya, khususnya intrauterin, dapat secara signifikan mempengaruhi keadaan fungsional ginjal. Pengamatan kami dan data literatur menunjukkan bahwa pada anak-anak yang menjalani hipoksia intrauterin kronis, ada kekurangan fungsi ginjal yang tidak normal karena ketidakdewasaan, tingkat yang lebih signifikan dari oligonephronia, perkembangan fungsi tubular kemudian. Dalam kasus infeksi kongenital, dalam beberapa kasus nefritis interstitial bawaan ditemukan, yaitu Situasi yang membuat implementasi efek nefrotoksik antibiotik seperti sefalosporin, sangat, sangat relevan.
Sefalosporin, tentu saja, memiliki bidang penggunaan yang luas dalam pediatri, dan mereka dapat digunakan baik secara rawat jalan (oral) dan di rumah sakit untuk penyakit menular yang parah yang mengarah ke rawat inap anak yang sakit dan dalam kasus infeksi nosokomial. Tetapi semua hal di atas menentukan perlunya pendekatan yang sangat disengaja untuk pemilihan obat ini di pediatri. Dominasi di antara pasien dari tiga tahun pertama kehidupan, terutama tahun pertama kehidupan, dari anak-anak dengan latar belakang premorbid berat membuat sejumlah persyaratan khusus untuk pemilihan antibiotik, selain memperhitungkan aktivitas antimikroba.
Pertama, ini adalah tingkat keamanan yang tinggi. Kedua, tindakan sistematis, seperti seringnya infeksi parah pada anak, terutama bulan-bulan pertama kehidupan, mengarah pada perkembangan meningitis dan / atau sepsis. Ketiga, dampak paling lembut pada biocenosis normal selaput lendir, terutama saluran pencernaan. Dan akhirnya, pengetahuan tanpa syarat tentang spektrum antimikroba dan farmakodinamik obat.
Indikasi untuk penggunaan sefalosporin parenteral Grup 1, dan lisan sefalosporin aku generasi yang streptokokus dan stafilokokus infeksi diperoleh masyarakat dari saluran pernapasan atas dan streptokokus dan stafilodsrmii pada anak-anak, serta infeksi diperoleh masyarakat yang disebabkan oleh Escherichia coli dan Klebsiella (infeksi saluran kemih tanpa komplikasi akut).
Dalam pediatri, yang terutama digunakan adalah cefalotin (keflin) dan cefazolin (kefzol, cefamezin), yang telah menunjukkan keamanan tinggi. Cefazolin, diberikan dalam konsentrasi maksimum, menembus dalam jumlah yang cukup melalui penghalang darah-otak dengan adanya peradangan pada meninges dan dapat digunakan dalam pengobatan stafilokokus (di luar rumah sakit) dan streptokokus (piogenik dan hijau) meningitis pada anak-anak selama bulan-bulan pertama kehidupan. Dengan meningitis pneumokokus, efektivitas obat ini rendah, dan dengan meningitis yang disebabkan oleh S. agalactiae (streptokokus kelompok B), obat ini tidak efektif sama sekali.
Sefalosporin parenteral dari kelompok ke-2, sefalosporin oral dari generasi II banyak digunakan untuk pengobatan penyakit infeksi akut khas saluran pernapasan bagian bawah (bronkitis dan pneumonia), infeksi saluran kemih yang rumit dan rumit, penyakit usus akut dan infeksi bakteri akut pada SSP. Sefalosporin oral dapat digunakan dalam pengaturan rawat jalan dan rawat inap, dan parenteral sering di rumah sakit.
Secara optimal, dua persiapan parenteral dari kelompok ke-2, sefotaksim dan seftriakson, memenuhi persyaratan pediatri. Spektrum antimikroba mereka sangat mirip dan mencakup hampir semua agen penyebab penyakit menular parah yang didapat masyarakat.
Sefalosporin parenteral dari kelompok ke-3 dan ke-4 digunakan di rumah sakit, karena mereka diindikasikan terutama untuk patologi inflamasi yang parah, terutama untuk infeksi nosokomial. Di antara sejumlah besar sefalosporin dari kelompok-kelompok ini, hanya dua di antaranya yang sebagian besar memenuhi kriteria seleksi - ceftazidime dan cefoperazone.
Empat obat dari kelompok 2 dan 3 (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, dan cefoperazone) memiliki efek sistemik dan melewati sawar darah-otak. Selain itu, dalam kondisi peradangan pada meninge, kemampuan mereka untuk menembus ke dalam cairan serebrospinal dan jaringan otak kira-kira sama, walaupun di luar peradangan agak berbeda.
Perbedaan yang lebih jelas dalam hal farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat-obatan ini. Pertama-tama, periode panjang penghapusan ceftriaxone memungkinkan Anda untuk memasukkannya sekali sehari. Cefoperazone dan ceftazidime diberikan setidaknya 2 kali sehari, dan cefotaxime disarankan untuk memasukkan tiga kali.
