loader

Utama

Laringitis

Ceftriaxone (Ceftriaxone)

Sebelum membeli antibiotik Ceftriaxone, Anda harus hati-hati membaca petunjuk penggunaan, metode penggunaan dan dosis, serta informasi bermanfaat lainnya tentang obat Ceftriaxone. Di situs web "Encyclopedia of Diseases" Anda akan menemukan semua informasi yang diperlukan: petunjuk penggunaan yang tepat, dosis yang dianjurkan, kontraindikasi, serta ulasan pasien yang telah menggunakan obat ini.

Nama Rusia: Ceftriaxone

Nama bahan latin Ceftriaxone: Ceftriaxonum (genus Ceftriaxoni)

Nama kimia: [6R- [6alf, 7beta (Z)]] - 7 - [[(2-Amino-4-thiazolyl) (metoksiimino) asetil] amino] -8-oxo-3 - [[(1,2, 5,6-tetrahydro-2-metil-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl) thio] methyl] -5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en -2-karboksilat (dan dalam bentuk garam disodium)

Kelompok farmakologis zat Ceftriaxone: sefalosporin

Ceftriaxone adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga untuk penggunaan parenteral.

Ceftriaxone sodium adalah bubuk kristal berwarna putih hingga kekuningan-oranye, mudah larut dalam air, sedikit dalam metanol, dan sangat lemah dalam etanol. PH larutan berair 1% adalah sekitar 6,7. Warna larutan bervariasi dari sedikit kuning ke kuning dan tergantung pada waktu penyimpanan, konsentrasi dan pelarut yang digunakan. Berat molekul 661.61.

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Bubuk untuk menyiapkan solusi untuk injeksi intravena dan intramuskular adalah kristal, hampir putih atau kekuningan.

1 fl. Ceftriaxone (dalam bentuk garam natrium) 1 g

Botol kaca (1) - bungkus kardus.

Ceftriaxone - Tindakan Farmakologis

Efek farmakologis zat ini adalah bakterisida, antibakteri spektrum luas.

Menghambat transpeptidase, melanggar biosintesis dinding sel bakteri mucopeptide. Ia memiliki spektrum aksi yang luas, stabil di hadapan sebagian besar beta-laktamase.

Aktif di bidang Aerobik, Staphylococcus aureus, Streptococcus Neo, pasar arab, Netogazi, Neobru, Neobru, Neto, arab (termasuk ampisilin) ​​dan beta-laktam, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcesc kemudian, banyak strain Pseudomonas aeruginosa, mikroorganisme anaerob - Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (sebagian besar strain Clostridium difficile), Peptostreptococcus spr., Peptococcus spp.

Ini memiliki aktivitas in vitro terhadap sebagian besar strain mikroorganisme berikut, namun, keamanan dan kemanjuran Ceftriaxone dalam pengobatan penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme ini belum ditetapkan dalam uji klinis yang memadai dan terkontrol dengan baik: mikroorganisme gram negatif aerob - Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (termasuk Providencia rettgeri), Salmonella spp. (termasuk Salmonella typhi), Shigella spp., mikroorganisme gram positif aerob - Streptococcus agalactiae, mikroorganisme anaerob - Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.

Ini dapat bekerja pada strain multiresisten yang toleran terhadap penisilin dan sefalosporin dan aminoglikosida generasi pertama.

Setelah saya / administrasi m, itu sepenuhnya diserap, Tmax dicapai dalam 2-3 jam Dengan infus intravena tunggal selama 30 menit, konsentrasi plasma ceftriaxone pada dosis 0,5; 1 dan 2 g adalah 82, 151 dan 257 ug / ml. Cmax dalam plasma setelah injeksi intramuskular tunggal dalam dosis 0,5 dan 1 g - 38 dan 76 μg / ml. Akumulasi setelah injeksi berulang dalam / dalam atau intramuskular dalam dosis 0,5 hingga 2 g dengan interval 12 dan 24 jam adalah 15-36% dibandingkan dengan injeksi tunggal. Mengikat protein plasma secara reversibel: pada konsentrasi kurang dari 25 μg / ml - 95%, pada konsentrasi 300 μg / ml - 85%. Ini menembus dengan baik ke dalam organ, cairan tubuh (interstitial, peritoneal, sinovial, selama peradangan serebral di sumsum tulang belakang otak), jaringan tulang. ASI mengandung konsentrasi serum 3-4% (lebih banyak dengan i / m daripada dengan / dalam pendahuluan). Dengan dosis 0,15-3 g pada sukarelawan sehat T1 / 2 - 5.8-8,7 jam; volume distribusi yang jelas - 5.78-13.5 l; Plasma Cl - 0,58-1,45 l / jam; Cl renal - 0,32-0,73 l / jam. Dari 30 hingga 67% diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, sisanya - dengan empedu. Sekitar 50% ditampilkan dalam 48 jam.

Ceftriaxone - Indikasi

Ini digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan terhadap zat aktif, yaitu:

- Borreliosis Lyme yang disebarluaskan (tahap awal dan akhir penyakit);

- infeksi pada organ perut (peritonitis, infeksi saluran empedu dan saluran pencernaan);

- infeksi tulang dan sendi;

- infeksi pada kulit dan jaringan lunak;

- infeksi pada pasien dengan kekebalan yang lemah;

- infeksi pada organ panggul;

- infeksi pada ginjal dan saluran kemih;

- infeksi saluran pernapasan (terutama pneumonia);

- infeksi genital, termasuk gonore.

Pencegahan infeksi pada periode pasca operasi.

Ceftriaxone - Dosis

Obat ini diberikan dalam / m atau / in.

Orang dewasa dan anak-anak di atas usia 12 diresepkan 1-2 g 1 kali sehari (setiap 24 jam). Dalam kasus yang parah atau dengan infeksi, patogen yang hanya memiliki sensitivitas sedang terhadap ceftriaxone, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 4 g.

Bayi baru lahir (hingga 2 minggu) diresepkan pada 20-50 mg / kg berat badan 1 kali / hari. Dosis harian tidak boleh melebihi 50 mg / kg berat badan. Saat menentukan dosis sebaiknya tidak membedakan bayi prematur dan prematur.

