Clarithromycin (Clarithromycin)

PETUNJUK

tentang penggunaan obat secara medis

Nomor pendaftaran: LSR-002475 / 09-090810

Nama dagang obat: Klaritromisin

Bentuk sediaan: tablet, dilapisi film.

Nama Nonproprietary Internasional: clarithromycin

Komposisi:
Bahan aktif: clarithromycin - 250 mg;
Eksipien: selulosa mikrokristalin -33,0 mg, tepung kentang - 15,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - 12,0 mg, pati natrium karboksimetil - 7,0 mg, magnesium stearat - 3,0 mg.
Eksipien (kulit): hypromellose - 5,4 mg, macrogol 4000 - 1,6 mg, titanium dioksida, 3,0 mg.

Deskripsi: Tablet berbentuk lenticular tanpa risiko, dilapisi putih atau hampir putih. Kekasaran permukaan minor diperbolehkan.

Kelompok farmakoterapi: antibiotik makrolida
Kode ATX J01FA09

Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Clarithromycin adalah antibiotik makrolida semisintetik dan memiliki efek antibakteri dengan berinteraksi dengan subunit ribosom 50S dari bakteri sensitif dan menghambat sintesis protein.
Telah terbukti bahwa klaritromisin memiliki efek antibakteri terhadap patogen berikut:
Mikroorganisme gram positif aerob: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Mikroorganisme gram negatif aerob: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neiserria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Mikroorganisme lainnya: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Produksi beta-laktamase tidak mempengaruhi aktivitas klaritromisin. Kebanyakan strain staphylococci yang resisten methicillin dan oxacillin resisten terhadap clarithromycin.
Klaritromisin memiliki efek in vitro pada sebagian besar strain mikroorganisme berikut: mikroorganisme gram positif aerob Streptococcus agalactiae, Streptococcus (kelompok C, F, G), streptokokus kelompok Viridans; mikroorganisme gram negatif aerob - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; mikroorganisme gram positif anaerob Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; mikroorganisme gram negatif anaerob - Bacteroides melaninogenicus; spirochetes - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori.

Farmakokinetik
Cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral.
Ketersediaan hayati absolut sekitar 50%. Dengan dosis berulang, akumulasi obat tidak terdeteksi, dan sifat metabolisme dalam tubuh manusia tidak berubah. Makan segera sebelum minum obat meningkatkan bioavailabilitas obat dengan rata-rata 25%. Klaritromisin dapat digunakan sebelum makan atau saat makan. Komunikasi dengan protein plasma - lebih dari 90%. Setelah dosis tunggal, 2 puncak konsentrasi maksimum dicatat. Puncak kedua adalah karena kemampuan obat untuk berkonsentrasi dalam kantong empedu, diikuti oleh masuknya secara bertahap atau cepat ke usus dan penyerapan. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum ketika diminum adalah 250 m g - 1-3 jam.
Setelah konsumsi, 20% dari dosis yang diterima dengan cepat terhidroksilasi dalam hati oleh enzim sitokrom CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 dengan pembentukan metabolit utama, 14-hidroksilaritromisin, dengan aktivitas antimikroba yang nyata terhadap Haemophilus influenzae. Dengan asupan teratur 250 mg / hari, konsentrasi obat yang tidak berubah dan metabolit utamanya adalah 1 dan 0,6 μg / ml, masing-masing; waktu paruh eliminasi adalah 3-4 dan 5-6 jam, masing-masing. Ketika meningkatkan dosis menjadi 500 mg / hari, konsentrasi obat yang tidak berubah dan metabolitnya dalam plasma adalah 2,7-2,9 dan 0,83-0,88 μg / ml, masing-masing; waktu paruh eliminasi adalah 4,8-5 dan 6,9-8,7 jam, masing-masing. Dalam konsentrasi terapeutik, ia terakumulasi di paru-paru, kulit, dan jaringan lunak (di mana konsentrasinya 10 kali lebih tinggi dari kadar serum darah).
Diekskresikan oleh ginjal dan melalui saluran pencernaan (GIT) (20-30% - dalam bentuk tidak berubah, sisanya - dalam bentuk metabolit). Dengan dosis tunggal 250 dan 1200 mg ginjal diekskresikan 37,9 dan 46%, masing-masing melalui saluran pencernaan-40,2 dan 29,1%.

