loader

Utama

Laringitis

Karakteristik umum dari mekanisme resistensi mikroorganisme terhadap obat antibakteri. Deskripsi singkat dan klasifikasi obat antibakteri

Antibiotik - zat "terhadap kehidupan" - obat yang digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh agen hidup, sebagai aturan, berbagai patogen.

Antibiotik dibagi menjadi banyak jenis dan kelompok karena berbagai alasan. Klasifikasi antibiotik memungkinkan Anda untuk secara paling efektif menentukan ruang lingkup setiap jenis obat.

Klasifikasi antibiotik modern

1. Tergantung pada asalnya.

  • Alami (natural).
  • Semi-sintetik - pada tahap awal produksi, zat ini diperoleh dari bahan baku alami, dan kemudian terus mensintesis obat secara artifisial.
  • Sintetis.

Sebenarnya, hanya persiapan yang berasal dari bahan baku alami adalah antibiotik. Semua obat lain disebut "obat antibakteri." Di dunia modern, konsep "antibiotik" menyiratkan semua jenis obat yang dapat bertarung dengan patogen hidup.

Dari apa antibiotik alami dihasilkan?

  • dari jamur cetakan;
  • dari actinomycetes;
  • dari bakteri;
  • dari tanaman (phytoncides);
  • dari jaringan ikan dan hewan.

2. Tergantung pada dampaknya.

  • Antibakteri.
  • Antineoplastik.
  • Antijamur.

3. Menurut spektrum dampak pada sejumlah mikroorganisme yang berbeda.

  • Antibiotik dengan spektrum aksi yang sempit.
    Obat-obat ini lebih disukai untuk perawatan, karena mereka menargetkan jenis spesifik (atau kelompok) mikroorganisme dan tidak menekan mikroflora sehat pasien.
  • Antibiotik dengan berbagai efek.

4. Secara alami berdampak pada bakteri sel.

  • Obat bakterisida - menghancurkan patogen.
  • Bakteriostatik - menunda pertumbuhan dan reproduksi sel. Selanjutnya, sistem kekebalan tubuh harus secara mandiri mengatasi sisa bakteri di dalamnya.

5. Dengan struktur kimia.
Bagi mereka yang mempelajari antibiotik, klasifikasi berdasarkan struktur kimianya menentukan, karena struktur obat menentukan perannya dalam pengobatan berbagai penyakit.

1. Obat beta-laktam

1. Penisilin - zat yang diproduksi oleh koloni jamur cetakan Penicillinum. Turunan alami dan buatan dari penicillin memiliki efek bakterisidal. Zat ini menghancurkan dinding sel bakteri, yang menyebabkan kematiannya.

Bakteri patogen beradaptasi dengan obat dan menjadi resisten terhadapnya. Generasi baru penisilin ini dilengkapi dengan tazobactam, sulbactam dan asam klavulanat, yang melindungi obat dari kerusakan di dalam sel bakteri.

Sayangnya, penisilin sering dianggap oleh tubuh sebagai alergen.

Kelompok antibiotik penisilin:

  • Penisilin alami tidak dilindungi dari penisilinase, enzim yang menghasilkan bakteri termodifikasi dan yang menghancurkan antibiotik.
  • Semisintetik - tahan terhadap efek enzim bakteri:
    penisilin biosintetik G - benzilpenisilin;
    aminopenicillin (amoksisilin, ampisilin, bekampitselin);
    penisilin semi-sintetik (obat methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin).

Digunakan dalam pengobatan penyakit yang disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap penisilin.

Saat ini, 4 generasi sefalosporin telah dikenal.

  1. Cefalexin, cefadroxil, rantai.
  2. Cefamezin, cefuroxime (asetil), cefazolin, cefaclor.
  3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazone.
  4. Cefpyr, cefepime.

Sefalosporin juga menyebabkan reaksi alergi.

Sefalosporin digunakan dalam intervensi bedah untuk mencegah komplikasi dalam pengobatan penyakit THT, gonore dan pielonefritis.

2 Makrolida
Mereka memiliki efek bakteriostatik - mereka mencegah pertumbuhan dan pembelahan bakteri. Macrolides bertindak langsung di tempat peradangan.
Di antara antibiotik modern, makrolida dianggap paling toksik dan memberikan reaksi alergi minimal.

Makrolida menumpuk di dalam tubuh dan menerapkan kursus singkat 1-3 hari. Digunakan dalam pengobatan radang organ-organ THT internal, paru-paru dan bronkus, infeksi pada organ-organ panggul.

Erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, azalides, dan ketolides.

Sekelompok obat yang berasal dari alam dan buatan. Memiliki tindakan bakteriostatik.

Tetrasiklin digunakan dalam pengobatan infeksi parah: brucellosis, antraks, tularemia, organ pernapasan, dan saluran kemih. Kelemahan utama dari obat ini adalah bakteri sangat cepat beradaptasi dengannya. Tetrasiklin paling efektif bila dioleskan sebagai salep.

  • Tetrasiklin alami: tetrasiklin, oxytetracycline.
  • Tetrasiklin semisventhite: chlorotethrin, doxycycline, metacycline.

Aminoglikosida adalah bakterisida, obat yang sangat toksik yang aktif melawan bakteri aerob gram negatif.
Aminoglikosida dengan cepat dan efisien menghancurkan bakteri patogen, bahkan dengan kekebalan yang lemah. Untuk memulai mekanisme penghancuran bakteri, diperlukan kondisi aerobik, yaitu antibiotik kelompok ini tidak "bekerja" di jaringan dan organ mati dengan sirkulasi darah yang buruk (rongga, abses).

Aminoglikosida digunakan dalam pengobatan kondisi berikut: sepsis, peritonitis, furunculosis, endokarditis, pneumonia, kerusakan ginjal bakteri, infeksi saluran kemih, radang telinga bagian dalam.

Sediaan aminoglikosida: streptomisin, kanamisin, amikasin, gentamisin, neomisin.

Obat dengan mekanisme aksi bakteriostatik pada bakteri patogen. Ini digunakan untuk mengobati infeksi usus serius.

Efek samping yang tidak menyenangkan dari pengobatan kloramfenikol adalah kerusakan sumsum tulang, di mana ada pelanggaran proses pembuatan sel darah.

Persiapan dengan berbagai efek dan efek bakterisida yang kuat. Mekanisme aksi pada bakteri adalah pelanggaran sintesis DNA, yang menyebabkan kematian mereka.

Fluoroquinolones digunakan untuk perawatan topikal mata dan telinga, karena efek samping yang kuat. Obat-obatan memiliki efek pada sendi dan tulang, dikontraindikasikan dalam pengobatan anak-anak dan wanita hamil.

Fluoroquinolon digunakan dalam kaitannya dengan patogen berikut: gonococcus, shigella, salmonella, kolera, mikoplasma, klamidia, basil pseudomonas, legionella, meningokokus, mikobakterium tuberkulosis.

Persiapan: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Jenis efek campuran antibiotik pada bakteri. Ini memiliki efek bakterisida pada sebagian besar spesies, dan efek bakteriostatik pada streptokokus, enterokokus, dan stafilokokus.

Persiapan glikopeptida: teikoplanin (targocid), daptomycin, vankomisin (vancatsin, diatracin).

8 Antibiotik tuberkulosis
Persiapan: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamid, isoniazid.

9 Antibiotik dengan efek antijamur
Hancurkan struktur membran sel jamur, menyebabkan kematiannya.

10 Obat anti kusta
Digunakan untuk pengobatan kusta: solusulfon, diutsifon, diaphenylsulfone.

11 Obat antineoplastik - antrasiklin
Doksorubisin, rubomisin, carminomisin, aclarubicin.

12 Linkosamides
Dalam hal sifat terapeutik mereka, mereka sangat dekat dengan makrolida, meskipun komposisi kimianya adalah kelompok antibiotik yang sama sekali berbeda.
Obat: casein S.

13 Antibiotik yang digunakan dalam praktik medis, tetapi tidak termasuk klasifikasi yang diketahui.
Fosfomisin, fusidin, rifampisin.