Bayi dan anak kecil (dari 15 hari hingga 12 tahun) diresepkan dengan dosis 20-80 mg / kg berat badan 1 kali / hari.

Anak-anak dengan berat> 50 kg adalah dosis yang diresepkan untuk orang dewasa.

Dosis 50 mg / kg atau lebih untuk pemberian intravena harus diberikan tetes demi tetes selama minimal 30 menit.

Pasien usia lanjut harus diberikan dosis yang biasa, ditujukan untuk orang dewasa, tanpa menyesuaikan usia.

Durasi pengobatan tergantung pada perjalanan penyakit. Pemberian seftriakson harus dilanjutkan pada pasien selama setidaknya 48-72 jam setelah normalisasi suhu dan konfirmasi pemberantasan patogen.

Dengan meningitis bakteri pada bayi dan anak kecil, pengobatan dimulai dengan dosis 100 mg / kg (tetapi tidak lebih dari 4 g) 1 kali / hari. Setelah mengidentifikasi patogen dan menentukan kepekaannya, dosis dapat dikurangi sesuai kebutuhan.

Dengan meningitis meningokokus, hasil terbaik dicapai dengan durasi pengobatan 4 hari, dengan meningitis yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae, 6 hari, Streptococcus pneumoniae, 7 hari.

Pada Lyme borreliosis: orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun diresepkan 50 mg / kg sekali sehari selama 14 hari; dosis harian maksimum - 2 g.

Dalam kasus gonore (disebabkan oleh strain membentuk dan tidak membentuk penisilinase) - sekali a / m dengan dosis 250 mg.

Untuk mencegah infeksi pasca operasi, tergantung pada tingkat risiko infeksi, obat diberikan dalam dosis 1-2 g sekali selama 30-90 menit sebelum operasi.

Dalam operasi pada usus besar dan rektum, pemberian Ceftriaxone dan salah satu dari 5-nitroimidazole secara simultan (tetapi terpisah), efektif, adalah ornidazole.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, tidak perlu mengurangi dosis jika fungsi hati tetap normal. Dalam kasus gagal ginjal preterminal parah dengan QA

Meskipun pengambilan riwayat secara rinci, yang merupakan aturan untuk antibiotik sefalosporin lainnya, kami tidak dapat mengecualikan kemungkinan mengembangkan syok anafilaksis, yang membutuhkan terapi segera - pertama, epinefrin diberikan, dan kemudian GCS.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa, seperti antibiotik sefalosporin lainnya, seftriakson mampu menggantikan bilirubin yang terikat dengan albumin serum. Oleh karena itu, pada bayi baru lahir dengan hiperbilirubinemia dan, terutama pada bayi prematur, penggunaan Ceftriaxone membutuhkan kehati-hatian yang lebih besar.

Pasien lanjut usia dan lemah mungkin memerlukan pengangkatan vitamin K.

Larutan yang disiapkan harus disimpan pada suhu kamar tidak lebih dari 6 jam atau dalam lemari es pada suhu 2-8 ° C selama tidak lebih dari 24 jam.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal

Dengan hati-hati diresepkan untuk gangguan fungsi ginjal.

Dengan insufisiensi ginjal dan hati berat yang simultan, pada pasien hemodialisis, konsentrasi plasma obat harus ditentukan secara teratur.

Dengan pengobatan jangka panjang, perlu untuk memantau secara teratur indikator keadaan fungsional ginjal.

Dengan fungsi hati yang tidak normal

Dengan insufisiensi ginjal dan hati berat yang simultan, pada pasien hemodialisis, konsentrasi plasma obat harus ditentukan secara teratur.

Dengan pengobatan jangka panjang, perlu untuk memantau secara teratur indikator keadaan fungsional hati.

Dalam kasus yang jarang terjadi dengan USG kandung empedu, ada pemadaman yang hilang setelah penghentian pengobatan (bahkan jika fenomena ini disertai dengan rasa sakit di hipokondrium kanan, dianjurkan untuk melanjutkan resep antibiotik dan melakukan pengobatan simtomatik).

Ceftriaxone - Kewaspadaan

Kombinasi insufisiensi ginjal dan hati membutuhkan penyesuaian dosis dan pemantauan konsentrasi plasma (kadar darah harus dipantau secara berkala dan dengan gangguan fungsi hati atau ginjal yang terisolasi).

Pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap penisilin, reaksi silang alergi dengan antibiotik sefalosporin mungkin terjadi.

Dalam hal pengangkatan berkepanjangan, perlu dilakukan tes darah sitologis. Harus diingat kemungkinan pengembangan disbiosis, superinfeksi.

Dengan hati-hati digunakan pada bayi baru lahir dengan hiperbilirubinemia, pada bayi prematur dan pasien rentan terhadap reaksi alergi.

Pasien dengan gangguan sintesis atau berkurangnya cadangan vitamin K (misalnya, pada penyakit hati kronis, malnutrisi) memerlukan penentuan PT. Dalam hal memperpanjang PV sebelum atau selama terapi, Anda harus menetapkan vitamin K.

Ada laporan perubahan kandung empedu yang terdeteksi oleh USG pada pasien yang diobati dengan ceftriaxone (perubahan bersifat sementara dan menghilang setelah menghentikan pengobatan), beberapa pasien ini juga memiliki gejala penyakit kandung empedu. Jika ada tanda-tanda penyakit kandung empedu dan / atau kelainan USG, pengobatan ceftriaxone harus dihentikan.

Nama dagang obat dengan bahan aktif Ceftriaxone

Ceftriaxone - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran

Nama dagang obat: Ceftriaxone

Nama non-kepemilikan internasional:

Nama kimia: [6R- [6alf, 7beta (z]] - 7 - [[(2-amino-4-thiazolyl) (methoxyimino) asetil] amino] -8-oxo-3 - [[(1,2,5, 6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl) thio] methyl] -5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en- Asam 2-karboksilat (dalam bentuk garam disodium).