Indikasi untuk digunakan

• Penyakit menular dan inflamasi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang peka terhadap obat;
• Infeksi pada saluran pernapasan atas, infeksi pada organ-LOR (faringitis, sinusitis);
• Infeksi pada saluran pernapasan bagian bawah (pneumonia, bronkitis);
• Infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, phlegmon, erysipelas);
• Infeksi odontogenik;
• Infeksi mikobakteri yang disebabkan oleh Mycobacterium avium, infeksi lokal intrakeluler Mycobacterium yang disebabkan oleh Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
• Pencegahan penyebaran infeksi yang disebabkan oleh kompleks Mycobacterium avium (MAC) pada pasien yang terinfeksi HIV dengan limfosit CD4 (limfosit T-helper) tidak lebih dari 100 dalam 1 mm 3.
• Untuk pemberantasan Helicobacter pylori dan mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus duodenum.

Kontraindikasi

• Hipersensitif terhadap klaritromisin atau komponen lain dari obat;
• Trimester pertama kehamilan;
• Periode laktasi;
• Porfiria;
• Penggunaan simultan klaritromisin dengan obat-obatan berikut: astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine (lihat Interaksi dengan obat lain);
• Usia anak-anak hingga 12 tahun atau dengan berat badan kurang dari 40 kg (untuk bentuk sediaan ini).

Perhatian diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal.

Kehamilan dan menyusui
Klaritromisin dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan. Pada trimester kedua dan ketiga kehamilan, obat ini diresepkan hanya jika ada indikasi yang jelas, jika manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Jika perlu, janji temu selama laktasi harus memutuskan penghentian menyusui.

Dosis dan pemberian
Di dalam, terlepas dari makanannya.
Orang dewasa dan anak di atas 12 tahun (dengan berat badan lebih dari 40 kg): dosis standar adalah 250 mg 2 kali sehari, dengan interval 12 jam. Dengan sinusitis, infeksi parah, termasuk yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae, dosis dapat ditingkatkan menjadi 500 mg 2 kali sehari, dengan interval 12 jam.
Durasi rata-rata pengobatan adalah 7-14 hari.
Untuk pasien dengan gagal hati, dosis yang disarankan adalah 250 mg setiap 24 jam.
Untuk pasien dengan insufisiensi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), Dosis yang disarankan adalah 250 mg setiap 24 jam atau, untuk infeksi yang lebih berat, 250 mg 2 kali sehari, dengan interval 12 jam.
Dengan infeksi mikobakteri, 500 mg obat diresepkan 2 kali sehari, dengan interval 12 jam.
Dengan infeksi umum yang disebabkan oleh MAC pada pasien AIDS:
Dosis clarithromycin yang direkomendasikan untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun (dengan berat badan lebih dari 40 kg) adalah 500 mg 2 kali sehari, dengan interval 12 jam.
Perawatan harus dilanjutkan sampai ada bukti klinis dan mikrobiologis tentang manfaatnya. Klaritromisin harus diresepkan dalam kombinasi dengan agen antimikroba lainnya.
Untuk pencegahan infeksi MAC:
Dosis clarithromycin yang direkomendasikan untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun (dengan berat badan lebih dari 40 kg) adalah 500 mg 2 kali sehari, dengan interval 12 jam.
Dengan infeksi odontogenik, dosis klaritromisin adalah 250 mg 2 kali sehari selama 5 hari.
Untuk pemberantasan N. pylori
Perawatan kombinasi dengan tiga obat:
Klaritromisin, 500 mg 2 kali sehari, dalam kombinasi dengan lansoprazole, 30 mg 2 kali sehari, dan amoksisilin, 1000 mg 2 kali sehari, selama 10 hari.
Clarithromycin, 500 mg 2 kali sehari, dalam kombinasi dengan amoksisilin, 1000 mg 2 kali sehari, dan omeprazole, 20 mg / hari, selama 7-10 hari.
Perawatan kombinasi dengan dua obat
Clarithromycin, 500 mg 3 kali sehari, dalam kombinasi dengan omeprazole dengan dosis 40 mg / hari, selama 14 hari, dengan resep omeprazole dengan dosis 20-40 mg / hari selama 14 hari berikutnya.
Clarithromycin, 500 mg 3 kali sehari, dalam kombinasi dengan lansoprazole dengan dosis 60 mg / hari, selama 14 hari. Untuk penyembuhan ulkus secara tuntas, mungkin diperlukan penurunan keasaman jus lambung.