Tabel obat - antibiotik

Klasifikasi antibiotik ke dalam kelompok, tabel mendistribusikan beberapa jenis obat antibakteri, tergantung pada struktur kimianya.

Ringkasan kelompok antibiotik

Antibiotik adalah kelompok obat yang dapat menghambat pertumbuhan dan perkembangan sel hidup. Paling sering mereka digunakan untuk mengobati proses infeksi yang disebabkan oleh berbagai strain bakteri. Obat pertama ditemukan pada tahun 1928 oleh ahli bakteriologi Inggris Alexander Fleming. Namun, beberapa antibiotik juga diresepkan untuk patologi kanker, sebagai komponen kombinasi kemoterapi. Kelompok obat ini sebenarnya tidak berpengaruh pada virus, terkecuali beberapa tetrasiklin. Dalam farmakologi modern, istilah "antibiotik" semakin banyak digantikan oleh "obat antibakteri."

Obat yang disintesis pertama dari kelompok penisilin. Mereka membantu secara signifikan mengurangi tingkat kematian penyakit seperti pneumonia, sepsis, meningitis, gangren, dan sifilis. Seiring waktu, karena penggunaan antibiotik aktif, banyak mikroorganisme mulai mengembangkan resistensi terhadapnya. Oleh karena itu, tugas penting adalah mencari kelompok baru obat antibakteri.

Secara bertahap, perusahaan-perusahaan farmasi mensintesis dan mulai memproduksi sefalosporin, makrolida, fluoroquinolon, tetrasiklin, levomycetin, nitrofuran, aminoglikosida, karbapenem, dan antibiotik lainnya.

Antibiotik dan klasifikasinya

Klasifikasi farmakologis utama dari obat-obatan antibakteri adalah pemisahan dengan aksi pada mikroorganisme. Di belakang karakteristik ini ada dua kelompok antibiotik:

  • bakterisida - obat-obatan menyebabkan kematian dan lisis mikroorganisme. Tindakan ini disebabkan kemampuan antibiotik untuk menghambat sintesis membran atau menghambat produksi komponen DNA. Penisilin, sefalosporin, fluoroquinolon, karbapenem, monobaktam, glikopeptida, dan fosfomisin memiliki sifat ini.
  • bacteriostatic - antibiotik mampu menghambat sintesis protein oleh sel-sel mikroba, yang membuat reproduksi mereka tidak mungkin. Akibatnya, pengembangan lebih lanjut dari proses patologis terbatas. Tindakan ini adalah karakteristik dari tetrasiklin, makrolida, aminoglikosida, linkosamin dan aminoglikosida.

Di belakang spektrum aksi ada juga dua kelompok antibiotik:

  • luas - obat ini dapat digunakan untuk mengobati patologi yang disebabkan oleh sejumlah besar mikroorganisme;
  • dengan sempit - obat tersebut mempengaruhi strain dan jenis bakteri individu.

Masih ada klasifikasi obat antibakteri menurut asalnya:

  • alami - diperoleh dari organisme hidup;
  • antibiotik semisintetik adalah molekul analog alami yang dimodifikasi;
  • sintetis - mereka diproduksi sepenuhnya secara buatan di laboratorium khusus.

Deskripsi berbagai kelompok antibiotik

Beta laktam

Penisilin

Secara historis, kelompok obat antibakteri pertama. Ini memiliki efek bakterisida pada berbagai mikroorganisme. Penisilin membedakan kelompok-kelompok berikut:

  • penisilin alami (disintesis dalam kondisi normal oleh jamur) - benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin;
  • penisilin semi-sintetik, yang memiliki daya tahan lebih besar terhadap penisilin, yang secara signifikan memperluas spektrum aksi mereka - oksasilin dan metisilin;
  • dengan aksi lanjut - obat amoksisilin, ampisilin;
  • penisilin dengan efek luas pada mikroorganisme - obat-obatan mezlocillin, azlocillin.

Untuk mengurangi resistensi bakteri dan meningkatkan tingkat keberhasilan terapi antibiotik, penicillinase inhibitor - asam klavulanat, tazobactam, dan sulbactam - secara aktif ditambahkan ke penisilin. Jadi ada obat "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" dan lainnya.

Obat-obat ini digunakan untuk infeksi saluran pernapasan (bronkitis, sinusitis, pneumonia, radang tenggorokan, radang tenggorokan), genitourinari (sistitis, uretritis, prostatitis, gonore), sistem pencernaan (kolesistitis, disentri), sifilis dan lesi kulit. Dari efek samping, reaksi alergi paling umum (urtikaria, syok anafilaksis, angioedema).

Penisilin juga merupakan produk teraman untuk wanita hamil dan bayi.

Sefalosporin

Kelompok antibiotik ini memiliki efek bakterisida pada sejumlah besar mikroorganisme. Hari ini, generasi sefalosporin berikut dibedakan:

  • I - obat cefazolin, cefalexin, cefradine;
  • II - obat-obatan dengan cefuroxime, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
  • III - persiapan sefotaksim, seftazidim, sefriakson, sefoperazon, sefodizim;
  • IV - obat-obatan dengan cefepime, cefpirome;
  • V - obat ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Sebagian besar obat-obatan ini hanya ada dalam bentuk injeksi, oleh karena itu, mereka digunakan terutama di klinik. Sefalosporin adalah agen antibakteri paling populer untuk digunakan di rumah sakit.

Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati sejumlah besar penyakit: pneumonia, meningitis, generalisasi infeksi, pielonefritis, sistitis, radang tulang, jaringan lunak, limfangitis dan patologi lainnya. Saat menggunakan sefalosporin, hipersensitivitas sering ditemukan. Kadang-kadang ada penurunan sementara kreatinin, nyeri otot, batuk, peningkatan perdarahan (karena penurunan vitamin K).

Karbapenem

Mereka adalah kelompok antibiotik yang cukup baru. Seperti beta laktam lainnya, karbapenem memiliki efek bakterisidal. Sejumlah besar jenis bakteri yang berbeda tetap peka terhadap kelompok obat-obatan ini. Karbapenem juga tahan terhadap enzim yang mensintesis mikroorganisme. Sifat-sifat ini telah mengarah pada fakta bahwa mereka dianggap sebagai obat penyelamat, ketika agen antibakteri lainnya tetap tidak efektif. Namun, penggunaannya sangat terbatas karena kekhawatiran tentang perkembangan resistensi bakteri. Kelompok obat ini termasuk meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenem digunakan untuk mengobati sepsis, pneumonia, peritonitis, patologi bedah perut akut, meningitis, endometritis. Obat ini juga diresepkan untuk pasien dengan defisiensi imun atau latar belakang neutropenia.

Di antara efek samping yang harus diperhatikan adalah gangguan pencernaan, sakit kepala, tromboflebitis, kolitis pseudomembran, kejang, dan hipokalemia.

Monobactam

Monobaktam hanya memengaruhi flora gram negatif saja. Klinik hanya menggunakan satu zat aktif dari kelompok ini - aztreonam. Dengan kelebihannya, resistensi terhadap sebagian besar enzim bakteri disorot, yang menjadikannya obat pilihan untuk kegagalan pengobatan dengan penisilin, sefalosporin, dan aminoglikosida. Dalam pedoman klinis, aztreonam direkomendasikan untuk infeksi enterobacter. Ini digunakan hanya secara intravena atau intramuskuler.

Di antara indikasi untuk masuk harus diidentifikasi sepsis, pneumonia yang didapat masyarakat, peritonitis, infeksi pada organ panggul, kulit dan sistem muskuloskeletal. Penggunaan aztreonam kadang-kadang mengarah pada pengembangan gejala dispepsia, penyakit kuning, hepatitis toksik, sakit kepala, pusing dan ruam alergi.

Makrolida

Makrolida adalah kelompok obat antibakteri yang didasarkan pada cincin lakton makrosiklik. Obat-obatan ini memiliki efek bakteriostatik terhadap bakteri gram positif, parasit intraseluler dan membran. Ciri makrolida adalah kenyataan bahwa jumlah mereka dalam jaringan jauh lebih tinggi daripada dalam plasma darah pasien.