Komposisi:

Deskripsi:
Hampir bubuk kristal putih atau kekuningan.

Kelompok farmakoterapi:

Kode ATX [J01DA13].

Sifat farmakologis
Ceftriaxone adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga untuk penggunaan parenteral, memiliki efek bakterisidal, menghambat sintesis membran sel, dan secara in vitro menghambat pertumbuhan sebagian besar mikroorganisme Gram positif dan Gram negatif. Ceftriaxone tahan terhadap enzim beta-laktamase (baik penisilinase dan sefalosporinase, diproduksi oleh sebagian besar bakteri Gram-positif dan Gram-negatif). In vitro dan dalam praktek klinis, ceftriaxone biasanya efektif terhadap mikroorganisme berikut:
Gram-positif:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str. Agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
Catatan: Staphylococcus spp., Tahan terhadap metisilin, tahan terhadap sefalosporin, termasuk seftriakson. Kebanyakan strain enterococcal (misalnya, Streptococcus faecalis) juga resisten terhadap ceftriaxone.
Gram-negatif:
Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (beberapa strain resisten), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (termasuk Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa; (termasuk S. typhi), Serratia spp. (termasuk S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (termasuk V. cholerae), Yersinia spp. (termasuk Y. enterocolitica)
Catatan: Banyak strain mikroorganisme yang terdaftar, yang di hadapan antibiotik lain, misalnya, penisilin, sefalosporin dan aminoglikosida generasi pertama, berkembang biak dengan mantap, peka terhadap ceftriaxone. Treponema pallidum sensitif terhadap ceftriaxone baik secara in vitro maupun dalam penelitian pada hewan. Menurut data klinis pada sifilis primer dan sekunder, Ceftriaxone telah menunjukkan kemanjuran yang baik.
Patogen anaerob:
Bacteroides spp. (termasuk beberapa strain B. fragilis), Clostridium spp. (termasuk CI. difficile), Fusobacterium spp. (kecuali F. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Catatan: Beberapa strain dari banyak Bacteroides spp. (misalnya, B. fragilis), memproduksi beta-laktamase, tahan terhadap ceftriaxone. Untuk menentukan sensitivitas mikroorganisme, perlu menggunakan cakram yang mengandung ceftriaxone, karena telah ditunjukkan bahwa strain patogen tertentu dapat resisten terhadap sefalosporin klasik in vitro.

Farmakokinetik:
Ketika diberikan parenteral, ceftriaxone menembus dengan baik ke dalam jaringan dan cairan tubuh. Pada subjek dewasa yang sehat, ceftriaxone ditandai oleh paruh yang panjang, sekitar 8 jam. Area di bawah kurva konsentrasi - waktu dalam serum dengan pemberian intravena dan intramuskuler bertepatan. Ini berarti bahwa bioavailabilitas ceftriaxone ketika diberikan secara intramuskular adalah 100%. Ketika diberikan secara intravena, ceftriaxone cepat berdifusi ke dalam cairan interstitial, di mana ia mempertahankan aksi bakterisidal terhadap patogen yang sensitif terhadapnya selama 24 jam.
Waktu paruh pada subjek dewasa yang sehat adalah sekitar 8 jam. Pada bayi baru lahir hingga 8 hari dan pada orang tua yang berusia lebih dari 75 tahun, waktu paruh rata-rata sekitar dua kali lipat. Pada orang dewasa, 50-60% ceftriaxone diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dengan urin, dan 40-50% juga diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dengan empedu. Di bawah pengaruh flora usus, ceftriaxone diubah menjadi metabolit tidak aktif. Pada bayi baru lahir, sekitar 70% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh ginjal. Dengan gagal ginjal atau penyakit hati pada orang dewasa, farmakokinetik ceftriaxone hampir tidak berubah, separuh waktu eliminasi sedikit diperpanjang. Jika fungsi ginjal terganggu, ekskresi dengan empedu meningkat, dan jika ada kelainan hati, ekskresi ceftriaxone oleh ginjal ditingkatkan.
Ceftriaxone berikatan terbalik dengan albumin dan pengikatan ini berbanding terbalik dengan konsentrasi: misalnya, ketika konsentrasi obat dalam serum kurang dari 100 mg / l, pengikatan ceftriaxone dengan protein adalah 95%, dan pada konsentrasi 300 mg / l - hanya 85%. Karena kandungan albumin yang lebih rendah dalam cairan interstitial, konsentrasi ceftriaxone di dalamnya lebih tinggi daripada serum darah.
Infiltrasi cairan serebrospinal: Pada bayi dan anak-anak dengan radang meninges, ceftriaxone menembus cairan serebrospinal, dan dalam kasus meningitis bakteri, rata-rata 17% dari konsentrasi obat dalam serum darah berdifusi ke dalam cairan serebrospinal, yaitu sekitar 4 kali lebih banyak. dibandingkan dengan meningitis aseptik. 24 jam setelah pemberian ceftriaxone intravena dalam dosis 50-100 mg / kg berat badan, konsentrasi dalam cairan serebrospinal melebihi 1,4 mg / l. Pada pasien dewasa dengan meningitis, 2–25 jam setelah pemberian ceftriaxone dengan dosis 50 mg / kg berat badan, konsentrasi ceftriaxone jauh lebih tinggi daripada dosis depresan minimum yang diperlukan untuk menekan patogen yang paling sering menyebabkan meningitis.

Ceftriaxone: petunjuk penggunaan

Komposisi

Deskripsi

Indikasi untuk digunakan

Infeksi bakteri yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan: infeksi pada organ perut (peritonitis, penyakit radang saluran pencernaan, saluran empedu, termasuk kolangitis, empiema kandung empedu), penyakit pada saluran pernapasan atas dan bawah (termasuk pneumonia, abses paru-paru, empiema pleura), infeksi tulang, sendi, kulit dan jaringan lunak, zona urogenital (termasuk gonore, pielonefritis), meningitis bakteri dan endokarditis, sepsis, luka dan luka bakar yang terinfeksi, chancre dan sifilis lunak, penyakit Lyme ( boron reliosis), demam tifoid, salmonellosis dan salmonella carriage.