Efek samping
Pada bagian dari sistem pencernaan: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare, sakit perut, stomatitis, glositis, pankreatitis, perubahan warna pada lidah dan gigi; sangat jarang, enterokolitis pseudomembran. Perubahan warna gigi bersifat reversibel dan biasanya dipulihkan dengan perawatan khusus di klinik gigi. Seperti halnya masuknya antibiotik lain dari kelompok makrolida, fungsi hati yang abnormal dimungkinkan, termasuk peningkatan aktivitas enzim hati, hepatoseluler, dan / atau hepatitis kolestatik dengan atau tanpa ikterus. Fungsi-fungsi hati yang abnormal ini bisa parah, tetapi biasanya mereka reversibel. Sangat jarang, kasus gagal hati dan kematian diamati terutama pada latar belakang komorbiditas berat dan / atau terapi obat yang bersamaan.
Pada bagian dari sistem saraf: pusing, sakit kepala, paresthesia, gangguan penciuman, perubahan selera, agitasi, insomnia, mimpi buruk, ketakutan, dering di telinga; jarang - disorientasi, halusinasi, psikosis, depersonalisasi, kebingungan.
Karena sistem kardiovaskular: seperti halnya masuknya makrolida lain yang memperpanjang interval QT, takikardia ventrikel; takiaritmia ventrikel polimorfik (torsade de pointe).
Pada bagian dari organ pembentuk darah dan sistem hemostatik: jarang - leukopenia dan trombositopenia (perdarahan yang tidak biasa, perdarahan). Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, mialgia.
Pada bagian dari sistem kemih: kasus terisolasi peningkatan kreatinin plasma, nefritis interstitial, gagal ginjal.
Reaksi alergi: hiperemia kulit, urtikaria, ruam kulit, angioedema, bronkospasme, eosinofilia; jarang - syok anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson.
Lain: demam, dapat mengembangkan superinfeksi, kandidiasis, pengembangan resistensi mikroba.

Overdosis
Gejala: gejala saluran pencernaan; Pada satu pasien dengan gangguan bipolar dalam sejarah setelah mengambil 8 g klaritromisin, gangguan mental, perilaku paranoid, hipoglikemia, hipoksemia dijelaskan.
Pengobatan: lavage lambung, terapi simtomatik.
Tidak ada penangkal khusus.

Interaksi dengan obat lain
Klaritromisin tidak diresepkan bersamaan dengan cisapride, pimozide, terfenadine.
administrasi simultan klaritromisin dengan obat dimetabolisme oleh sitokrom P450 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat dalam plasma darah sebagai triazolam, astemizol, carbamazepine, cilostazol, cisapride, siklosporin, Disopiramid, alkaloid ergot, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, lisan antikoagulan (seperti warfarin), pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, tacrolimus, terfenadine, triazolam, vinblastin, fenitoin, teofilin dan asam valproat.
Dengan penggunaan simultan klaritromisin dengan cisapride, terjadi peningkatan konsentrasi cisapride. Ini dapat menyebabkan peningkatan interval QT, aritmia, takikardia ventrikel, fibrilasi dan fibrilasi atrium - fibrilasi ventrikel. Efek serupa diamati pada pasien yang menggunakan clarithromycin secara bersamaan dengan pimozide.
Obat makrolida mempengaruhi metabolisme terfenadine. Tingkat terfenadin dalam darah meningkat, yang dapat disertai dengan perkembangan aritmia, peningkatan interval QT, takikardia ventrikel, fibrilasi, dan fibrilasi flutter-ventrikel. Kandungan metabolit asam terfenadine meningkat 2-3 kali, interval QT meningkat, namun tidak menyebabkan manifestasi klinis. Gambar yang sama diamati saat mengambil astemizole dengan obat kelompok macrolide.
Ada laporan perkembangan fibrilasi ventrikel-gemetar dengan penggunaan simultan klaritromisin dan quinidine, dan disopyramide. Dengan pengangkatan simultan obat-obatan ini membutuhkan pemantauan konsentrasi mereka dalam darah. Dengan penggunaan simultan klaritromisin dengan digoksin, peningkatan kandungan digoksin dalam serum diamati. Pada pasien tersebut, perlu untuk memantau kandungan digoxin dalam serum.
Dengan penggunaan simultan teofilin dan karbamazepin dengan klaritromisin, sedang tetapi dapat diandalkan (hal

Klaritromisin

Nama Dagang: Arvicin. Teropong CLABAX. Clarbact. Clarexid. Claritrosin. Claricin. Klaritsit. Claromin. Claros. Klasine. Klacid CP Klacid Clerimed. Crixan. Lecoclar Fromilid Uno. Ecozetrin.