Ceftriaxone dan cefoperazone diekskresikan dari tubuh dengan dua cara: dengan urin dan empedu. Ini membuat mereka sangat efektif dalam infeksi saluran empedu, saluran pencernaan, organ rongga perut dan jauh lebih aman dalam patologi ginjal, terutama dalam kondisi kapasitas penyaringan ginjal yang berkurang. Di sisi lain, fitur ekskresi obat yang sama mengarah ke efek negatif yang secara signifikan lebih nyata pada biocenosis usus normal. Oleh karena itu, penggunaan ceftriaxone dan cefoperazone disertai dengan efek samping usus yang lebih sering dan lebih jelas secara klinis dalam bentuk diare.
Cefotaxime dan ceftazidime juga berdampak buruk pada biocenosis dan oleh karena itu penggunaannya dapat disertai dengan perkembangan diare. Namun, frekuensi efek samping ini tidak melebihi 6-8% dari pengamatan. Obat-obatan ini hampir tanpa efek hepatotoksik dan karena itu lebih aman bila digunakan pada bayi baru lahir, prematur tiga bulan pertama kehidupan, pasien dengan gangguan fungsi hati. Karena rute ekskresi ginjal dari tubuh, mereka memiliki efisiensi yang lebih tinggi dalam infeksi saluran kemih, jika tidak ada tanda-tanda gagal ginjal.
Data ini, dengan demikian, sekali lagi menunjukkan kebutuhan untuk penggunaan sefalosporin yang disengaja, kompeten dan dibedakan dalam pediatri.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Farmakologi klinis penyakit pernapasan / / M. 1996, hal.32-53.
Sefalosporin
Salah satu kelas antibiotik yang paling luas. Karena kemanjurannya yang baik dan toksisitas yang rendah, mereka tersebar luas. Sefalosporin dapat dibagi menjadi parenteral dan oral, dan terutama berdasarkan aktivitas. Misalnya, sefalosporin dengan efek antiseptik (cefoperazone, ceftazidime, cefepime). Tetapi yang paling umum adalah klasifikasi berdasarkan generasi (Tabel 3).
Tabel 3. Klasifikasi sefalosporin
Sifat umum
- Aksi bakterisida.
- Kisaran terapeutik yang luas.
- Alergi silang pada 5-10% pasien dengan alergi penisilin.
- Jangan bertindak berdasarkan enterococci, Listeria, MRSA.
- Hancur oleh β-laktamase spektrum luas.
- Sinergisme dengan aminoglikosida.
Reaksi yang tidak diinginkan
Secara umum, sefalosporin dapat ditoleransi dengan baik, yang merupakan salah satu alasan popularitas mereka yang tinggi. Reaksi yang tidak diinginkan berikut ini dimungkinkan dengan penggunaannya.
- Reaksi alergi - urtikaria, ruam seperti inti, demam, eosinofilia, penyakit serum, syok anafilaksis.
Pada pasien dengan alergi penisilin, risiko mengembangkan reaksi alergi terhadap sefalosporin (terutama generasi pertama) meningkat 4 kali lipat. Akibatnya, alergi silang dapat terjadi pada 5-10% kasus. Oleh karena itu, jika terdapat indikasi reaksi alergi tipe langsung (urtikaria, syok anafilaksis, dll.) Pada penisilin, sefalosporin generasi I dikontraindikasikan. Dalam kasus yang meragukan, tes kulit dapat dilakukan atau pengobatan dapat dimulai dengan menelan satu dosis oral sefalosporin (sefaleksin, dll.). - Reaksi hematologis. Mungkin ada tes Coombs positif, dalam kasus yang jarang terjadi - leukopenia, eosinofilia. Saat menggunakan cefoperazone, hipoprothrombinemia dapat terjadi.
- Efek disulfiramopodobny (cefoperazone, cefemandol, cefotetan) ketika mengambil alkohol.
- Peningkatan aktivitas transaminase.
- Flebitis (lebih sering dengan cephalotin).
- Gangguan dispepsia dan dispepsia.
GENERASI CEFALOSPORIN I
Sefalosporin generasi I memiliki spektrum aktivitas antimikroba yang sempit. Signifikansi klinis terbesar adalah efeknya pada cocci gram positif, dengan pengecualian MRSA dan enterococci.
GENERASI CEFALOSPORIN I PARENTERAL
CEFASOLIN
Cefamezin, Kefzol
Generasi cephalosporin I paling terkenal.
Tabel klasifikasi sefalosporin
Sefalosporin memiliki efek bakterisidal, yang berhubungan dengan gangguan pembentukan dinding sel bakteri (lihat “Grup Penicillin”).
Spektrum aktivitas
Dalam seri dari generasi I hingga III, sefalosporin dicirikan oleh kecenderungan untuk memperluas spektrum aksi dan meningkatkan tingkat aktivitas antimikroba terhadap bakteri gram negatif dengan penurunan aktivitas tertentu terhadap mikroorganisme gram positif.
Umum untuk semua sefalosporin adalah tidak adanya aktivitas yang signifikan terhadap enterococci, MRSA dan L.monocytogenes. SSP, kurang sensitif terhadap sefalosporin dibandingkan S.aureus.