Pencegahan infeksi pasca operasi.

Penyakit menular pada orang dengan gangguan imun.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (termasuk sefalosporin lain, penisilin, karbapenem), hiperbilirubinemia pada bayi baru lahir, bayi baru lahir yang ditunjukkan secara intravena dari larutan yang mengandung kalsium.

Bayi prematur, gagal ginjal dan / atau hati, kolitis ulserativa, radang usus atau kolitis yang terkait dengan penggunaan obat antibakteri, kehamilan, laktasi.

Dosis dan pemberian

Masukkan secara intravena (iv) dan intramuskular (v / m). Untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun, dosis harian awal adalah (tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi) 1 hingga 2 g sekali sehari atau 0,5 hingga 1,0 g setiap 12 jam (2 kali sehari), dosis harian tidak harus melebihi 4 g.

Untuk gonore yang tidak rumit - sekali intramuskuler, 0,25 g.

Untuk pencegahan komplikasi pasca operasi - 1-2 g (tergantung tingkat bahaya infeksi) selama 30-90 menit sebelum operasi. Untuk operasi pada usus besar dan rektum, pemberian obat tambahan dari kelompok 5-nitroimidazoles direkomendasikan.

Dengan otitis media - intramuskuler, sekali, 50 mg / kg, tidak lebih dari 1 g.

Untuk bayi baru lahir (hingga 2 minggu) - 20 - 50 mg / kg / hari. Untuk bayi dan anak-anak hingga usia 12 tahun, dosis harian adalah 20 - 80 mg / kg. Pada anak dengan berat badan 50 kg ke atas, berikan dosis untuk orang dewasa.

Dengan meningitis bakteri pada bayi dan anak kecil - 100 mg / kg (tetapi tidak lebih dari 4 g) 1 kali per hari. Durasi pengobatan tergantung pada patogen dan dapat berkisar dari 4 hari untuk Neisseria meningitidis hingga 10-14 hari untuk strain sensitif Enterobacteriaceae.

Anak-anak dengan infeksi pada kulit dan jaringan lunak - dalam dosis harian 50 - 75 mg / kg sekali sehari atau 25 - 37,5 mg / kg setiap 12 jam, tidak lebih dari 2 g / hari. Pada infeksi parah lokalisasi lain - 25 - 37,5 mg / kg setiap 12 jam, tidak lebih dari 2 g / hari.

Pasien dengan penyesuaian dosis gagal ginjal kronis hanya diperlukan ketika CC di bawah 10 ml / menit. Dalam hal ini, dosis harian tidak boleh lebih dari 2 g.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal-hati, dosis harian tidak boleh melebihi 2 g tanpa menentukan konsentrasi obat dalam plasma darah.

Perawatan Ceftriaxone harus dilanjutkan setidaknya 2 hari setelah gejala dan tanda-tanda infeksi menghilang. Kursus pengobatan biasanya 4-14 hari; dengan infeksi yang rumit, administrasi yang lebih lama mungkin diperlukan. Kursus pengobatan untuk infeksi yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes harus minimal 10 hari.

Aturan untuk persiapan dan pengenalan solusi: Anda harus menggunakan solusi yang baru disiapkan. Untuk pemberian intramuskuler, 0,5 g obat dilarutkan dalam 2 ml, dan 1 g dalam 3,5 ml larutan lidokain 1%. Disarankan untuk memasukkan tidak lebih dari 1 g dalam satu bokong.

Untuk injeksi intravena, 0,25 atau 0,5 g dilarutkan dalam 5 ml, dan 1 g-10 ml air untuk injeksi. Masukkan / masuk perlahan (2 - 4 mnt).

Untuk infus iv, larutkan 2 g dalam 40 ml larutan yang tidak mengandung kalsium (larutan natrium klorida 0,9%, larutan dextrose (glukosa) 5-10%). Dosis 50 mg / kg dan lebih harus diberikan secara intravena, dalam waktu 30 menit.

Efek samping

Reaksi alergi: ruam, gatal, demam atau kedinginan.

Reaksi lokal: nyeri di tempat suntikan.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing.

Dari sistem kemih: oliguria.

Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, gangguan rasa, perut kembung, stomatitis, glositis, diare, pseudomembranosa enterokolitis; pseudo-cholelithiasis dari kantong empedu (sindrom "lumpur"), kandidiasis, dan superinfeksi lainnya.

Dari sisi organ pembentuk darah: anemia (termasuk hemolitik), leukopenia, leukositosis, limfopenia, neutropenia, granulositopenia, trombositopenia, trombositosis, basofilia, hematuria; perdarahan hidung.

Indikator laboratorium: peningkatan (penurunan) waktu protrombin, peningkatan aktivitas transaminase hati dan alkali fosfatase, hiperbilirubinemia, hiperkreatininemia, peningkatan konsentrasi urea, glikosuria.

Lainnya: peningkatan keringat, "pasang-surut" darah.

Overdosis

Interaksi dengan obat lain

Secara farmasi tidak sesuai dengan amsacrine, vankomisin, flukonazol, dan aminoglikosida.

Antibiotik bakteriostatik mengurangi efek bakterisida dari ceftriaxone.

Antagonisme in vitro antara kloramfenikol dan seftriakson terdeteksi.

Dengan penggunaan simultan obat antiinflamasi nonsteroid dan inhibitor agregasi platelet lainnya meningkatkan kemungkinan perdarahan.

Ceftricson dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi hormonal. Selama pengobatan dengan ceftriaxone dan selama satu bulan setelah perawatan, metode kontrasepsi non-hormon harus digunakan sebagai tambahan.

Dengan penggunaan simefriakson secara bersamaan dalam dosis tinggi dan diuretik poten (misalnya, furosemid), gangguan ginjal tidak diamati.

Probenecid tidak mempengaruhi eliminasi ceftriaxone.

Secara farmasi tidak kompatibel dengan larutan yang mengandung antibiotik lain.