Bahan aktif Klaritromisin. Bentuk sediaan. Tablet, dilapisi film, dengan 250 mg; 250 mg kapsul.

Tindakan terapeutik. Antibiotik spektrum luas makisid semisintetik. Ini memiliki efek bakteriostatik.

Indikasi untuk digunakan. Infeksi pada saluran pernapasan atas dan bawah (faringitis, sinusitis, otitis, bronkitis, pneumonia); infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, erisipelas); infeksi mikobakteri umum atau lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare; infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii; Pemberantasan H. pylori dan pengurangan tingkat kekambuhan ulkus duodenum.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap obat dan antibiotik makrolida lainnya, pemberian derivatif ergot secara simultan; porphyria, asupan simultan astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dan alkaloid ergot lainnya, midazolam oral, alprazolam, triazolam; pelanggaran berat hati dan / atau ginjal, laktasi.

Dosis dan pemberian. Di dalam Dewasa - 250 mg 2 kali sehari. Jika perlu, Anda bisa minum 500 mg 2 kali sehari. Kursus pengobatan adalah 6-14 hari. Anak-anak - 7,5 mg / kg / hari. Dosis harian maksimum adalah 500 mg. Kursus pengobatan adalah 7-10 hari. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis (CC kurang dari 30 ml / menit atau konsentrasi kreatinin serum lebih dari 3,3 mg / 100 ml), dosis dikurangi 2 kali, atau interval antara pemberian 2 kali meningkat.

Efek samping Dispepsia, mual, gastralgia, diare, stomatitis, glositis, kandidiasis dari mukosa mulut, bahasa perubahan warna dan gigi, pankreatitis akut, peningkatan "hati" transaminase, hepatoseluler dan hepatitis kolestatik, ikterus kolestatik, jarang - kolitis pseudomembran, hati insufisiensi fatal terutama karena penyakit penyerta berat dan / atau terapi obat secara bersamaan; sakit kepala, pusing, cemas, susah tidur, mimpi, kejang-kejang, depresi; disorientasi, halusinasi, kebingungan; kebisingan, tinitus, perubahan selera; nefritis interstitial; reaksi alergi (ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria, kulit memerah, eritema eksudatif ganas (sindrom Stevens-Johnson), nekrolisis epidermis toksik, anafilaksis); leukopenia, hiperkreatininemia, hipoglikemia (termasuk saat minum obat penurun gula); mialgia, infeksi sekunder (perkembangan resistensi mikroba).

Kehamilan dan menyusui. Penggunaan selama kehamilan hanya mungkin jika manfaat yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin atau bayi baru lahir. Kontraindikasi selama menyusui. Pada saat pengobatan, menyusui harus dihentikan.

Interaksi dengan alkohol. Selama pengobatan tidak dianjurkan minum alkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol.

Instruksi khusus Di hadapan penyakit hati kronis, perlu untuk secara teratur memantau aktivitas enzim dalam serum darah, yang dapat mengindikasikan perkembangan kolitis pseudomembran. Dalam hal ini, obat harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat harus dimulai.

CLARITHROMYCIN (CLARITROMYCIN)

Klabuks OD diindikasikan untuk pengobatan penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan:

• infeksi saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• infeksi pada saluran pernapasan bagian atas (faringitis, sinusitis), otitis media;
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, erisipelas);
• infeksi mikobakteri umum atau lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intraseluler; infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kamasii;
• Klabak OD diindikasikan untuk menghilangkan H. pylori dan pengurangan frekuensi kekambuhan ulkus duodenum yang terkait dengan H. pylori.

Pengobatan penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap obat:

• infeksi saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• infeksi pada saluran pernapasan atas (faringitis, sinusitis);
• otitis
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, erisipelas);
• infeksi mikobakteri umum atau lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare;
• infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;
• untuk pemberantasan Helicobacter pylori dan mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus duodenum.

• infeksi saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• infeksi pada saluran pernapasan bagian atas (faringitis, sinusitis, otitis);
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, erisipelas);
• infeksi mikobakteri umum atau lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare;
• infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;
• eliminasi H. pylori dan mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus duodenum.