Sefalosporin generasi 1
Ditandai dengan spektrum antimikroba yang serupa, namun, obat yang ditujukan untuk pemberian oral (cefalexin, cefadroxil) agak lebih rendah daripada parenteral (cefazolin).
Antibiotik aktif melawan Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) dan Staphylococcus spp. Yang sensitif terhadap metisilin. Dengan tingkat aktivitas anti-pneumokokus, sefalosporin dari generasi pertama lebih rendah daripada aminopenicillins dan sebagian besar sefalosporin kemudian. Fitur yang penting secara klinis adalah kurangnya aktivitas terhadap enterococci dan listeria.
Terlepas dari kenyataan bahwa sefalosporin generasi pertama resisten terhadap aksi staphylococcal β-lactamase, beberapa strain yang merupakan hiper-produsen enzim ini mungkin menunjukkan resistensi sedang terhadap mereka. Pneumokokus menunjukkan PR lengkap untuk sefalosporin dan penisilin generasi pertama.
Sefalosporin generasi I memiliki spektrum aktivitas yang sempit dan tingkat aktivitas yang rendah terhadap bakteri gram negatif. Mereka efektif terhadap Neisseria spp., Namun, signifikansi klinis dari fakta ini terbatas. Aktivitas melawan H.influenzae dan M.Catarrhalis secara klinis tidak signifikan. Aktivitas alami melawan M. catarrathalis cukup tinggi, tetapi mereka sensitif terhadap hidrolisis oleh β-laktamase, yang menghasilkan hampir 100% dari strain. Dari anggota keluarga E.coli Enterobacteriaceae sensitif, Shigella spp., Salmonella spp. dan P.mirabilis, sedangkan aktivitas melawan Salmonella dan Shigella tidak memiliki signifikansi klinis. Di antara strain E.coli dan P.mirabilis, menyebabkan infeksi yang didapat komunitas dan terutama infeksi nosokomial, resistensi yang didapat tersebar luas, karena produksi β-laktamase yang luas dan spektrum aksi yang diperluas.
Enterobacteria lainnya, Pseudomonas spp. dan bakteri non-fermentasi tahan.
Sejumlah anaerob sensitif, B.fragilis dan mikroorganisme terkait resisten.
Sefalosporin generasi ke-2
Ada perbedaan tertentu antara dua wakil utama generasi ini - cefuroxime dan cefaclor. Dengan spektrum antimikroba yang serupa, cefuroxime lebih aktif melawan Streptococcus spp. dan Staphylococcus spp. Kedua obat ini tidak aktif terhadap enterococci, MRSA dan Listeria.
Pneumococci menunjukkan PR untuk sefalosporin dan penisilin generasi kedua.
Kisaran aksi generasi sefalosporin II terhadap mikroorganisme gram negatif lebih luas daripada di antara perwakilan generasi pertama. Kedua obat aktif melawan Neisseria spp., Tetapi hanya aktivitas sefuroksim melawan gonokokus yang penting secara klinis. Cefuroxime lebih aktif terhadap M. catarrhalis dan Haemophilus spp. Karena tahan terhadap hidrolisis oleh β-laktamase, sementara cefaclor sebagian dihancurkan oleh enzim-enzim ini.
Dari keluarga Enterobacteriaceae, tidak hanya E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, tetapi juga Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sensitif. Ketika produk dari mikroorganisme ini menghasilkan spektrum luas β-laktamase, mereka tetap sensitif terhadap cefuroxime. Cefuroxime dan cefaclor dihancurkan oleh BLRS.
Beberapa strain Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mungkin menunjukkan sensitivitas sedang terhadap cefuroxime in vitro, namun, penggunaan klinis AMP ini dalam infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang terdaftar tidak dianjurkan.
Pseudomonad, mikroorganisme non-fermentasi lainnya, anaerob dari kelompok B.fragilis resisten terhadap sefalosporin generasi ke-2.
Sefalosporin generasi III
Sefalosporin generasi III bersama dengan ciri-ciri umum ditandai oleh fitur-fitur tertentu.
AMP dasar dari kelompok ini adalah sefotaksim dan seftriakson, hampir identik dalam sifat antimikroba mereka. Keduanya dicirikan oleh tingkat aktivitas yang tinggi terhadap Streptococcus spp., Dengan sebagian besar pneumokokus yang resisten terhadap penisilin yang mempertahankan sensitivitas terhadap sefotaksim dan seftriakson. Pola yang sama adalah karakteristik untuk streptokokus hijau. Cefotaxime dan ceftriaxone aktif terhadap S.aureus, kecuali untuk MRSA, sedikit banyak - melawan CNS. Corynebacteria (kecuali C.jeikeium) umumnya rentan.
Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis dan B. cereus resisten.
Cefotaxime dan ceftriaxone sangat aktif terhadap meningokokus, gonokokus, H.influenzae dan M.catarrhalis, termasuk terhadap strain yang mengurangi sensitivitas terhadap penisilin, terlepas dari mekanisme resistensi.