Larutan yang mengandung kalsium (seperti larutan Ringer atau Hartman) tidak diizinkan untuk mengencerkan ceftriaxone. Hasil interaksi dapat menyebabkan pembentukan senyawa yang tidak larut. Ceftriaxone dan larutan nutrisi parenteral yang mengandung kalsium tidak boleh dicampur atau diberikan secara bersamaan kepada pasien tanpa memandang usia, termasuk menggunakan sistem yang berbeda untuk pemberian intravena.

Fitur aplikasi

Ketika dikombinasikan insufisiensi ginjal dan hati, pasien yang menjalani hemodialisis harus secara teratur menentukan konsentrasi obat dalam plasma.

Dengan pengobatan jangka panjang, perlu untuk secara teratur memonitor gambaran darah tepi, indikator keadaan fungsional hati dan ginjal.

Dalam kasus yang jarang dengan pemeriksaan ultrasound pada kantong empedu, ada pemadaman yang hilang setelah menghentikan perawatan. Bahkan jika fenomena ini disertai dengan rasa sakit di hipokondrium kanan, dianjurkan untuk melanjutkan resep antibiotik dan melakukan pengobatan simtomatik.

Penggunaan etanol setelah pemberian seftriakson tidak disertai dengan reaksi seperti disulfiram. Ceftriaxone tidak mengandung kelompok N-methylthio-tetrazole, yang dapat menyebabkan intoleransi etanol, yang melekat pada beberapa sefalosporin lainnya.

Ketika mengobati ceftriaxone, hasil positif palsu dari tes Coombs, sampel untuk galaktosemia, dan glukosa urin dapat diamati (glukosuria direkomendasikan untuk ditentukan hanya dengan metode enzimatik).

Solusi Ceftriaxone yang baru disiapkan stabil secara fisik dan kimia selama 6 jam pada suhu kamar.

Pasien lanjut usia dan lemah mungkin memerlukan pengangkatan vitamin K.

Ceftriaxone dan larutan yang mengandung kalsium dapat diberikan kepada pasien dari semua kelompok umur, anak-anak di atas usia 28 hari, secara konsisten dengan interval setidaknya 48 jam, asalkan garis infus kateter dibilas secara menyeluruh antara dosis dengan larutan yang kompatibel.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Ceftriaxone menembus penghalang plasenta. Dalam penelitian pada hewan percobaan, tidak ada efek teratogenik dan embriotoksik ceftriaxone yang terdeteksi, tetapi keamanan ceftriaxone pada wanita hamil belum ditetapkan. Ceftriaxone dapat diresepkan selama kehamilan hanya di bawah indikasi ketat.

Dalam konsentrasi rendah, ceftriaxone diekskresikan dalam ASI. Ketika meresepkannya selama menyusui (menyusui) perawatan harus diambil.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme bergerak

Ceftriaxone dapat menyebabkan pusing, jadi harus berhati-hati saat menangani kendaraan dan memindahkan mesin selama perawatan.

Bagaimana cara menggunakan ceftriaxone untuk mengobati angina?

Ceftriaxone adalah antibiotik sefalosporin yang menunjukkan berbagai tindakan. Ceftriaxone untuk sakit tenggorokan diresepkan jika penyakitnya parah, ketika tidak praktis untuk menggunakan penisilin.
Ceftriaxone juga digunakan jika mengambil obat antibakteri dalam bentuk kapsul, tablet dan bentuk oral lainnya sulit atau tidak mungkin.

Deskripsi obat

Ceftriaxone hanya tersedia dalam bentuk bubuk untuk persiapan larutan, yang digunakan untuk injeksi intramuskuler / intravena. Tidak ada pil untuk obat ini. Serbuk dikemas dalam botol 10 ml / 20 ml. Satu botol mengandung 500 mg, 1 atau 2 g ceftriaxone.

Ceftriaxone adalah obat generasi ketiga yang merupakan bagian dari kelompok sefalosporin. Ini memiliki efek bakterisida, ini tercermin dalam penghambatan pembentukan dinding sel bakteri. Antibiotik kelompok ini aktif terhadap banyak mikroorganisme, gram negatif dan gram positif.

Namun, beberapa bakteri resisten terhadap ceftriaxone, jadi terapi mungkin tidak efektif. Petunjuk untuk obat ini menyarankan agar sebelum menggunakan tes untuk melakukan sensitivitas.

Setelah injeksi atau penetes, obat dalam waktu sesingkat mungkin memasuki darah dan saluran pernapasan. Ketersediaan hayati zat aktif - 100%. Obat mulai bekerja setelah asupan. Konsentrasi ceftriaxone tertinggi dalam darah diamati 2,5 jam setelah injeksi, dengan pemberian intravena setelah akhir prosedur.

Apa yang membantu ceftriaxone?

Suntikan orang dewasa, menjatuhkan Ceftriaxone yang diresepkan untuk angina, lewat dalam bentuk yang parah, dan jika penggunaan penisilin tidak tepat. Untuk pengobatan angina pada anak-anak, Ceftriaxone hanya digunakan dalam bentuk akut penyakit, diperumit oleh proses inflamasi yang kuat dan nanah. Pertimbangkan obat apa lagi yang diresepkan. Indikasi lain untuk menggunakan Ceftriaxone adalah:

  • penyakit pernapasan (peradangan, abses paru-paru, empiema pleura)
  • meningitis, sepsis
  • lesi infeksi pada kulit, jaringan lunak
  • infeksi pada saluran pencernaan, sistem muskuloskeletal
  • penyakit infeksi saluran kemih
  • luka infeksi, luka bakar
  • infeksi pada orang dengan kekebalan lemah

Obat ini juga digunakan setelah intervensi bedah untuk mencegah infeksi bakteri.

Instruksi

Menurut petunjuk Ceftriaxone untuk sakit tenggorokan diresepkan untuk intramuskuler (suntikan) dan intravena (penetes). Ceftriaxone disuntikkan ke dalam pembuluh darah dengan infus atau jet. Jika penyakit ini disertai dengan pilek parah dengan keluarnya cairan bernanah, obat tersebut digunakan sebagai bagian dari solusi untuk penanaman ke dalam hidung.