Pengobatan penyakit menular dan inflamasi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan:

• infeksi saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• infeksi saluran pernapasan atas (radang tenggorokan, radang tenggorokan, radang amandel, sinusitis);
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, furunculosis, erysipelas, impetigo, infeksi luka);
• tukak peptik dan ulkus duodenum (dalam kombinasi dengan obat yang mengurangi keasaman): untuk pengobatan ulkus duodenum akut, pemberantasan Helicobacter pylori dan mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus peptikum atau dalam kombinasi dengan amoksisilin dan omeprazole / lansoprazole sebagai terapi tiga rangkap);
• infeksi mikobakteri umum atau lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare;
• infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;

Pencegahan infeksi Mycobacterium avium pada pasien terinfeksi HIV dengan jumlah CD4 (limfosit T-helper) kurang dari 100 / mm3.

Clarithromycin (Klacid)

Ada kontraindikasi. Sebelum memulai, konsultasikan dengan dokter Anda.

Nama komersial di luar negeri (luar negeri) - Abbotik, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Clarem, Claridar, Clariwin, Crixan, Claritt, Clarhexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Helicicus, Clarac, Claticic, Clistic, Claricic, Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

Antibakteri non-antibiotik ada di sini.

Ajukan pertanyaan atau tinggalkan ulasan tentang obat (jangan lupa untuk memasukkan nama obat dalam teks pesan) di sini.

Obat-obatan yang mengandung Clarithromycin (Clarithromycin, kode ATC (ATC) J01FA09):

Klacid (Clarithromycin asli) - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!

Kelompok klinis-farmakologis:

Kelompok antibiotik macrolide

Tindakan farmakologis

Antibiotik macrolide semisintetik. Ini memiliki efek antibakteri, berinteraksi dengan subunit ribosom bakteri 50S dan menghambat sintesis protein dalam sel mikroba.

Clarithromycin telah menunjukkan aktivitas in vitro yang tinggi terhadap kultur bakteri standar dan terisolasi. Sangat efektif melawan banyak mikroorganisme gram positif dan gram negatif aerob dan anaerob. Studi in vitro mengkonfirmasi kemanjuran tinggi klaritromisin terhadap Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae dan Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Obat ini juga aktif melawan mikroorganisme gram positif aerob: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; mikroorganisme gram negatif aerob: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; mikroorganisme lain: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (Twar), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Serta bakteri gram negatif lainnya yang tidak terurai laktosa, tidak peka terhadap klaritromisin.

Produksi β-laktamase tidak mempengaruhi aktivitas klaritromisin. Sebagian besar strain staphylococci yang resisten methicillin dan juga resisten terhadap clarithromycin.

Sensitivitas Helicobacter pylori terhadap clarithromycin dipelajari pada isolat Helicobacter pylori yang diisolasi dari 104 pasien sebelum memulai terapi dengan obat tersebut. Strain Helicobacter pylori yang resisten terhadap clarithromycin diisolasi pada 4 pasien, strain dengan resistansi menengah pada 2 pasien, dan isolat Helicobacter pylori pada 98 pasien yang tersisa sensitif terhadap clarithromycin.

Klaritromisin memiliki efek in vitro pada sebagian besar strain mikroorganisme berikut (namun, keamanan dan kemanjuran penggunaan klaritromisin dalam praktik klinis belum dikonfirmasi oleh studi klinis dan signifikansi praktis masih belum jelas): mikroorganisme gram positif aerob: Streptococcus agalactiae, streptococci (kelompok C, F, G), Streptococcus grup Viridans; mikroorganisme gram negatif aerob: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; mikroorganisme gram positif anaerob: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; mikroorganisme gram negatif anaerob: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Metabolit utama klaritromisin dalam tubuh manusia adalah metabolit 14-hidroksilaritromisin yang aktif secara mikrobiologis. Aktivitas mikrobiologis dari metabolit adalah sama dengan yang dari bahan asli, atau 1-2 kali lebih lemah dalam kaitannya dengan sebagian besar mikroorganisme. Pengecualian adalah Haemophilus influenzae, yang efisiensi metabolitnya 2 kali lebih tinggi. Zat induk dan metabolit utamanya memiliki efek aditif atau sinergis pada Haemophilus influenzae secara in vitro dan in vivo, tergantung pada kultur bakteri.