Cefotaxime dan ceftriaxone memiliki aktivitas alami yang tinggi terhadap hampir semua anggota keluarga Enterobacteriaceae, termasuk mikroorganisme yang menghasilkan spektrum luas β-laktamase. Resistensi terhadap E.coli dan Klebsiella spp. paling sering karena produksi BLS. Resistensi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri biasanya dikaitkan dengan hiperproduksi kelas kromosom β-laktamase C.
Sefotaksim dan sefriakson kadang-kadang aktif in vitro terhadap beberapa strain P.aeruginosa, mikroorganisme non-fermentasi lainnya, dan B. fragilis, tetapi tidak boleh digunakan dengan infeksi yang sesuai.
Ceftazidime dan cefoperazone dalam hal sifat antimikroba utamanya mirip dengan cefotaxime dan ceftriaxone. Karakteristik khas mereka meliputi:
aktivitas nyata (terutama dalam ceftazidime) terhadap P. aeruginosa dan mikroorganisme non-fermentasi lainnya;
secara signifikan lebih sedikit aktivitas melawan streptokokus, terutama S.pneumoniae;
sensitivitas tinggi terhadap hidrolisis BLRS.
Cefixime dan ceftibuten berbeda dari cefotaxime dan ceftriaxone dengan cara berikut:
kurangnya aktivitas signifikan terhadap Staphylococcus spp.;
ceftibuten tidak aktif terhadap pneumokokus dan streptokokus hijau;
kedua obat tidak aktif atau tidak aktif dalam kaitannya dengan Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
Sefalosporin generasi IV
Dalam banyak hal, cefepime dekat dengan sefalosporin generasi III. Namun, karena beberapa fitur dari struktur kimianya, ia memiliki kemampuan yang meningkat untuk menembus membran luar bakteri gram negatif dan ketahanan relatif terhadap hidrolisis β-laktamase kelas C. Oleh karena itu, bersama dengan sifat-sifat sifat sefalosporin generasi III dasar (cefotaxime, ceftriaxone), sefepimime menunjukkan fitur-fitur berikut:
aktivitas tinggi terhadap P.aeruginosa dan mikroorganisme non-fermentasi;
aktivitas melawan mikroorganisme - hyperproducers kromosom β-laktamase kelas C, seperti: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
resistensi yang lebih tinggi terhadap hidrolisis BLRS (namun, signifikansi klinis dari fakta ini tidak sepenuhnya jelas).
Sefalosporin penghambat
Satu-satunya perwakilan dari kelompok β-laktam ini adalah cefoperazone / sulbactam. Dibandingkan dengan cefoperazone, spektrum aksi dari obat gabungan diperluas oleh mikroorganisme anaerob, obat ini juga aktif terhadap sebagian besar strain enterobacteria yang menghasilkan spektrum β-laktamase yang diperluas dan diperluas. AMP ini sangat aktif terhadap Acinetobacter spp. karena aktivitas antibakteri dari sulbaktam.
Farmakokinetik
Sefalosporin oral diserap dengan baik di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati tergantung pada obat spesifik dan bervariasi dari 40-50% (sefiksim) hingga 95% (sefaleksin, sefadroksil, sefaklor). Cefaclor, cefixime, dan ceftibuten mungkin sedikit lebih lambat jika Anda memiliki makanan. Cefuroxime axetil selama hidrasi dihidrolisis untuk melepaskan cefuroxime aktif, dan makanan berkontribusi pada proses ini. Sefalosporin parenteral diserap dengan baik setelah pemberian i / m.
Sefalosporin didistribusikan di banyak jaringan, organ (kecuali kelenjar prostat) dan rahasia. Konsentrasi tinggi ditemukan di paru-paru, ginjal, hati, otot, kulit, jaringan lunak, tulang, sinovial, cairan perikardial, pleura, dan cairan peritoneum. Dalam empedu, ceftriaxone dan cefoperazone menciptakan tingkat tertinggi. Sefalosporin, terutama cefuroxime dan ceftazidime, menembus dengan baik ke dalam cairan intraokular, tetapi tidak menciptakan tingkat terapeutik di ruang posterior mata.
Kemampuan untuk mengatasi BBB dan menciptakan konsentrasi terapeutik dalam CSF paling menonjol pada sefalosporin generasi ke-3 - sefotaksim, sefotriakson dan seftazidim, serta sefepim, milik generasi ke-4. Cefuroxime secara moderat melewati BBB hanya dengan radang selaput otak.
Kebanyakan sefalosporin praktis tidak dimetabolisme. Pengecualiannya adalah sefotaksim, yang biotransformasi untuk membentuk metabolit aktif. Obat-obatan terutama diekskresikan oleh ginjal, dan konsentrasi yang sangat tinggi dibuat dalam urin. Ceftriaxone dan cefoperazone memiliki rute ekskresi ganda - oleh ginjal dan hati. Waktu paruh dari kebanyakan sefalosporin bervariasi antara 1-2 jam, sefiksim, seftibuten (3-4 jam) dan seftriakson (hingga 8,5 jam) memiliki waktu paruh lebih lama, yang memungkinkan untuk diberikan sekali sehari. Pada insufisiensi ginjal, rejimen dosis sefalosporin (kecuali seftriakson dan seftoperazone) memerlukan koreksi.