Obat-obatan juga ditandai oleh toksisitas rendah, yang memungkinkan mereka digunakan selama kehamilan dan pada usia dini anak. Mereka dibagi ke dalam kelompok-kelompok berikut:

  • alami, yang disintesis pada 50-60an abad terakhir - persiapan erythromycin, spiramycin, josamycin, midecamycin;
  • prodrugs (dikonversi menjadi bentuk aktif setelah metabolisme) - troleandomycin;
  • semisintetik - obat-obatan azitromisin, klaritromisin, diritromisin, telitromisin.

Makrolida digunakan dalam banyak patologi bakteri: tukak lambung, bronkitis, pneumonia, infeksi pada saluran pernapasan atas, dermatosis, penyakit Lyme, uretritis, servisitis, erisipelas, impentigo. Anda tidak dapat menggunakan kelompok obat ini untuk aritmia, gagal ginjal.

Tetrasiklin

Tetrasiklin disintesis untuk pertama kalinya lebih dari setengah abad yang lalu. Kelompok ini memiliki efek bakteriostatik terhadap banyak strain flora mikroba. Dalam konsentrasi tinggi, mereka menunjukkan efek bakterisida. Ciri tetrasiklin adalah kemampuannya untuk menumpuk di jaringan tulang dan email gigi.

Di satu sisi, ini memungkinkan dokter untuk secara aktif menggunakannya dalam osteomielitis kronis, dan di sisi lain, itu melanggar perkembangan kerangka pada anak-anak. Karena itu, mereka benar-benar tidak dapat digunakan selama kehamilan, menyusui dan di bawah usia 12 tahun. Untuk tetrasiklin, selain obat dengan nama yang sama, termasuk doksisiklin, oxytetracycline, minocycline dan tigecycline.

Mereka digunakan untuk berbagai patologi usus, brucellosis, leptospirosis, tularemia, actinomycosis, trachoma, penyakit Lyme, infeksi gonokokus dan rickettsiosis. Porfiria, penyakit hati kronis, dan intoleransi individu juga dibedakan dari kontraindikasi.

Fluoroquinolon

Fluoroquinolon adalah kelompok besar agen antibakteri dengan efek bakterisidal luas pada mikroflora patogen. Semua obat dipasarkan dengan asam nalidiksat. Penggunaan aktif fluoroquinolones dimulai pada 70-an abad terakhir. Hari ini mereka diklasifikasikan berdasarkan generasi:

  • Sediaan I - nalidiksat dan asam oksolinat;
  • II - obat-obatan dengan ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin;
  • III - persiapan levofloxacin;
  • IV - obat-obatan dengan gatifloxacin, moxifloxacin, hemifloxacin.

Fluoroquinolon generasi terbaru disebut "pernapasan", karena aktivitasnya melawan mikroflora, yang paling sering menyebabkan pneumonia. Mereka juga digunakan untuk mengobati sinusitis, bronkitis, infeksi usus, prostatitis, gonore, sepsis, TBC dan meningitis.

Di antara kekurangannya, perlu untuk menyoroti fakta bahwa fluoroquinolones mampu mempengaruhi pembentukan sistem muskuloskeletal, oleh karena itu, pada masa kanak-kanak, selama kehamilan dan selama masa menyusui, mereka dapat diresepkan hanya karena alasan kesehatan. Obat generasi pertama juga memiliki hepato dan nefrotoksisitas yang tinggi.

Aminoglikosida

Aminoglikosida telah menemukan penggunaan aktif dalam pengobatan infeksi bakteri yang disebabkan oleh flora gram negatif. Mereka memiliki efek bakterisida. Kemanjuran mereka yang tinggi, yang tidak tergantung pada aktivitas fungsional kekebalan pasien, telah membuat mereka sangat diperlukan untuk gangguan dan neutropenia. Generasi aminoglikosida berikut dibedakan:

  • I - persiapan neomisin, kanamisin, streptomisin;
  • II - obat dengan tobramycin, gentamicin;
  • III - persiapan amikacin;
  • IV - obat isepamycin.

Aminoglikosida diresepkan untuk infeksi pada sistem pernapasan, sepsis, endokarditis infektif, peritonitis, meningitis, sistitis, pielonefritis, osteomielitis, dan patologi lainnya. Di antara efek samping yang sangat penting adalah efek toksik pada ginjal dan gangguan pendengaran.

Oleh karena itu, selama terapi diperlukan untuk secara teratur melakukan analisis biokimia darah (kreatinin, SCF, urea) dan audiometri. Pada wanita hamil, selama menyusui, pasien dengan penyakit ginjal kronis atau pada hemodialisis diberikan aminoglikosida hanya untuk alasan hidup.

Glikopeptida

Antibiotik glikopeptida memiliki efek bakterisida spektrum luas. Yang paling terkenal di antaranya adalah bleomycin dan vankomisin. Dalam praktik klinis, glikopeptida adalah obat cadangan yang diresepkan untuk ketidakefektifan agen antibakteri lain atau kerentanan spesifik agen infeksi terhadap mereka.

Mereka sering dikombinasikan dengan aminoglikosida, yang memungkinkan untuk meningkatkan efek kumulatif pada Staphylococcus aureus, enterococcus dan Streptococcus. Antibiotik glikopeptida tidak bekerja pada mikobakteri dan jamur.

Kelompok agen antibakteri ini diresepkan untuk endokarditis, sepsis, osteomielitis, phlegmon, pneumonia (termasuk komplikasi), abses dan kolitis pseudomembran. Anda tidak dapat menggunakan antibiotik glikopeptida untuk gagal ginjal, hipersensitif terhadap obat-obatan, laktasi, neuritis saraf pendengaran, kehamilan dan menyusui.

Linkosamides

Linkosyamides termasuk lincomycin dan clindamycin. Obat-obatan ini menunjukkan efek bakteriostatik pada bakteri gram positif. Saya menggunakannya terutama dalam kombinasi dengan aminoglikosida, sebagai obat lini kedua, untuk pasien berat.

Lincosamides diresepkan untuk pneumonia aspirasi, osteomielitis, kaki diabetik, fasiitis nekrotikans dan patologi lainnya.

Cukup sering selama masuk mereka mengembangkan infeksi candida, sakit kepala, reaksi alergi dan penindasan darah.

Video

Video ini menceritakan cara cepat menyembuhkan flu, flu atau ARVI. Opini dokter berpengalaman.

Antibiotik: klasifikasi, aturan dan fitur aplikasi

Antibiotik - sekelompok besar obat bakterisida, yang masing-masing ditandai dengan spektrum aksi, indikasi untuk digunakan dan adanya efek tertentu

Antibiotik adalah zat yang dapat menghambat pertumbuhan mikroorganisme atau menghancurkannya. Menurut definisi GOST, antibiotik termasuk zat tanaman, hewan atau mikroba. Saat ini, definisi ini agak ketinggalan zaman, karena sejumlah besar obat sintetis telah dibuat, tetapi antibiotik alami berfungsi sebagai prototipe untuk pembuatannya.

Sejarah obat antimikroba dimulai pada tahun 1928, ketika A. Fleming pertama kali ditemukan penisilin. Zat ini justru ditemukan, dan bukan diciptakan, karena selalu ada di alam. Di alam, jamur mikroskopis dari genus Penicillium memproduksinya, melindungi diri dari mikroorganisme lain.

Dalam waktu kurang dari 100 tahun, lebih dari seratus obat antibakteri telah dibuat. Beberapa dari mereka sudah ketinggalan zaman dan tidak digunakan dalam pengobatan, dan beberapa hanya diperkenalkan ke dalam praktik klinis.

Kami sarankan untuk menonton video, yang merinci sejarah perjuangan umat manusia dengan mikroba dan sejarah penciptaan antibiotik pertama:

Cara kerja antibiotik

Semua obat antibakteri yang berpengaruh pada mikroorganisme dapat dibagi menjadi dua kelompok besar:

  • bakterisida - langsung menyebabkan kematian mikroba;
  • bakteriostatik - Mengganggu reproduksi mikroorganisme. Tidak dapat tumbuh dan berkembang biak, bakteri dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh orang yang sakit.