Metode kuantitatif yang membutuhkan pengukuran diameter zona hambatan pertumbuhan mikroorganisme, memberikan perkiraan sensitivitas bakteri yang paling akurat terhadap agen antimikroba. Salah satu prosedur sensitivitas yang direkomendasikan menggunakan cakram yang diresapi dengan 15 μg klaritromisin (uji difusi Kirby-Bauer); hasil tes ditafsirkan tergantung pada diameter zona hambatan pertumbuhan mikroorganisme dan nilai konsentrasi penghambatan minimum (MIC) klaritromisin. Nilai IPC ditentukan dengan metode pengenceran medium atau difusi ke dalam agar. Tes laboratorium memberikan satu dari tiga hasil: 1) "resisten" - kita dapat mengasumsikan bahwa infeksi tidak dapat diobati dengan obat ini; 2) "sensitif sedang" - efek terapinya ambigu, dan mungkin peningkatan dosis dapat menyebabkan sensitivitas; 3) "sensitif" - dapat dianggap bahwa infeksi dapat diobati dengan klaritromisin.

Farmakokinetik

Data pertama pada farmakokinetik diperoleh ketika mempelajari tablet klaritromisin.

Ketersediaan hayati dan farmakokinetik suspensi klaritromisin dipelajari pada orang dewasa dan anak-anak yang sehat.

Sedot dan distribusi

Ketika diminum sekali pada orang dewasa, bioavailabilitas suspensi setara dengan bioavailabilitas tablet (pada dosis yang sama) atau sedikit melebihi. Asupan makanan agak menunda penyerapan suspensi klaritromisin, tetapi tidak mempengaruhi bioavailabilitas keseluruhan obat.

Ketika mengambil suspensi bayi (setelah makan) Cmax, AUC klaritromisin adalah 0,95 μg / ml, 6,5 μg × h / ml, masing-masing.

Dengan penggunaan suspensi klaritromisin dalam dosis 250 mg setiap 12 jam pada orang dewasa, tingkat keseimbangan dalam darah praktis dicapai dengan mengambil dosis kelima. Parameter farmakokinetik adalah sebagai berikut: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg × h / ml dan Tmax 2,8 jam untuk klaritromisin dan 0,67, 5,33, 2,9 untuk 14-hidroksilaritromisin, masing-masing.

Pada orang sehat, konsentrasi serum memuncak dalam 2 jam setelah konsumsi. Cssmax 14-hydroxylaritromycin adalah sekitar 0,6 μg / ml. Dengan penunjukan klaritromisin dalam dosis 500 mg setiap 12 jam, Cssmax 14-hidroksilaritromisin sedikit lebih tinggi (hingga 1 μg / ml). Saat menggunakan kedua dosis, metabolit Cssmax biasanya tercapai dalam 2-3 hari.

Dalam studi in vitro, pengikatan clarithromycin dengan protein plasma rata-rata sekitar 70% pada konsentrasi yang signifikan secara klinis dari 0,45 hingga 4,5 μg / ml.

Metabolisme dan ekskresi

Klaritromisin dimetabolisme di hati di bawah aksi isoenzim CYP3A dengan pembentukan metabolit 14-hidroksilaritromisin aktif secara mikrobiologis.

Klaritromisin T1 / 2 ketika mengambil suspensi bayi (setelah makan) adalah 3,7 jam. Ketika menggunakan suspensi klaritromisin dengan dosis 250 mg setiap 12 jam pada orang dewasa, T1 / 2 adalah 3,2 jam untuk klaritromisin dan 4,9 untuk 14-hidroksilaritromisin.

Pada orang sehat dengan klaritromisin: dengan dosis 250 mg setiap 12 jam, T1 / 2 dari 14-hidroksilaritromisin adalah 12 jam; dengan dosis 500 mg setiap 12 jam, T1 / 2 dari 14-hydroxycarythromycin adalah sekitar 7 jam.

Ketika menggunakan klaritromisin dalam dosis 250 mg setiap 12 jam, sekitar 20% dari dosis diekskresikan dalam urin tidak berubah. Ketika menggunakan klaritromisin dalam dosis 500 mg setiap 12 jam, sekitar 30% dari dosis diekskresikan dalam urin tidak berubah. Klaritromisin kliritromisin ginjal tidak secara signifikan tergantung pada dosis dan mendekati laju filtrasi glomerulus normal. Metabolit utama yang ditemukan dalam urin adalah 14-hidroksilaritromisin, yang menyumbang 10-15% dari dosis (250 mg atau 500 mg setiap 12 jam).