Reaksi yang tidak diinginkan
Reaksi alergi: urtikaria, ruam, eritema multiforme, demam, eosinofilia, penyakit serum, bronkospasme, angioedema, syok anafilaksis. Ukuran bantuan dalam pengembangan syok anafilaksis: memastikan jalan napas (jika perlu, intubasi), terapi oksigen, adrenalin, glukokortikoid.
Reaksi hematologis: uji Coombs positif, dalam kasus yang jarang terjadi eosinofilia, leukopenia, neutropenia, anemia hemolitik. Cefoperazone dapat menyebabkan hipoprothrombinemia dengan kecenderungan berdarah.
SSP: kejang (bila menggunakan dosis tinggi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal).
Hati: peningkatan aktivitas transaminase (lebih sering dengan cefoperazone). Ceftriaxone dosis tinggi dapat menyebabkan kolestasis dan pseudo cholelithiasis.
Saluran pencernaan: sakit perut, mual, muntah, diare, kolitis pseudomembran. Jika Anda mencurigai kolitis pseudomembran (penampakan tinja cair bercampur darah), maka perlu untuk membatalkan obat dan melakukan penelitian rektoromanoskopi. Ukuran bantuan: pemulihan keseimbangan air dan elektrolit, jika perlu, meresepkan antibiotik di dalam, aktif melawan C.difficile (metronidazole atau vankomisin). Jangan gunakan loperamide.
Reaksi lokal: nyeri dan infiltrasi dengan injeksi a / m, flebitis - dengan a / dalam pendahuluan.
Lainnya: kandidiasis oral dan vagina.
Indikasi
Sefalosporin generasi 1
Indikasi utama untuk penggunaan cefazolin saat ini profilaksis perioperatif dalam operasi. Ini juga digunakan untuk mengobati infeksi pada kulit dan jaringan lunak.
Rekomendasi untuk penggunaan cefazolin untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan dan infeksi saluran pernapasan saat ini harus dipertimbangkan sebagai tidak cukup dibuktikan karena spektrum aktivitasnya yang sempit dan penyebaran resistensi yang luas di antara patogen potensial.
infeksi kulit dan jaringan lunak yang didapat masyarakat dari keparahan ringan sampai sedang.
Sefalosporin generasi ke-2
infeksi MWP (pielonefritis sedang dan berat);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infeksi VDP dan NDP (CCA, sinusitis akut, eksaserbasi bronkitis kronis, pneumonia yang didapat komunitas);
infeksi IMP (pielonefritis ringan hingga sedang, pielonefritis pada wanita hamil dan menyusui, sistitis akut dan pielonefritis pada anak-anak);
infeksi kulit dan jaringan lunak yang didapat masyarakat dari keparahan ringan sampai sedang.
Cefuroxime dan cefuroxime axetil dapat digunakan sebagai terapi langkah.
Sefalosporin generasi III
Infeksi parah yang didapat dari masyarakat dan nosokomial:
Infeksi nosokomial yang didapat masyarakat dan parah dari berbagai lokalisasi dengan peran etiologi yang dikonfirmasi atau kemungkinan P.aeruginosa dan mikroorganisme non-fermentasi lainnya.
Infeksi pada latar belakang neutropenia dan defisiensi imun (termasuk demam neutropenia).
Penggunaan sefalosporin parenteral dari generasi ketiga dimungkinkan baik dalam bentuk monoterapi, dan dalam kombinasi dengan kelompok AMP lain.
Infeksi infeksi: pielonefritis ringan hingga sedang, pielonefritis pada wanita hamil dan menyusui, sistitis akut dan pielonefritis pada anak-anak.
Tahap oral dari perawatan bertahap dari berbagai infeksi gram negatif yang didapat masyarakat dan nosokomial yang parah setelah mencapai efek persisten dari penggunaan obat parenteral.
Infeksi VDP dan NDP (ceftibuten tidak dianjurkan untuk kemungkinan etiologi pneumokokus).
Infeksi yang parah, terutama nosokomial, disebabkan oleh mikroflora multi-resisten dan campuran (aerobik-anaerob):
Infeksi NDP (pneumonia, abses paru, empiema pleura);
Infeksi pada latar belakang neutropenia dan keadaan imunodefisiensi lainnya.
Sefalosporin generasi IV
Infeksi yang parah, sebagian besar nosokomial, disebabkan oleh mikroflora multi-resisten:
Infeksi NDP (pneumonia, abses paru, empiema pleura);
Infeksi pada latar belakang neutropenia dan keadaan imunodefisiensi lainnya.
Kontraindikasi
Reaksi alergi terhadap sefalosporin.
Peringatan
Alergi. Menyeberang ke semua sefalosporin. Alergi terhadap sefalosporin generasi pertama dapat terjadi pada 10% pasien dengan alergi penisilin. Alergi silang terhadap penisilin dan sefalosporin generasi II-III lebih jarang terjadi (1-3%). Jika ada riwayat reaksi alergi tipe langsung (misalnya, urtikaria, syok anafilaksis) terhadap penisilin, maka sefalosporin generasi pertama harus digunakan dengan hati-hati. Sefalosporin dari generasi lain lebih aman.