Antibiotik menerapkan efeknya dalam banyak cara: beberapa di antaranya mengganggu sintesis asam nukleat mikroba; yang lain mengganggu sintesis dinding sel bakteri, yang lain mengganggu sintesis protein, dan menghalangi fungsi enzim pernapasan.

Mekanisme kerja antibiotik

Kelompok antibiotik

Terlepas dari keragaman kelompok obat ini, semuanya dapat dikaitkan dengan beberapa jenis utama. Dasar dari klasifikasi ini adalah struktur kimia - obat-obatan dari kelompok yang sama memiliki formula kimia yang sama, berbeda satu sama lain dengan ada atau tidak adanya fragmen molekul tertentu.

Klasifikasi antibiotik menyiratkan adanya kelompok:

  1. Derivatif Penisilin. Ini termasuk semua obat yang didasarkan pada antibiotik pertama. Dalam kelompok ini, subkelompok atau generasi preparat penisilin berikut dibedakan:
  • Benzilpenisilin alami, yang disintesis oleh jamur, dan obat semi-sintetik: metisilin, nafilin.
  • Obat sintetik: carbpenicillin dan ticarcillin, dengan efek yang lebih luas.
  • Metcillam dan azlocillin, memiliki spektrum aksi yang lebih luas.
  1. Sefalosporin - kerabat terdekat dari penisilin. Antibiotik pertama dari kelompok ini, Cefazolin C, diproduksi oleh jamur dari genus Cephalosporium. Persiapan kelompok ini sebagian besar memiliki efek bakterisidal, yaitu, mereka membunuh mikroorganisme. Beberapa generasi sefalosporin dibedakan:
  • Generasi I: cefazolin, cefalexin, cefradine dan lainnya.
  • Generasi II: cefsulodin, cefamandol, cefuroxime.
  • Generasi III: cefotaxime, ceftazidime, cefodizim.
  • Generasi IV: cefpyr.
  • Generasi ke-5: cefthosan, ceftopibrol.

Perbedaan antara kelompok-kelompok yang berbeda terutama dalam keefektifannya - generasi selanjutnya memiliki spektrum aksi yang lebih besar dan lebih efektif. Sefalosporin 1 dan 2 generasi dalam praktik klinis sekarang jarang digunakan, kebanyakan dari mereka bahkan tidak diproduksi.

  1. Makrolida - persiapan dengan struktur kimia yang kompleks yang memiliki efek bakteriostatik pada berbagai macam mikroba. Perwakilan: azitromisin, rovamycin, josamycin, leukomycin dan sejumlah lainnya. Makrolida dianggap sebagai salah satu obat antibakteri teraman - mereka dapat digunakan bahkan untuk wanita hamil. Azalides dan ketolides adalah varietas macorlides dengan perbedaan dalam struktur molekul aktif.

Keuntungan lain dari kelompok obat ini - mereka mampu menembus ke dalam sel-sel tubuh manusia, yang membuatnya efektif dalam pengobatan infeksi intraseluler: klamidia, mikoplasmosis.

  1. Aminoglikosida. Perwakilan: gentamicin, amikacin, kanamycin. Efektif melawan sejumlah besar mikroorganisme gram negatif aerob. Obat-obatan ini dianggap yang paling beracun, dapat menyebabkan komplikasi yang cukup serius. Digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, furunculosis.
  2. Tetrasiklin. Pada dasarnya obat semi-sintetik dan sintetis ini, yang meliputi: tetrasiklin, doksisiklin, minosiklin. Efektif melawan banyak bakteri. Kerugian dari obat ini adalah resistansi silang, yaitu, mikroorganisme yang telah mengembangkan resistansi terhadap satu obat akan menjadi tidak peka terhadap obat lain dari kelompok ini.
  3. Fluoroquinolon. Ini adalah obat-obatan sintetis yang tidak memiliki padanan alami. Semua obat dalam kelompok ini dibagi menjadi generasi pertama (pefloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin) dan yang kedua (levofloxacin, moxifloxacin). Digunakan paling sering untuk mengobati infeksi pada saluran pernapasan bagian atas (otitis, sinusitis) dan saluran pernapasan (bronkitis, pneumonia).
  4. Lincosamides. Kelompok ini termasuk lincomycin antibiotik alami dan clindamycin turunannya. Mereka memiliki efek bakteriostatik dan bakterisida, efeknya tergantung pada konsentrasi.
  5. Karbapenem. Ini adalah salah satu antibiotik paling modern yang bekerja pada sejumlah besar mikroorganisme. Obat-obatan dalam kelompok ini termasuk dalam cadangan antibiotik, yaitu, mereka digunakan dalam kasus-kasus yang paling sulit ketika obat lain tidak efektif. Perwakilan: imipenem, meropenem, ertapenem.
  6. Polimiksin. Ini adalah obat yang sangat khusus digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh tongkat pyocyanic. Polymyxin M dan B adalah polymyxins. Kerugian dari obat ini adalah efek toksik pada sistem saraf dan ginjal.
  7. Obat anti-TB. Ini adalah kelompok obat yang terpisah yang memiliki efek nyata pada basil tuberkel. Ini termasuk rifampisin, isoniazid dan PAS. Antibiotik lain juga digunakan untuk mengobati TBC, tetapi hanya jika resistensi terhadap obat ini telah dikembangkan.
  8. Agen antijamur. Kelompok ini termasuk obat yang digunakan untuk mengobati mikosis - lesi jamur: amphotirecin B, nistatin, flukonazol.

Penggunaan Antibiotik

Obat antibakteri datang dalam berbagai bentuk: tablet, bubuk, dari mana mereka menyiapkan suntikan, salep, tetes, semprot, sirup, lilin. Metode utama penggunaan antibiotik:

  1. Lisan - asupan oral. Anda dapat minum obat dalam bentuk tablet, kapsul, sirup atau bubuk. Frekuensi pemberian tergantung pada jenis antibiotik, misalnya, azitromisin diminum sekali sehari, dan tetrasiklin diminum 4 kali sehari. Untuk setiap jenis antibiotik ada rekomendasi yang menunjukkan kapan harus diambil - sebelum makan, selama atau setelah. Pada ini tergantung pada efektivitas pengobatan dan tingkat keparahan efek samping. Antibiotik kadang-kadang diresepkan untuk anak-anak muda dalam bentuk sirup - lebih mudah bagi anak-anak untuk minum cairan daripada menelan pil atau kapsul. Selain itu, sirup dapat dipermanis untuk menghilangkan rasa tidak enak atau pahit dari obat itu sendiri.
  2. Injeksi - dalam bentuk injeksi intramuskular atau intravena. Dengan metode ini, obat dengan cepat masuk ke fokus infeksi dan lebih aktif. Kerugian dari metode pemberian ini adalah rasa sakit saat menusuk. Oleskan suntikan untuk penyakit sedang dan berat.

Penting: Suntikan harus dilakukan secara eksklusif oleh perawat di klinik atau rumah sakit! Di rumah, tusukan antibiotik sama sekali tidak dianjurkan.

  1. Lokal - oleskan salep atau krim langsung di tempat infeksi. Metode pemberian obat ini terutama digunakan untuk infeksi kulit - peradangan erysipelatous, serta dalam oftalmologi - untuk kerusakan mata infeksi, misalnya, salep tetrasiklin untuk konjungtivitis.

Rute pemberian hanya ditentukan oleh dokter. Ini memperhitungkan banyak faktor: penyerapan obat dalam saluran pencernaan, keadaan sistem pencernaan secara keseluruhan (pada beberapa penyakit, tingkat penyerapan menurun, dan efektivitas pengobatan menurun). Beberapa obat hanya dapat diberikan dengan satu cara.

Ketika menyuntikkan perlu mengetahui apa yang bisa melarutkan bubuk. Sebagai contoh, Abaktal hanya dapat diencerkan dengan glukosa, karena ketika natrium klorida digunakan, itu dihancurkan, yang berarti bahwa perawatan akan menjadi tidak efektif.