Klaritromisin dan metabolitnya didistribusikan dengan baik dalam jaringan dan cairan tubuh. Konsentrasi jaringan biasanya beberapa kali lebih tinggi daripada serum.

Pada anak-anak yang membutuhkan perawatan oral dengan antibiotik, klaritromisin ditandai dengan ketersediaan hayati yang tinggi. Profil farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa yang menggunakan suspensi yang sama. Obat ini diserap dengan cepat dan baik dari saluran pencernaan. Makanan agak menunda penyerapan klaritromisin, tanpa secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas atau sifat farmakokinetiknya.

Parameter farmakokinetik keseimbangan klaritromisin yang dicapai setelah 5 hari (dosis 9) adalah sebagai berikut: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg × h / ml, dan Tmax - 2,8 jam; nilai yang sesuai untuk 14-hidroksilaritromisin adalah 1,64 μg / ml, 6,69 μg × jam / ml dan 2,7 jam, masing-masing. T1 / 2 klaritromisin yang dihitung dan metabolitnya masing-masing adalah 2,2 dan 4,3 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien lanjut usia yang menerima clarithromycin lagi dengan dosis 500 mg dalam studi banding mengungkapkan peningkatan kadar obat dalam plasma dan eliminasi yang lebih lambat dibandingkan dengan orang muda yang sehat. Namun, perbedaan antara kedua kelompok tidak mengungkapkan kapan amandemen untuk pembersihan kreatinin dibuat. Perubahan farmakokinetik klaritromisin mencerminkan fungsi ginjal, bukan usia pasien.

Pada pasien dengan otitis media, 2,5 jam setelah pemberian dosis kelima (7,5 mg / kg 2), konsentrasi rata-rata klaritromisin dan 14-hidroksilaritromisin di telinga tengah adalah 2,53 dan 1,27 ug / g. Konsentrasi obat dan metabolitnya 2 kali kadar serumnya.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, klaritromisin Css tidak berbeda dengan orang sehat, sedangkan tingkat metabolitnya lebih rendah. Pengurangan pembentukan 14-hidroksilaritromisin sebagian diimbangi oleh peningkatan klaritromisin ginjal dibandingkan dengan orang sehat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal, yang menerima obat secara oral dengan dosis 500 mg, kadar plasma berulang, T1 / 2, Cmax, Cmin dan AUC klaritromisin dan metabolit lebih tinggi daripada orang sehat. Penyimpangan dari parameter-parameter ini berkorelasi dengan tingkat gagal ginjal: dengan gangguan fungsi ginjal yang lebih nyata, perbedaannya lebih signifikan.

Pada pasien dewasa dengan infeksi HIV yang menerima obat dalam dosis biasa, Css clarithromycin dan metabolitnya serupa dengan orang sehat. Namun, dengan penggunaan klaritromisin dalam dosis yang lebih tinggi, yang mungkin diperlukan dalam pengobatan infeksi mikobakteri, konsentrasi antibiotik dapat secara signifikan melebihi yang biasa.

Pada anak dengan infeksi HIV yang menerima klaritromisin dalam dosis 15-30 mg / kg / dalam 2 dosis, nilai keseimbangan Cmax biasanya berkisar antara 8 hingga 20 μg / ml. Namun, pada anak-anak dengan infeksi HIV yang menerima suspensi clarithromycin dengan dosis 30 μg / kg / dalam 2 dosis, Cmax mencapai 23 μg / ml. Ketika menggunakan obat dalam dosis yang lebih tinggi, perpanjangan T1 / 2 diamati dibandingkan dengan orang sehat yang menerima klaritromisin dalam dosis biasa. Peningkatan konsentrasi plasma dan durasi T1 / 2 dalam penunjukan klaritromisin dalam dosis yang lebih tinggi konsisten dengan nonlinieritas farmakokinetik obat yang diketahui.

Indikasi untuk penggunaan obat CLACID®

• infeksi saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• infeksi pada saluran pernapasan atas (faringitis, sinusitis);
• otitis
• infeksi pada kulit dan jaringan lunak (folikulitis, selulitis, erysipelas);
• infeksi mikobakteri yang umum disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare;
• infeksi mikobakteri lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;
• pemberantasan Helicobacter pylori dan penurunan frekuensi kekambuhan ulkus duodenum;
• pencegahan penyebaran infeksi yang disebabkan oleh Mycobacterium avium complex (MAC) pada pasien yang terinfeksi HIV dengan jumlah limfosit CD4 (T-helper limfosit) tidak lebih dari 100 dalam 1 mm3;
• infeksi odontogenik.