Kehamilan Sefalosporin digunakan selama kehamilan tanpa batasan apa pun, meskipun belum ada penelitian terkontrol yang memadai tentang keamanannya bagi wanita hamil dan janin.
Menyusui. Sefalosporin dalam konsentrasi rendah menembus ke dalam ASI. Ketika digunakan oleh ibu menyusui, mikroflora usus dapat berubah, kepekaan anak, ruam kulit, kandidiasis. Berhati-hatilah saat menggunakan menyusui. Jangan gunakan cefixime dan ceftibuten, karena kurangnya studi klinis yang tepat.
Pediatri Pada bayi baru lahir, peningkatan waktu paruh sefalosporin dimungkinkan karena ekskresi ginjal yang tertunda. Ceftriaxone, yang memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi, dapat menggantikan bilirubin dari hubungannya dengan protein, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada bayi baru lahir dengan hiperbilirubinemia, terutama pada bayi prematur.
Geriatrik Karena perubahan fungsi ginjal pada orang tua, ekskresi sefalosporin dapat melambat, yang mungkin memerlukan koreksi rejimen dosis.
Ggn fungsi ginjal. Karena kenyataan bahwa sebagian besar sefalosporin diekskresikan dari tubuh oleh ginjal terutama dalam keadaan aktif, rejimen dosis AMP ini (kecuali seftriakson dan seftoperazon) untuk gagal ginjal dapat dikoreksi. Ketika menggunakan sefalosporin dalam dosis tinggi, terutama bila dikombinasikan dengan aminoglikosida atau loop diuretik, efek nefrotoksik mungkin terjadi.
Disfungsi hati. Sebagian besar cefoperazone diekskresikan dengan empedu, oleh karena itu, pada penyakit hati yang parah, dosisnya harus dikurangi. Pada pasien dengan penyakit hati, ada peningkatan risiko hipoprothrombinemia dan perdarahan saat menggunakan cefoperazone; untuk pencegahan, dianjurkan untuk mengonsumsi vitamin K.
Kedokteran gigi Dengan penggunaan sefalosporin yang lama dapat menyebabkan kandidiasis oral.
Interaksi obat
Antasida mengurangi penyerapan sefalosporin oral dalam saluran pencernaan. Setidaknya harus ada interval 2 jam antara mengambil obat-obatan ini.
Ketika dikombinasikan dengan antikoagulan cefoperazone dan agen antiplatelet, risiko perdarahan meningkat, terutama gastrointestinal. Tidak dianjurkan untuk menggabungkan cefoperazone dengan trombolitik.
Dalam kasus konsumsi alkohol selama pengobatan dengan cefoperazone, reaksi seperti disulfiram dapat terjadi.
Kombinasi sefalosporin dengan aminoglikosida dan / atau loop diuretik, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat meningkatkan risiko nefrotoksisitas.
Informasi Pasien
Di dalam sefalosporin, diinginkan untuk mengambil, minum banyak air. Cefuroxime axetil harus diminum bersama makanan, semua obat lain - terlepas dari makanannya (dengan munculnya fenomena dispepsia, kita dapat meminumnya selama atau setelah makan).
Formulir sediaan cair untuk dikonsumsi harus disiapkan dan diambil sesuai dengan instruksi yang terlampir.
Secara ketat amati cara pemberian yang diresepkan selama seluruh pengobatan, jangan melewati dosis dan meminumnya secara berkala. Jika Anda melewatkan satu dosis, minum sesegera mungkin; Jangan minum jika sudah hampir waktunya untuk mengambil dosis berikutnya; jangan menggandakan dosis. Untuk menahan durasi terapi, terutama untuk infeksi streptokokus.
Konsultasikan dengan dokter jika perbaikan tidak terjadi dalam beberapa hari atau gejala baru muncul. Jika ruam, gatal-gatal atau tanda-tanda lain dari reaksi alergi muncul, berhentilah minum obat dan konsultasikan dengan dokter.
Jangan minum antasid dalam waktu 2 jam sebelum dan sesudah minum sefalosporin di dalam.
Selama perawatan dengan cefoperazone dan selama dua hari setelah selesai, alkohol harus dihindari.
Tabel klasifikasi sefalosporin
Saat ini, lebih dari 50 sefalosporin digunakan dalam praktik klinis. Berbagai klasifikasi sefalosporin (obat oral dan parenteral; sefalosporin kelompok I-IV) telah diusulkan, tetapi yang paling nyaman dari sudut pandang praktis adalah yang mencerminkan aktivitas antibakteri, fitur kinetika, metabolisme dan eliminasi obat.
Menurut aktivitas antibakteri, 4 kelompok sefalosporin diidentifikasi.
Klasifikasi antibiotik sefalosporin.
Generasi saya
Catatan: * - obat-obatan dengan aktivitas anti-anaerob yang jelas (cefamycin); ** - obat-obatan dengan aktivitas nyata melawan P. aeruginosa dan mikroorganisme non-fermentasi.