Sensitivitas antibiotik

Organisme apa pun, cepat atau lambat, akan terbiasa dengan kondisi yang paling parah. Pernyataan ini juga berlaku dalam kaitannya dengan mikroorganisme - sebagai respons terhadap paparan jangka panjang terhadap antibiotik, mikroba mengembangkan resistensi terhadapnya. Konsep sensitivitas terhadap antibiotik telah diperkenalkan dalam praktik medis - seberapa efektif obat tertentu mempengaruhi patogen.

Setiap resep antibiotik harus didasarkan pada pengetahuan tentang sensitivitas patogen. Idealnya, sebelum meresepkan obat, dokter harus melakukan analisis sensitivitas dan meresepkan obat yang paling efektif. Tetapi waktu untuk analisis semacam itu adalah yang terbaik beberapa hari, dan selama waktu ini infeksi dapat menyebabkan hasil yang paling menyedihkan.

Cawan petri untuk menentukan sensitivitas terhadap antibiotik

Oleh karena itu, dalam kasus infeksi dengan patogen yang tidak dapat dijelaskan, dokter meresepkan obat secara empiris - dengan mempertimbangkan agen penyebab yang paling mungkin, dengan pengetahuan tentang situasi epidemiologi di wilayah dan rumah sakit tertentu. Untuk tujuan ini, antibiotik spektrum luas digunakan.

Setelah melakukan analisis sensitivitas, dokter memiliki kesempatan untuk mengubah obat menjadi yang lebih efektif. Penggantian obat dapat dilakukan dengan tidak adanya efek pengobatan selama 3-5 hari.

Antibiotik tujuan (sasaran) antibiotik yang lebih efektif. Pada saat yang sama, ternyata apa yang disebabkan oleh penyakit - pemeriksaan bakteriologis menentukan jenis patogen. Kemudian dokter memilih obat tertentu yang mikroba tidak memiliki resistansi (resistansi).

Apakah antibiotik selalu efektif?

Antibiotik hanya bekerja pada bakteri dan jamur! Bakteri adalah mikroorganisme uniseluler. Ada beberapa ribu spesies bakteri, beberapa di antaranya hidup berdampingan secara normal dengan manusia - lebih dari 20 spesies bakteri hidup di usus besar. Beberapa bakteri patogen bersyarat - mereka menjadi penyebab penyakit hanya dalam kondisi tertentu, misalnya, ketika mereka memasuki habitat yang tidak lazim bagi mereka. Sebagai contoh, sangat sering, prostatitis disebabkan oleh E. coli, yang naik ke prostat dari dubur.

Harap dicatat: antibiotik benar-benar tidak efektif pada penyakit virus. Virus berkali-kali lebih kecil daripada bakteri, dan antibiotik sama sekali tidak memiliki titik penerapan kemampuan mereka. Oleh karena itu, antibiotik untuk pilek tidak berpengaruh, karena dingin pada 99% kasus yang disebabkan oleh virus.

Antibiotik untuk batuk dan bronkitis bisa efektif jika fenomena ini disebabkan oleh bakteri. Memahami apa yang menyebabkan penyakit itu hanya bisa menjadi dokter - untuk ini ia meresepkan tes darah, jika perlu - studi dahak, jika dia pergi.

Penting: meresepkan antibiotik untuk diri sendiri tidak dapat diterima! Ini hanya akan mengarah pada fakta bahwa beberapa patogen akan mengembangkan resistensi, dan pada waktu berikutnya penyakit akan jauh lebih sulit untuk disembuhkan.

Tentu saja, antibiotik untuk sakit tenggorokan efektif - penyakit ini bersifat bakteri, yang disebabkan oleh streptokokus atau stafilokokus. Untuk pengobatan angina, antibiotik yang paling sederhana digunakan - penisilin, eritromisin. Hal yang paling penting dalam mengobati sakit tenggorokan adalah kepatuhan terhadap banyaknya obat dan lamanya pengobatan - setidaknya 7 hari. Jangan berhenti minum obat segera setelah timbulnya kondisi, yang biasanya dicatat selama 3-4 hari. Jangan bingung sakit tenggorokan yang sebenarnya dengan tonsilitis, yang mungkin berasal dari virus.

Harap dicatat: sakit tenggorokan yang tidak diobati dapat menyebabkan demam rematik akut atau glomerulonefritis!

Peradangan paru-paru (pneumonia) dapat berasal dari bakteri dan virus. Bakteri menyebabkan pneumonia pada 80% kasus, sehingga bahkan dengan penetapan empiris antibiotik dengan pneumonia memiliki efek yang baik. Pada pneumonia virus, antibiotik tidak memiliki efek kuratif, meskipun mereka mencegah kepatuhan flora bakteri pada proses inflamasi.

Antibiotik dan Alkohol

Asupan alkohol dan antibiotik secara simultan dalam waktu singkat tidak menghasilkan sesuatu yang baik. Beberapa obat dihancurkan di hati, seperti alkohol. Kehadiran antibiotik dan alkohol dalam darah memberikan beban yang kuat pada hati - tidak ada waktu untuk menetralkan etil alkohol. Akibatnya, kemungkinan timbulnya gejala yang tidak menyenangkan: mual, muntah, gangguan usus.

Penting: sejumlah obat berinteraksi dengan alkohol pada tingkat bahan kimia, akibatnya efek terapeutiknya langsung berkurang. Obat-obatan tersebut termasuk metronidazole, chloramphenicol, cefoperazone dan beberapa lainnya. Asupan simultan alkohol dan obat-obatan ini tidak hanya dapat mengurangi efek terapeutik, tetapi juga menyebabkan sesak napas, kejang-kejang, dan kematian.

Tentu saja, beberapa antibiotik dapat diminum dengan latar belakang penggunaan alkohol, tetapi mengapa berisiko kesehatan? Lebih baik menjauhkan diri dari alkohol untuk sementara waktu - terapi antibiotik jarang melebihi 1,5-2 minggu.

Antibiotik selama kehamilan

Wanita hamil menderita penyakit menular tidak kurang dari yang lainnya. Tetapi perawatan wanita hamil dengan antibiotik sangat sulit. Dalam tubuh wanita hamil, janin tumbuh dan berkembang - anak yang belum lahir, sangat sensitif terhadap banyak bahan kimia. Menelan antibiotik ke dalam organisme pembentuk dapat memicu perkembangan malformasi janin, kerusakan toksik pada sistem saraf pusat janin.

Pada trimester pertama, diinginkan untuk menghindari penggunaan antibiotik secara umum. Pada trimester kedua dan ketiga, penunjukan mereka lebih aman, tetapi juga, jika mungkin, harus dibatasi.

Menolak penunjukan antibiotik pada wanita hamil tidak mungkin terjadi pada penyakit-penyakit berikut:

  • Pneumonia;
  • sakit tenggorokan;
  • pielonefritis;
  • luka yang terinfeksi;
  • sepsis;
  • infeksi spesifik: brucellosis, borelliosis;
  • infeksi genital: sifilis, gonore.

Antibiotik apa yang bisa diresepkan untuk hamil?

Penisilin, preparat sefalosporin, eritromisin, josamycin hampir tidak berpengaruh pada janin. Penisilin, meskipun melewati plasenta, tidak berdampak buruk pada janin. Sefalosporin dan obat bernama lain menembus plasenta dalam konsentrasi yang sangat rendah dan tidak mampu membahayakan bayi yang belum lahir.

Obat-obatan yang aman secara kondisional termasuk metronidazole, gentamisin dan azitromisin. Mereka ditunjuk hanya karena alasan kesehatan, ketika manfaatnya bagi wanita lebih besar daripada risikonya terhadap anak. Situasi seperti itu termasuk pneumonia berat, sepsis, dan infeksi serius lainnya di mana seorang wanita bisa mati tanpa antibiotik.

Obat mana yang tidak bisa diresepkan selama kehamilan

Obat-obatan berikut tidak boleh digunakan pada wanita hamil:

  • aminoglikosida - dapat menyebabkan tuli bawaan (pengecualian - gentamicin);
  • klaritromisin, roksitromisin - dalam percobaan memiliki efek toksik pada embrio hewan;
  • fluoroquinolones;
  • tetrasiklin - melanggar pembentukan sistem tulang dan gigi;
  • kloramfenikol - berbahaya pada tahap akhir kehamilan karena terhambatnya fungsi sumsum tulang pada anak.