Bagaimana cara membuat solusi obat?

Solusi untuk injeksi (intramuskular / intravena) harus dilakukan sebelum setiap injeksi atau tetesan. Untuk persiapan akan membutuhkan Lidocaine (solusi 1%). Untuk injeksi, 0,5 g ceftriaxone harus diencerkan dengan 2 ml lidokain, 1 g diencerkan dengan 3,5 ml lidokain.

Untuk injeksi bubuk i / m dapat diencerkan dengan air untuk injeksi, tetapi selama injeksi akan muncul rasa sakit. Kadang-kadang, alih-alih Lidocaine, bubuk diencerkan dengan Novocain, tetapi obat ini sedikit mengurangi efektivitas antibiotik dan pada saat yang sama meningkatkan risiko syok anafilaksis. Menurut ulasan pasien, Lidocaine lebih baik mengurangi rasa sakit dengan pengenalan antibiotik ini.

Untuk menyiapkan larutan infus intravena, Anda perlu mengencerkan 500 mg bubuk dalam 5 ml, dan 1 g dalam 10 ml air untuk injeksi. Untuk menyiapkan larutan infus, 2 g antibiotik harus diencerkan dengan 40 ml larutan yang tidak mengandung kalsium, yaitu:

  • 5-10% larutan dekstrosa / glukosa
  • 0,9% larutan natrium klorida
  • 5% rr levulose

Berapa banyak waktu yang diizinkan untuk menyimpan solusinya? Larutan Ceftriaxone disiapkan mempertahankan sifat mereka hingga 6 jam (pada suhu kamar).

Cara menusuk ceftriaxone

Untuk angina, Ceftriaxone digunakan sesuai dengan instruksi:

  • Untuk orang dewasa dan anak-anak dari 12 tahun, antibiotik ditusuk pada 1 p / hari dengan dosis 1-2 g.Jika angina lewat dalam bentuk yang sangat parah, jumlah harian ditingkatkan menjadi 4 g. Terlalu banyak dosis direkomendasikan untuk dibagi menjadi 2 aplikasi dan tusukan 2 p / hari yaitu setiap 12 jam
  • Untuk bayi baru lahir di bawah usia 14 hari, dosis harian dihitung berdasarkan perhitungan 20-50 mg / kg. Jumlah obat ini disuntikkan sekali sehari. Untuk bayi dan anak-anak hingga 12 tahun, jumlah harian Ceftriaxone adalah dari 20 hingga 80 mg / kg
  • Jika seorang anak memiliki berat lebih dari 50 kg, dosis harian obat untuknya akan sama dengan orang dewasa.
  • Ketika mengobati sakit tenggorokan pada anak-anak di bawah usia 12, lebih baik untuk membagi jumlah harian menjadi setengah dan menusuk obat pada 2 p./hari, yaitu setiap 12 jam.Obat ini diserap dengan sempurna, oleh karena itu segel di tempat suntikan jarang muncul.

Ceftriaxone dalam dosis 50 mg / kg berat harus diberikan secara intravena (infus). Prosedur ini harus berlangsung setidaknya setengah jam. Injeksi Ceftriaxone ke dalam vena harus berlangsung hingga 2-4 menit.

Berapa hari melakukan ceftriaxone?

Jumlah hari penggunaan Ceftriaxone ditentukan oleh dokter dan tergantung pada tingkat keparahan angina. Rata-rata, jalannya perawatan adalah 5-10 hari. Ketika suhu menjadi normal, antibiotik digunakan untuk 2-3 hari lagi.
Anda tidak dapat secara independen mengurangi durasi terapi. Ini akan menyebabkan munculnya resistensi antibiotik pada bakteri. Artinya, menghilangkan patogen angina dan menyembuhkan kekambuhan akan lebih sulit.

Fitur Ceftriaxone pada anak-anak

Sebelum mengobati sakit tenggorokan pada anak-anak, injeksi antibiotik pertama harus dilakukan dengan hati-hati, karena lidocaine dapat menyebabkan alergi parah. Pendahuluan disarankan untuk melakukan tes. Untuk melakukan ini, sejumlah kecil larutan Ceftriaxone (0,5 ml) dalam lidokain disuntikkan ke otot dan kondisi anak dipantau. Jika tidak ada efek samping dalam 30 menit, sisa dosis diberikan.

Pada anak-anak juga melakukan tes awal, itu yang paling aman. Ini dilakukan dengan menggunakan scarifier. Mereka membuat goresan di lengan (di bagian dalam) dan meneteskan larutan ceftriaxone. Setelah beberapa menit, periksa adanya kemerahan dan pembengkakan. Dalam hal ini, obat dapat digunakan tanpa rasa takut.

Ceftriaxone selama kehamilan dan menyusui

Untuk pengobatan angina pada wanita hamil dan menyusui, antibiotik ini diresepkan dalam kasus luar biasa. Dokter pertama-tama menilai risiko pada ibu dan janin. Penting untuk menghitung jumlah Ceftriaxone dengan benar, ini akan membantu mengurangi kemungkinan efek samping dan komplikasi.

Tidak diinginkan untuk menusuk antibiotik ini pada trimester pertama. Jika ada kebutuhan untuk menggunakan Ceftriaxone pada wanita menyusui, Anda harus berhenti menyusui selama masa pengobatan.

Kami merawat hidung Ceftriaxone

Tetes hidung

Jika keluarnya cairan bernanah purulen selama sinusitis, dokter THT meresepkan tetes Ceftriaxone. Untuk membuat solusi untuk berangsur-angsur di hidung, Anda perlu:

  • 1 g Ceftriaxone
  • 5 ml larutan Furatsilin
  • 1 ml Hidrokortison
  • 1 ml Nazivina

Campur solusinya, encerkan bubuk ceftriaxone. Mengubur obat di hidung 2 hal. / Hari, 2 tetes (di setiap saluran hidung). Dapat digunakan oleh orang dewasa dan anak-anak selama 5-7 hari. Tetes harus disimpan dengan menempatkan di lemari es.