Sumber: bahan artikel dari Jurnal Medis Rusia
.
Sefalosporin menempati urutan pertama di antara semua agen antimikroba dalam frekuensi penggunaan. Popularitas antibiotik ini dijelaskan oleh kehadiran banyak kualitas positif di antara mereka, termasuk:
• berbagai aksi antimikroba dengan semua obat kelas ini, mencakup hampir semua mikroorganisme, dengan pengecualian enterococci, klamidia, dan mikoplasma;
• mekanisme aksi bakterisida;
• resistensi terhadap staphylococci beta-laktamase dalam persiapan generasi I dan II dan bakteri gram negatif dalam persiapan generasi III dan IV;
• toleransi yang baik dan rendahnya insiden efek samping;
• kesederhanaan dan kenyamanan pemberian dosis.
Sefalosporin generasi 1
Aktif terutama terhadap cocci gram positif (stafilokokus, streptokokus, pneumokokus). Obat-obatan dimusnahkan oleh beta-laktamase bakteri gram negatif, tetapi stabil terhadap beta-laktamase yang diproduksi oleh stafilokokus. Dalam hal ini, area utama penerapan sefalosporin generasi pertama di klinik adalah infeksi stafilokokus yang terbukti atau diduga (dari kulit dan jaringan lunak, tulang dan sendi, dengan mastitis, sepsis, dan endokarditis). Dalam hal ini, mereka adalah cara alternatif penisilin yang resisten terhadap penisilin (oxacillin, dll.).
Semua obat dalam kelompok ini memiliki waktu paruh yang dekat (40-60 menit), dengan pengecualian cefazolin (sekitar 2 jam), dan diresepkan dengan interval 6 jam (cefazolin - 8 jam), terutama diekskresikan dalam urin, menembus ke dalam jaringan, tetapi tidak lulus dengan baik melintasi sawar darah-otak (karena itu tidak digunakan untuk pengobatan meningitis, bahkan disebabkan oleh cocci sensitif), memiliki stabilitas metabolisme yang tinggi (hanya memetabolisme sefalotin).
Sefalosporin generasi I juga digunakan untuk mengobati pielonefritis akut tanpa komplikasi, dalam etiologi yang mana E. coli menang.
Dalam pengobatan infeksi nosokomial (saluran kemih, sepsis dan pneumonia), sefalosporin generasi pertama harus digunakan hanya dalam kombinasi dengan agen antibakteri lain yang aktif melawan mikroorganisme gram negatif (aminoglikosida, fluoroquinolon).
Obat dalam kelompok ini tidak aktif melawan H. influenzae, sehingga pemberiannya tidak dianjurkan untuk infeksi di mana peran etiologis mikroorganisme ini besar (bronkitis, pneumonia yang didapat masyarakat, sinusitis, otitis media). Sefalosporin generasi dari generasi pertama sekarang dianggap sebagai sarana yang efektif untuk pencegahan komplikasi infeksi dalam operasi untuk operasi pada saluran empedu, lambung dan usus kecil, organ panggul, dalam traumatologi dan ortopedi, bedah pembuluh darah dan jantung. Obat yang optimal adalah cefazolin, karena memiliki waktu paruh tertinggi dan dapat diberikan dalam dosis tunggal (1 g 30 menit sebelum anestesi).
Sefalosporin generasi ke-2
Mereka memiliki aktivitas yang meningkat terhadap bakteri gram negatif dan spektrum aksi yang lebih luas dibandingkan dengan obat-obatan dari generasi pertama. Obat-obatan ini stabil terhadap beta-laktamase yang diproduksi oleh H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Mereka mirip dengan sefalosporin generasi pertama yang bekerja pada cocci gram positif. Beberapa obat (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) memiliki aktivitas melawan bakteri anaerob, termasuk B. fragilis.
Kelompok ini termasuk obat-obatan untuk penggunaan parenteral (cefuroxime, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole) dan untuk pemberian oral (cefuroxime axetil, cefaclor). Obat dalam kelompok ini memiliki waktu paruh yang dekat (50-80 menit), kecuali untuk cefotetan, yang memiliki tingkat lebih tinggi (sekitar 4 jam), diekskresikan terutama melalui ginjal, dan tidak dimetabolisme dalam tubuh (kecuali cefoxitin).
Sefalosporin generasi II banyak digunakan dalam praktik klinis untuk pengobatan infeksi berbagai lokalisasi (yang didapat masyarakat - seperti monoterapi, rumah sakit - biasanya dalam kombinasi dengan aminoglikosida).
Cefuroxime axetil dan cefaclor adalah obat lini pertama untuk mengobati berbagai infeksi saluran pernapasan dalam praktik rawat jalan: sinusitis, otitis media, eksaserbasi bronkitis kronis, pneumonia (kecuali untuk mikoplasma dan klamidia), sebagai cara alternatif yang digunakan untuk mengobati tonsilitis / faringitis, akut dan kronis infeksi saluran kemih, kulit dan jaringan lunak.