Regimen dosis untuk pemberian oral:

Obat ini diminum secara oral, terlepas dari makanannya.

Biasanya, orang dewasa diresepkan 250 mg 2 kali sehari. Pada kasus yang lebih parah, dosis ditingkatkan menjadi 500 mg 2 kali sehari. Biasanya, durasi perawatan adalah 5-6 hingga 14 hari.

Klacid® CP (rilis berkelanjutan) diresepkan 500 mg (1 tablet) 1 kali per hari. Pada infeksi berat, dosis ditingkatkan menjadi 1 g (2 tablet) 1 kali per hari.

Durasi pengobatan yang biasa adalah 5-14 hari. Pengecualiannya adalah pneumonia dan sinusitis yang didapat masyarakat, yang membutuhkan perawatan selama 6-14 hari.

Tablet Klacid® CP harus dikonsumsi bersama makanan, menelannya utuh, tidak pecah dan tidak dikunyah.

Setengah dari dosis klaritromisin yang biasa, yaitu 250 mg sekali sehari atau, untuk infeksi yang lebih parah, 250 mg dua kali sehari. Perawatan pasien tersebut dilanjutkan selama tidak lebih dari 14 hari.

Dengan infeksi mikobakteri, 500 mg diresepkan 2 kali sehari.

Dengan infeksi umum yang disebabkan oleh MAC, pasien dengan AIDS harus melanjutkan pengobatan sampai ada bukti klinis dan mikrobiologis tentang manfaatnya. Klaritromisin harus diresepkan dalam kombinasi dengan agen antimikroba lainnya.

Pada penyakit menular yang disebabkan oleh mikobakteri, kecuali untuk tuberkulosis, lamanya pengobatan ditentukan oleh dokter.

Untuk pencegahan infeksi MAC, dosis clarithromycin yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 500 mg 2 kali sehari.

Dengan infeksi odontogenik, dosis klaritromisin adalah 250 mg 2 kali sehari selama 5 hari.

Untuk pemberantasan Helicobacter pylori:

Perawatan kombinasi dengan tiga obat:

• klaritromisin 500 mg dua kali sehari + lansoprazole 30 mg 2 hari + amoksisilin 1000 mg 2 kali sehari selama 10 hari;
• klaritromisin 500 mg 2 kali sehari + omeprazole 20 mg per hari + amoksisilin 1000 mg 2 kali sehari selama 7-10 hari.

Perawatan kombinasi dengan dua obat:

• klaritromisin 500 mg 3 kali sehari + omeprazole 40 mg per hari selama 14 hari, dengan omeprazole diberikan selama 14 hari berikutnya dengan dosis 20-40 mg / hari;
• klaritromisin 500 mg 3 kali sehari + lansoprazole 60 mg per hari selama 14 hari. Untuk penyembuhan ulkus secara tuntas, mungkin diperlukan penurunan keasaman jus lambung.

Bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral:

Penangguhan yang sudah selesai harus dilakukan secara oral, terlepas dari makanannya (dengan susu).

Untuk menyiapkan suspensi dalam sebotol butiran secara bertahap tambahkan air ke tanda, kemudian kocok botol. Suspensi yang sudah jadi dapat disimpan selama 14 hari pada suhu kamar.

Suspensi 60 ml: dalam 5 ml - 125 mg klaritromisin; 100 ml suspensi: dalam 5 ml - klaritromisin 250 mg.

Dosis harian suspensi klaritromisin yang direkomendasikan untuk infeksi non-mikobakteri pada anak-anak adalah 7,5 mg / kg 2 kali sehari. Dosis maksimum adalah 500 mg 2 kali sehari. Durasi pengobatan yang biasa adalah 5-7 hari, tergantung pada patogen dan tingkat keparahan kondisi pasien. Sebelum setiap penggunaan sebaiknya kocok botol dengan obat.

Dosis yang dianjurkan dari obat pada anak-anak, dengan mempertimbangkan berat badan.

Dosis ditunjukkan dalam sendok teh standar (5 ml) 2 kali sehari.