Solusi cuci

Bilas dapat digunakan untuk menyembuhkan hidung. Untuk menyiapkan obat, Anda perlu:

  • 100 ml saline
  • 10 ml Dioksidin
  • 500 mg Ceftriaxone

Solusi yang dihasilkan membuat mencuci hidung. Untuk melakukan ini, ambil jarum suntik atau jarum suntik (20 ml) tanpa jarum. Tekuk wastafel / bak mandi, putar kepala Anda ke kiri dan masukkan larutan ke lubang hidung kiri sehingga mengalir keluar dari lubang hidung kanan. Kemudian putar kepala Anda ke kanan dan bilas hidung lainnya.

Prosedur ini memungkinkan Anda untuk menyingkirkan sekresi hidung, sementara obat memasuki sinus dan mempengaruhi patogen. Pencucian dilakukan dua kali sehari sampai kondisinya dinormalisasi (5-7 hari). Solusinya mengandung dioksidin, oleh karena itu tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak.

Efek samping

Selama perawatan sakit tenggorokan, suntikan dan dropper ceftriaxone kadang-kadang menyebabkan sejumlah efek samping:

  • gangguan pada sistem pembentukan darah (anemia, leukopenia, trombositopenia, limfopenia, hypocoagulation)
  • gangguan pada sistem pencernaan (mual, perut kembung, muntah, diare, sakit perut, sembelit, dysbacteriosis, disfungsi hati)
  • gangguan pada sistem kemih (anuria, disfungsi ginjal)
  • penampilan darah dari hidung
  • pusing, sakit kepala
  • kandidiasis

Selain itu, ada kemungkinan alergi, gejalanya adalah ruam, kulit gatal, syok anafilaksis. Ada kasus ketika efek samping memanifestasikan dirinya dalam bentuk reaksi lokal:

  • dengan suntikan - rasa sakit di tempat suntikan
  • dengan droppers, injeksi jet - nyeri di vena, radang vena

Kontraindikasi

Ceftriaxone dikontraindikasikan jika pasien tidak mentoleransi sefalosporin, karbapenem, dan penisilin.
Kontraindikasi relatif termasuk penyakit ginjal dan hati yang parah. Dengan hati-hati, antibiotik digunakan pada anak-anak dengan hiperbilirubinemia (penyakit kuning pada bayi baru lahir), penyakit pada usus besar dan kecil.

Instruksi khusus

Petunjuk untuk Ceftriaxone menunjukkan bahwa:

  • Obat ini tidak sesuai dengan etanol, sehingga alkohol harus dikeluarkan selama terapi.
  • Alat ini tidak dapat digunakan dengan obat antibakteri lainnya
  • Ceftriaxone tidak boleh digunakan dengan diuretik “loopback”, obat nefrotoksik, karena risiko efek nefrotoksik sangat meningkat.

Dalam kasus pemberian simultan obat antiinflamasi nonsteroid dengan antibiotik, agen antiplatelet mengganggu proses agregasi platelet. Ini meningkatkan kemungkinan efek samping seperti pendarahan. Dalam hal ini, selama terapi dengan ceftriaxone, pasien lanjut usia dan yang lemah disarankan untuk meresepkan vitamin K.

Analog

Di jual Anda dapat menemukan analog ceftriaxone pada bahan aktif. Ini termasuk:

  • Torotsef
  • Cefaxon
  • Rotsefin
  • Biotrakson
  • Megion
  • Longacef dan lainnya

Beberapa dari mereka dijual bersama dengan 1% lidocaine. Pelarut sepenuhnya siap untuk persiapan obat-obatan.

Ceftriaxone (antibiotik): deskripsi obat dan efek terapeutik

Hanya sedikit orang yang tahu bahwa peningkatan durasi hidup manusia paling langsung terkait dengan penemuan antibiotik.

Sebagian besar patologi parah surut karena penggunaan kelompok obat ini. Namun, patogen tidak tertidur. Mereka telah belajar beradaptasi dengan aksi obat antibakteri.

Itulah sebabnya para ilmuwan tidak berhenti pada apa yang telah dicapai, mereka tidak berhenti melakukan penelitian dan menemukan obat-obatan baru yang membantu menyembuhkan berbagai macam penyakit.

Sefalosporin adalah obat anti bakteri generasi baru. Salah satu perwakilan yang paling sering digunakan dari kelompok ini adalah Ceftriaxone (antibiotik). Obat ini ditujukan untuk perawatan di rumah sakit. Di rumah, terutama jika orang tersebut tidak memiliki pendidikan kedokteran, tidak dianjurkan untuk menggunakan obatnya.

Ceftriaxone adalah agen antibakteri sefalosporin spektrum luas generasi ke-3. Obat ini efektif melawan mikroorganisme gram negatif dan gram positif aerob dan anaerob. Alat ini dimaksudkan hanya untuk penggunaan parenteral (dengan injeksi intramuskular atau intravena).

Obat ini memiliki sifat bakterisidal. Tindakan antibiotik Ceftriaxone dipastikan dengan menghambat sel-sel bakteri dan patogen lainnya.

Obat ini diresepkan untuk orang dewasa dan anak-anak. Antibiotik efektif dalam pengobatan patologi yang bersifat inflamasi dan infeksius, khususnya antritis, bronkitis, radang amandel dan pneumonia. Namun, tidak disarankan untuk menggunakannya tanpa sepengetahuan spesialis. Ulasan obat dan efek terapeutiknya sebagian besar positif, karena obat ini efektif dan juga dijual dengan harga yang sangat terjangkau.

Antibiotik ceftriaxone sesuai dengan instruksi memiliki kemampuan penetrasi yang tinggi, jadi untuk terapi cukup untuk menerapkannya sekali sehari. Setelah satu atau dua jam setelah pemberian agen, kandungan agen tertinggi dalam darah dicatat. Dengan diperkenalkannya obat secara intramuskuler, ada penyerapan lengkap obat oleh tubuh.