Cefuroxime axetil lebih unggul daripada cefaclor dalam aktivitas melawan H. influenzae, terakumulasi dalam konsentrasi yang lebih tinggi di bronkus dan sputum, memiliki waktu paruh lebih lama dan memerlukan dosis yang lebih jarang (cefuroxime axetil - setiap 12 jam, cefaclor - setiap 8 jam), karena apa yang saat ini dianggap sebagai obat terbaik di antara sefalosporin oral generasi II.
Sefalosporin generasi II (cefuroxime dan cefamandol) digunakan dalam pengobatan infeksi parah yang disebabkan oleh H. influenzae (epiglottitis, sepsis setelah splenektomi), termasuk pada bayi baru lahir dan bayi pada bulan pertama (pneumonia, osteomielitis hematogen akut, arthritis), serta dalam kombinasi dengan aminoglikosida atau fluoroquinolon untuk pengobatan empiris infeksi nosokomial dari berbagai lokalisasi dan sepsis. Sefalosporin dari kelompok ini dengan aktivitas anti-anaerobik digunakan untuk mengobati infeksi campuran (intra-abdominal, ginekologis).
Bersamaan dengan sefalosporin generasi pertama, sefuroksim dianggap sebagai obat pilihan untuk pencegahan infeksi pasca operasi pada operasi abdomen, kardiovaskular dan toraks, serta dalam traumatologi dan ortopedi, dan dalam sebagian besar operasi cukup untuk memberikan dosis tunggal obat (1,5 g per 30 beberapa menit sebelum anestesi).
Sefalosporin generasi III
Mereka memiliki aktivitas in vitro yang lebih tinggi terhadap bakteri gram negatif (famili Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) dibandingkan dengan generasi sefalosporin II. Selain itu, beberapa sefalosporin dari kelompok ini aktif melawan Pseudomonas aeruginosa; kekuatan aksi pada P. aeruginosa, mereka disusun dalam urutan sebagai berikut:
ceftazidime >> cefoperazone> ceftriaxone> cefotaxime> ceftizoxime.
Semua obat dalam kelompok ini memiliki paruh yang sama (1,2 - 2 jam), dengan pengecualian ceftriaxone (sekitar 8 jam), diekskresikan terutama oleh ginjal (pengecualian: cefoperazone, yang diekskresikan dalam jumlah yang signifikan dari empedu). Sefotaksim secara metabolik tidak stabil; Sebagai hasil dari biotransformasi, metabolit aktif terbentuk, desacetylcefotaxime, yang memiliki efek sinergis dengan obat utama. Tidak seperti sefalosporin sebelumnya, obat generasi III menembus sawar darah-otak dan dapat digunakan sebagai sarana alternatif untuk mengobati infeksi pada sistem saraf pusat yang disebabkan oleh bakteri gram negatif.
Sefalosporin generasi III digunakan untuk mengobati berbagai infeksi serius, terutama nosokomial, yang disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif, termasuk multiresisten (pneumonia, pielonefritis, osteomielitis, infeksi rongga perut dan panggul, infeksi luka dan luka bakar, sepsis). Efektivitas beberapa obat dari kelompok ini (ceftazidime, ceftriaxone) telah ditunjukkan pada pasien dengan defisiensi imun, agranulositosis, termasuk monoterapi. Ceftazidime adalah agen pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh P. aeruginosa, dan juga sebagai terapi empiris dalam situasi dengan risiko tinggi infeksi pseudomonas (dalam resusitasi, onkologi, pada pasien hematologi dan pasien dengan fibrosis kistik). Cefotaxime dan ceftriaxone adalah agen lini pertama dalam praktik pediatrik untuk mengobati infeksi yang mengancam jiwa pada bayi baru lahir yang disebabkan oleh Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumonia, sepsis, meningitis), dan juga sebagai cara alternatif untuk infeksi pada orang dewasa disebabkan oleh S. pneumoniae yang resisten terhadap penisilin dan N. gonorrhoeae.
Sefalosporin generasi IV
Mereka ditandai oleh aktivitas tinggi terhadap bakteri gram negatif, termasuk P. aeruginosa, dan sebanding dengan sefalosporin generasi I-II, aktivitas terhadap stafilokokus yang sensitif terhadap metisilin; obat memiliki aktivitas sedang terhadap E. faecalis.
Obat-obatan dari kelompok ini baru-baru ini muncul dalam praktik klinis, dan tempat mereka dalam pengobatan infeksi bakteri memerlukan klarifikasi. Bidang aplikasi utama adalah infeksi parah di rumah sakit yang disebabkan oleh strain bakteri multi-resisten.
Situasi saat ini dan perkiraan perkembangan pasar Rusia sefalosporin dapat ditemukan dalam laporan Akademi Studi Pasar Industri "Pasar antibiotik sefalosporin di Rusia".
Tentang penulis:
Akademi Pasar Industri Konjungsi menyediakan tiga jenis layanan yang terkait dengan analisis pasar, teknologi, dan proyek di sektor industri - riset pemasaran, pengembangan studi kelayakan, dan rencana bisnis untuk proyek investasi.
• Riset pasar
• Studi kelayakan
• Perencanaan bisnis