Untuk beberapa obat antibakteri, tidak ada bukti efek buruk pada janin. Alasannya sederhana - mereka tidak melakukan percobaan pada wanita hamil untuk menentukan toksisitas obat. Eksperimen pada hewan tidak memungkinkan untuk mengecualikan semua efek negatif dengan kepastian 100%, karena metabolisme obat pada manusia dan hewan dapat berbeda secara signifikan.

Perlu dicatat bahwa sebelum kehamilan yang direncanakan juga harus menolak untuk minum antibiotik atau mengubah rencana konsepsi. Beberapa obat memiliki efek kumulatif - mereka dapat menumpuk di tubuh wanita, dan bahkan beberapa saat setelah akhir pengobatan, mereka secara bertahap dimetabolisme dan diekskresikan. Kehamilan dianjurkan tidak lebih awal dari 2-3 minggu setelah antibiotik berakhir.

Efek dari antibiotik

Kontak dengan antibiotik dalam tubuh manusia tidak hanya menyebabkan kerusakan bakteri patogen. Seperti semua obat kimia asing, antibiotik memiliki efek sistemik - dengan satu atau lain cara mempengaruhi semua sistem tubuh.

Ada beberapa kelompok efek samping antibiotik:

Reaksi alergi

Hampir semua antibiotik dapat menyebabkan alergi. Tingkat keparahan reaksi berbeda: ruam pada tubuh, angioedema (angioedema), syok anafilaksis. Jika ruam alergi praktis tidak berbahaya, maka syok anafilaksis bisa berakibat fatal. Risiko syok jauh lebih tinggi dengan suntikan antibiotik, itulah sebabnya suntikan harus diberikan hanya di lembaga medis - perawatan darurat dapat diberikan di sana.

Antibiotik dan obat antimikroba lain yang menyebabkan reaksi silang alergi:

Reaksi toksik

Antibiotik dapat merusak banyak organ, tetapi hati paling rentan terhadap efeknya - hepatitis toksik dapat terjadi selama terapi antibakteri. Obat yang terpisah memiliki efek toksik selektif pada organ lain: aminoglikosida - pada alat bantu dengar (menyebabkan ketulian); tetrasiklin menghambat pertumbuhan jaringan tulang pada anak-anak.

Perhatikan: Toksisitas suatu obat biasanya tergantung pada dosisnya, tetapi jika Anda hipersensitif, kadang-kadang bahkan dosis yang lebih kecil sudah cukup untuk menghasilkan efek.

Efek pada saluran pencernaan

Ketika mengambil beberapa antibiotik, pasien sering mengeluh sakit perut, mual, muntah, dan gangguan tinja (diare). Reaksi-reaksi ini paling sering disebabkan oleh tindakan iritasi lokal dari obat-obatan tersebut. Efek spesifik antibiotik pada flora usus menyebabkan gangguan fungsional dari aktivitasnya, yang sering disertai dengan diare. Kondisi ini disebut diare terkait antibiotik, yang dikenal dengan istilah dysbacteriosis setelah antibiotik.

Efek samping lainnya

Efek samping lainnya termasuk:

  • penindasan kekebalan;
  • munculnya jenis mikroorganisme yang kebal antibiotik;
  • superinfeksi - suatu kondisi di mana mikroba yang resisten terhadap antibiotik ini diaktifkan, yang mengarah pada munculnya penyakit baru;
  • pelanggaran metabolisme vitamin - karena penghambatan flora alami usus besar, yang mensintesis vitamin B tertentu;
  • Bakteriolisis Yarish-Herxheimer adalah reaksi yang timbul dari penggunaan sediaan bakterisida, ketika sejumlah besar racun dilepaskan ke dalam darah sebagai akibat dari kematian simultan sejumlah besar bakteri. Reaksi serupa di klinik dengan syok.

Bisakah antibiotik digunakan sebagai profilaksis?

Pendidikan mandiri dalam bidang pengobatan telah mengarah pada fakta bahwa banyak pasien, terutama ibu muda, mencoba meresepkan antibiotik untuk diri mereka sendiri (atau untuk anak mereka) untuk tanda-tanda pilek sekecil apa pun. Antibiotik tidak memiliki efek pencegahan - mereka mengobati penyebab penyakit, yaitu, mereka menghilangkan mikroorganisme, dan jika tidak ada, hanya efek samping obat yang muncul.

Ada sejumlah situasi di mana antibiotik diberikan sebelum manifestasi klinis infeksi, untuk mencegahnya:

  • operasi - dalam hal ini, antibiotik, yang ada dalam darah dan jaringan, mencegah perkembangan infeksi. Sebagai aturan, dosis tunggal obat, diberikan 30-40 menit sebelum intervensi, sudah cukup. Kadang-kadang, bahkan setelah operasi usus buntu, antibiotik tidak ditusuk. Setelah operasi "bersih", tidak ada antibiotik yang diresepkan sama sekali.
  • cedera atau luka besar (fraktur terbuka, kontaminasi luka dengan tanah). Dalam kasus ini, sangat jelas bahwa infeksi masuk ke dalam luka dan harus "dihancurkan" sebelum bermanifestasi;
  • pencegahan darurat sifilis Ini dilakukan selama kontak seksual tanpa kondom dengan orang yang berpotensi sakit, serta di antara petugas kesehatan yang menerima darah orang yang terinfeksi atau cairan biologis lainnya pada selaput lendir;
  • penisilin dapat diberikan kepada anak-anak untuk pencegahan demam rematik, yang merupakan komplikasi dari angina.

Antibiotik untuk anak-anak

Penggunaan antibiotik pada anak-anak pada umumnya tidak berbeda dari penggunaannya pada kelompok orang lain. Anak-anak dari dokter anak usia kecil paling sering meresepkan antibiotik dalam sirup. Bentuk sediaan ini lebih nyaman untuk penerimaan, berbeda dengan suntikan tanpa rasa sakit sama sekali. Anak yang lebih besar dapat diberikan antibiotik dalam bentuk tablet dan kapsul. Dalam kasus infeksi parah, rute pemberian parenteral diberikan - suntikan.

Penting: fitur utama dalam penggunaan antibiotik dalam pediatri adalah dalam dosis - anak-anak diberi dosis yang lebih kecil, karena obat dihitung dalam satuan kilogram berat badan.

Antibiotik adalah obat yang sangat efektif, yang pada saat yang sama memiliki sejumlah besar efek samping. Agar dapat disembuhkan dengan bantuan mereka dan tidak membahayakan tubuh Anda, mereka harus diambil hanya seperti yang diarahkan oleh dokter Anda.

Apa itu antibiotik? Dalam kasus apa penggunaan antibiotik diperlukan, dan dalam bahaya apa? Aturan utama perawatan antibiotik adalah dokter anak, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitator

68.994 total dilihat, 1 kali dilihat hari ini

Surat Kabar "Berita Kedokteran dan Farmasi" Terapi Antimikroba (343) 2010 (masalah tematik)

Kembali ke nomor

Karakteristik kelompok utama obat antibakteri yang digunakan dalam pengobatan kritis

Penulis: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Departemen Anestesiologi, Terapi Intensif dan Kedokteran Darurat, Fakultas Pendidikan Pascasarjana, Universitas Medis Nasional Donetsk. M. Gorky

Antibiotik diklasifikasikan berdasarkan pengaruhnya terhadap mikroflora, struktur kimia, dan mekanisme aksi.
Dasar dari klasifikasi obat antibakteri (ABP) adalah struktur kimianya. Klasifikasi antibiotik sesuai dengan struktur kimianya diberikan dalam tabel. 1.