Dengan intravena berarti kandungan komposisi dalam darah tertinggi diamati setelah satu jam. Antibiotik Ceftriaxone setelah pemberian terakumulasi dalam tubuh dalam jumlah besar dan tetap pada tingkat ini sepanjang hari.

Produk ini dibuat secara eksklusif dalam bentuk bubuk. Komponen aktif dari obat ini adalah ceftriaxone. Bubuk dapat diencerkan dengan lidokain atau air untuk injeksi.

Untuk tujuan apa injeksi Ceftriaxone ditentukan: indikasi dan kontraindikasi, dosis

Obat ini efektif dalam pengobatan penyakit radang dan infeksi. Resep berarti hanya dokter yang hadir. Selain itu, suntikan harus dilakukan hanya oleh teknisi ahli.

Banyak yang tertarik dengan pertanyaan: "Mengapa suntikan Ceftriaxone diberikan?"

Obat ini efektif untuk:

  • infeksi luka;
  • meningitis;
  • sepsis;
  • patologi infeksi pada dermis, tulang dan sendi;
  • gonore;
  • kolangitis;
  • salmonellosis;
  • pneumonia;
  • bronkitis;
  • endokarditis;
  • Penyakit Lyme;
  • sifilis;
  • demam tifoid.

Obat ini ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping jarang terjadi. Namun, ada beberapa kasus di mana injeksi Ceftriaxone tidak diresepkan. Jangan gunakan obat untuk pengobatan orang dengan intoleransi individu, patologi hati dan ginjal yang parah, kolitis ulserativa, enteritis. Tidak ada obat yang diresepkan untuk bayi dengan hiperbilirubinemia.

Dengan perawatan maksimal, ceftriaxone diresepkan untuk wanita yang membawa janin dan menyusui, serta anak-anak, dan hanya ketika efek terapi yang diharapkan melebihi kemungkinan efek samping.

Suntikan ceftriaxone juga tidak diresepkan pada trimester pertama kehamilan, karena organ dan sistem janin terbentuk pada saat ini. Penggunaan obat pada tahap awal membawa janin penuh dengan berbagai gangguan dalam perkembangan anak.

Penggunaan obat yang tidak tepat, pengenceran yang tidak tepat atau penyalahgunaan Ceftriaxone penuh dengan penampilan:

  • demam dan kedinginan;
  • bronkospasme;
  • ruam kulit;
  • gatal;
  • syok anafilaksis;
  • anemia;
  • perut kembung;
  • gangguan tinja;
  • nyeri epigastrium;
  • mual;
  • muntah;
  • dysbacteriosis;
  • anuria;
  • oliguria;
  • rasa sakit di sepanjang vena atau di tempat injeksi;
  • flebitis;
  • perdarahan hidung;
  • keadaan pra-sadar;
  • sakit kepala;
  • kandidiasis.

Selama masa terapi harus menahan diri dari penggunaan minuman beralkohol. Penerimaan minuman beralkohol penuh dengan penurunan tekanan darah dan kejang usus yang signifikan.

Obat ini diproduksi secara eksklusif dalam bentuk bubuk. Bentuk tablet Ceftriaxone tidak ada. Untuk pengenalan obat secara intramuskular, harus diencerkan dengan lidokain, dan untuk pemberian intravena - dengan air untuk injeksi.

Jika Anda perlu membuat solusi untuk injeksi intramuskular, 500 mg obat harus diencerkan dalam larutan lidocaine 1%, dalam dua mililiter. Untuk pemberian intravena, perlu untuk melarutkan 500 mg agen dalam 5 ml air untuk injeksi. Solusi segar tetap stabil dan efektif selama enam jam.

Agen diresepkan dalam dosis berikut:

  • orang dewasa dan anak di atas dua belas tahun - 1 mg per hari. Dalam proses infeksi yang parah, dosis harian digandakan;
  • bayi baru lahir hingga dua minggu meresepkan penggunaan 20-50 mg per kg berat per hari;
  • bayi dan anak di bawah usia 12 harus diberi 20-80 mg bubuk per kilogram berat badan sekali sehari;
  • seorang anak dengan berat lebih dari 50 kg diresepkan dosis dewasa.

Untuk mencegah perkembangan komplikasi setelah intervensi bedah, pemberian satu miligram obat ditentukan sebelum intervensi bedah.

Dosis obat dipilih dengan mempertimbangkan patologi dan tingkat keparahannya. Kadang-kadang, misalnya, dengan gonore, hanya satu suntikan saja sudah cukup - 250 mg. Dalam pengobatan sifilis, durasi kursus tergantung pada stadium penyakit. Durasi rata-rata kursus adalah dari dua minggu hingga satu setengah bulan.

Durasi kursus dalam patologi lain rata-rata setengah bulan.

Suntikan pertama obat dengan lidokain harus dilakukan dengan sangat hati-hati, karena anestesi dapat menyebabkan reaksi alergi yang kuat. Sebelum memulai perawatan, perlu melakukan tes. Sedikit solusi, sekitar 0,5 ml, Anda harus masuk secara intramuskular dan tunggu setengah jam. Jika tidak ada manifestasi negatif, perlu untuk memasukkan obat yang tersisa ke pantat lain.

Cara teraman untuk menguji sensitivitas obat adalah dengan melakukan tes skarifikasi. Di bagian dalam lengan, beberapa tanda goresan dibuat dengan scarifier. Mereka memberikan solusi, beberapa tetes. Hasilnya dievaluasi setelah beberapa menit. Jika tidak ada kemerahan dan bengkak yang parah, Anda dapat menggunakan obat tersebut.

Jangan menggunakan obat tanpa sepengetahuan spesialis. Penting untuk mengetahui mengapa injeksi Ceftriaxone ditentukan. Informasi terperinci ditentukan dalam instruksi.

Obat ini memiliki banyak analog, dokter dapat mengganti Ceftriaxone dengan cara berikut:

  • Megion;
  • Angkatan;
  • Ceftron;
  • Novosef;
  • Triaxone;
  • Loraxon;
  • Hazaran;
  • Medaxone;
  • Rocephin;
  • Biotrakson.