Secara formal, istilah "antibiotik" hanya memahami zat-zat yang diproduksi oleh mikroba. Oleh karena itu, agen antibakteri atau antimikroba seperti sulfonamid, kuinolon, dan trimetoprim tidak sepenuhnya antibiotik.
Jika kita melanjutkan dari konsep teoritis umum bakterisida dan bakteriostatik, maka konsep ini relatif, karena kedua kelompok obat melanggar sintesis protein dalam struktur sel yang berbeda. Satu-satunya perbedaan adalah bahwa aktivitas bakterisida tergantung pada konsentrasi obat dalam cairan biologis, dan bakteriostatik tidak bergantung padanya atau sedikit bergantung padanya. Sebagai hasil dari paparan mikroorganisme, antibiotik bakterisida dilepaskan - mereka menghancurkan sel mikroba, dan bakteriostatik - menghambat pertumbuhan dan reproduksi (Tabel 2). Obat-obatan bakterisida digunakan dalam proses infeksi akut yang parah. Proses infeksi akut disebabkan oleh pembelahan sel yang intens. Efek pada membagi sel dengan gangguan sintesis protein bukanlah proses yang panjang, oleh karena itu, persiapan aksi bakterisida - penggunaan yang tidak tahan lama, mereka digunakan untuk mendapatkan efek klinis.

Obat bakteriostatik - penggunaan jangka panjang obat untuk pengobatan perjalanan kronis atau infeksi pada tahap pengurangan proses akut. Namun, resistensi terhadap makrolida, rifampisin, lincomycin, fuzidina berkembang pesat, sehingga mereka disarankan untuk menggunakan kursus singkat hingga 5 hari. Menurut mekanisme kerjanya, antibiotik biasanya dibagi menjadi 3 kelompok.

Kelompok I - antibiotik yang melanggar sintesis dinding mikroba selama mitosis: penisilin, sefalosporin (CA), karbapenem, monobaktam (aztreonam), ristomycin, fosfomycin, obat glikopeptida (vancomycin, teicoplanin). Menurut efek farmakologis, obat dari kelompok ini adalah antibiotik bakterisida.

Kelompok II - antibiotik yang mengganggu fungsi membran sitoplasma: polimiksin, sediaan poliena (nistatin, levorin, amfoterisin B, dll.).

Menurut efek farmakologis mereka, mereka juga bakterisida.

Kelompok III - antibiotik yang melanggar sintesis protein dan asam nukleat: kloramfenikol, tetrasiklin, linkosamid (lincomycin, clindamycin), makrolida (erythromycin, roxithromycin, azithromycin, dll.), Rifamycin, fuzidin, griseofcycliccycydosycycydyclycycydyclycycydyclycyclic. netilmicin, dll.).

Menurut efek farmakologis mereka, mereka bakteriostatik. Pengecualian adalah amikacin, yang merupakan bakterisida terlepas dari konsentrasi.

Baru-baru ini, pembagian antibiotik oleh mekanisme aksi menjadi 5 kelompok utama telah diadopsi (Tabel 3).

Karakteristik kelompok utama ABP

Untuk mensistematisasikan penggunaan ABP, ada daftar obat esensial dari WHO (Daftar Model Obat Esensial WHO) [11]. Daftar yang disediakan oleh WHO adalah model teladan untuk mengembangkan daftar semacam itu di setiap negara, dengan mempertimbangkan kekhasan layanan kesehatan setempat. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik, jumlah obat antimikroba kurang lebih sama di berbagai negara. Dalam ulasan kami, kami ingin menyajikan ABP utama, yang digunakan dalam pengobatan kondisi kritis.

Penisilin stabil penisilin. Spektrum aktivitas antimikroba dari oksasilin dekat dengan penisilin alami (bakteri gram positif), namun, tingkat aktivitas melawan streptokokus dan pneumokokus beberapa kali lebih rendah; tidak mempengaruhi enterococci, gonococci dan bakteri anaerob. Perbedaan utama oksasilin dari penisilin alami dan semi-sintetik lainnya adalah resistensi terhadap beta-laktamase stafilokokus - enzim yang menghancurkan cincin beta-laktam penisilin.

Oxacillin adalah agen yang sangat aktif terhadap stafilokokus emas dan koagulase-negatif, tetapi tidak bertindak terhadap stafilokokus dengan mekanisme resistensi lain, yang disebut stafilokokus yang resisten terhadap methicillin atau oxacillin. Indikasi utama untuk oksasilin adalah infeksi yang disebabkan oleh stafilokokus yang peka terhadap oksasilin, serta dugaan etiologi stafilokokus (radang sendi akut, osteomielitis akut, infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi, endokarditis katup trikuspid). Regimen dosis oksasilin yang memadai untuk infeksi stafilokokus rumah sakit adalah 2 g intravena dengan interval 4-6 jam. Ketika diminum secara oral, oksasilin diserap dengan buruk dalam saluran pencernaan, oleh karena itu lebih disukai menggunakan cloxacillin atau dicloxacillin.

Aminopenicillins memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas dibandingkan dengan penisilin alami karena bakteri gram negatif tertentu - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (sebagian besar berasal dari strain masyarakat); obat-obatan juga aktif melawan mikroorganisme anaerob, tetapi tingkat resistansi terhadapnya tinggi. Pada saat yang sama, aminopenicillins dihidrolisis oleh β-laktamase stafilokokus dan bakteri gram negatif, oleh karena itu, mereka saat ini tidak penting untuk pengobatan infeksi nosokomial.

Ampisilin digunakan secara parenteral (bila diberikan secara oral, bioavailabilitas rendah) untuk pneumonia yang didapat masyarakat, endokarditis infektif, meningitis. Amoksisilin digunakan untuk infeksi pernapasan ringan yang didapat dari masyarakat, dan juga dapat diresepkan untuk menggantikan ampisilin dengan terapi langkah.

Ingibitorzaschischennye aminopenicillins tidak hancur oleh sebagian besar beta-laktamase bakteri Gram-negatif dimana spektrum aktivitas mereka antimikroba dibandingkan dengan persiapan yang tidak dilindungi yang lebih luas terhadap beberapa bakteri gram negatif (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter Diversus) dan anaerob (Bacteroides fragilis). Indikasi utama untuk penggunaan penisilin yang dilindungi oleh inhibitor di rumah sakit adalah profilaksis intraoperatif dari komplikasi septik pasca operasi. Untuk tujuan ini, obat diberikan dalam dosis tunggal 30-60 menit sebelum operasi (amoksisilin / klavulanat 1,2 g (augmentin, amoksiklav), ampisilin / sulbaktam (ampisulbin) 3 g, unazin). Penisilin yang dilindungi oleh inhibitor sangat efektif untuk pneumonia abses dan infeksi panggul minor. Amoksisilin / klavulanat (augmentin) juga merupakan alat dasar untuk pengobatan pasien rawat inap dengan pneumonia yang didapat dari masyarakat dalam perjalanan moderat atau eksaserbasi bronkitis kronis. Pada infeksi rumah sakit (radang paru-paru, peritonitis, kulit dan jaringan lunak), nilai obat ini kecil karena tingkat resistensi yang signifikan dari patogen utama [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 83, 84, 91, 99].

Carboxypenicillins dan ureilopenitsillin. Obat-obatan ini biasanya disatukan dengan satu nama - penisilin anti-pseudomonad. Mereka memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas dibandingkan dengan aminopenicillins (sensitif terhadap sebagian besar bakteri dari keluarga Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), namun obat ini dihancurkan oleh β-laktamase bakteri gram negatif dan stafilokokus, sehingga penggunaannya saat ini terbatas. Indikasi utama adalah infeksi pseudomonas, namun, peningkatan level resistensi karboksi dan ureidopenicillin terhadap P. aeruginosa harus diperhitungkan. Ketika infeksi pseudomonadal, resep obat ini (dengan sensitivitas yang ditetapkan!) Harus dikombinasikan dengan aminoglikosida, gunakan dosis yang memadai: carbenicillin intravena 4-5 g dengan interval 4 jam, piperasilin intravena 2-4 g dengan interval 6-8 jam. Bila menggunakan anti-pseudomonadal penisilin terutama karboksipenilin!) perlu untuk mengontrol elektrolit dalam darah dan indikator pembekuan darah.

Penisilin anti pseudomonad terlindungi. Mereka memiliki indikasi yang lebih luas untuk infeksi nosokomial, tetapi resistensi bakteri Gram-negatif terhadap obat-obatan ini, yang telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, harus diperhitungkan. Ticarcillin / clavulanate (timentin) dan piperacillin / tazobactam terutama digunakan untuk infeksi campuran aerob-anaerob - infeksi intra-abdomen dan ginekologis, nanah paru. Dianjurkan untuk menggabungkan obat ini dengan aminoglikosida, terutama pada infeksi berat. Regimen dosis ticarcillin / clavulanate adalah 3,2 g intravena pada interval 6-8 jam, piperacillin / tazobactam adalah 2,5-4,5 g pada interval 8 jam. Yang paling menarik dalam rencana klinis adalah ticarcillin / clavulanate (timentin). Ticarcillin resisten terhadap aksi sefalosporinase, termasuk. diproduksi oleh bakteri dari keluarga Enterobacteriacea. Asam klavulanat (gbr. 1) memberikan perlindungan terhadap tikarsilin terhadap disintegrasi di bawah aksi β-laktamase:

- kromosom β-laktamase Bakteri gram negatif kelas A;

- plasmid β-laktamase spektrum luas dan luas.

Hanya timentin yang aktif melawan Stenotrophomonas maltophilia, yang memiliki resistensi multi-obat alami, termasuk karbapenem.

Thimentin dapat digunakan sebagai agen monoterapi awal:

- dengan infeksi perut;

- infeksi pada kulit dan jaringan lunak;

- infeksi tulang dan sendi;

- infeksi saluran pernapasan;

- infeksi saluran kemih;

- infeksi ginekologis, endometritis.

Sefalosporin. Konsumsi sefalosporin "telah meningkat secara dramatis sehingga dapat dibandingkan dengan reaksi awal terhadap penampilan penisilin" [85]. Mereka dianggap sebagai antimikroba unit perawatan intensif (ICU) yang paling diresepkan di dunia (Gbr. 2).

Kelompok ini termasuk obat-obatan dengan spektrum yang berbeda dari aktivitas antimikroba, oleh karena itu, tergantung pada spektrum, mereka dibagi menjadi beberapa generasi. Umum untuk semua sefalosporin (kecuali cefoperazone / sulbactam - sulperazone) adalah aktivitas yang lemah terhadap mikroorganisme anaerob (oleh karena itu, pada infeksi campuran, mereka harus dikombinasikan dengan metronidazole atau lincosamides). Semua CA tidak aktif terhadap enterococci, stafilokokus yang resisten methicillin, Listeria dan mikroorganisme atipikal (legionella, klamidia, mikoplasma).

Generasi sefalosporin I. Mereka memiliki aktivitas utama terhadap bakteri gram positif (stafilokokus, streptokokus, pneumokokus) dan beberapa bakteri gram negatif - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Namun, karena penyebaran luas resistensi yang didapat dari strain nosokomial bakteri gram negatif, signifikansi klinis sefalosporin generasi pertama dalam infeksi ini kecil. Area utama aplikasi klinis cefazolin di rumah sakit adalah infeksi stafilokokus yang mapan dari berbagai lokalisasi.

Sefalosporin generasi II, yang cefuroxime (zinacef, kimacef) adalah perwakilan, memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas terhadap bakteri gram negatif, lebih banyak digunakan untuk infeksi nosokomial, tetapi dalam banyak kasus disarankan untuk menggabungkannya dengan aminoglikosida. Cefuroxime efektif untuk pneumonia yang didapat dari komunitas tanpa komplikasi. Obat pilihan untuk pencegahan komplikasi infeksi setelah operasi.

Sefalosporin generasi III ditandai dengan aktivitas tinggi terhadap enterobacteria gram negatif, dan cefotaxime dan ceftriaxone lebih baik daripada ceftazidime dan cefoperazone. Perbedaan utama antara obat-obatan ini terletak pada aksi pada ectasulum Pus: cefotaxime dan ceftriaxone tidak memiliki aktivitas yang signifikan terhadap P. aeruginosa (mereka disarankan untuk dibagi menjadi subkelompok IIIa), ceftazidime dan cefoperazone aktif terhadap P. aeruginosa (ceftazidime agak lebih unggul dari ceftopzone).. Tempat sefalosporin dengan infeksi nosokomial juga bervariasi. Ceftazidime (fortum, ceftum) dan cefoperazone (hepaceph, cefobid) adalah obat dasar dalam pengobatan infeksi pseudomonadal yang mapan atau penyakit dengan risiko tinggi P.aeruginosa.

Salah satu karakteristik paling penting yang menentukan efektivitas terapi antibiotik untuk penyakit radang bernanah adalah resistensi patogen. Jelas bahwa dengan pertumbuhan resistensi mikroba terhadap obat antibakteri, efektivitas rejimen dosis standar akan menurun, yang akan merangsang pengembangan rejimen pengobatan baru.

Dari sudut pandang saat ini, untuk memahami hubungan antara dosis ALP dan efektivitasnya, perlu untuk mempertimbangkan bersama farmakokinetik - PK (penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi ALP) dan farmakodinamik - PD (efek obat pada patogen dalam fokus infeksi, ketergantungan efek antimikroba pada konsentrasi dan Indikator waktu pemaparan terhadap ABP). Yang paling penting dari mereka dalam sistem PK / PD, yang mempengaruhi hasil pengobatan adalah:

- periode waktu (T) di mana konsentrasi obat dalam serum melebihi konsentrasi penghambatan minimum (MIC);

- rasio konsentrasi puncak ABP (Сmax) dan BMD;

- rasio area di bawah kurva farmakokinetik (PFC) dan BMD (Gambar 3).

Di antara banyak kelas ABP, ada dua jenis utama aktivitas antimikroba: tergantung waktu dan tergantung konsentrasi.

ABP yang bergantung pada konsentrasi meliputi fluoroquinolon (PC), aminoglikosida, ketolida, azitromisin, metronidazol. Mereka memiliki efek pasca-antibiotik lama (PAE), yang mencegah multiplikasi mikroorganisme untuk beberapa waktu setelah penghapusan ABP dari lingkungan tempat bakteri tumbuh. Indeks PK / PD utama yang menentukan aktivitas klinis dan mikrobiologis dari ABP ini adalah axm / BMD (efisiensi tertinggi dicapai dengan nilai> 10-12) dan PFC / BMD (hasil yang baik diamati dengan nilai e = 25-30 pada pasien dengan fungsi normal. sistem kekebalan tubuh dan untuk Streptococcus pneumoniae, dan pada> 100-125 - pada pasien immunocompromised dan untuk bakteri gram negatif).

Aktivitas yang tergantung waktu adalah karakteristik β-laktam (penisilin, sefalosporin, monobaktam, karbapenem), makrolida (kecuali azitromisin), glikopeptida, kotrimoksazol, klindamisin, tetrasiklin, linezolid.

Indikator penentu PK / PD adalah waktu selama konsentrasi ABP melebihi BMD. Dalam percobaan in vitro dan pada hewan, telah ditunjukkan bahwa β-laktam memiliki aktivitas antimikroba maksimum pada konsentrasi yang melebihi IPC patogen sebanyak 4–5 kali, dan peningkatan konsentrasi lebih lanjut tidak mengarah pada peningkatan efek bakterisida.

Kelas β-laktam yang berbeda memiliki indeks T> BMD yang tidak sama yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi bakterisida maksimum dan pemeliharaan. Parameternya tergantung pada jenis patogen (pembunuhan Pseudomonas aeruginosa terjadi pada interval waktu yang lebih tinggi di atas BMD), lokalisasi sumber infeksi (dalam jaringan kelenjar prostat, tulang membuat konsentrasi β-laktam yang tidak mencukupi), usia pasien (pada pasien usia lanjut dengan penghambatan fungsi ekskretoris) deplesi dari tubuh melambat dan konsentrasi ABP meningkat) dan ada atau tidaknya PAE antibiotik dalam kaitannya dengan mikroorganisme tertentu. Penisilin dan sefalosporin tidak memiliki PAE pada bakteri gram negatif.

Pada pasien dengan imunodefisiensi, untuk mendapatkan efek klinis, perlu diperjuangkan agar konsentrasi ABP melebihi 5 BMD untuk 100% interval dosis.

Persentase optimal T> IPC β-laktam dapat dicapai dengan meningkatkan (hingga batas tertentu) dosis tunggal, mengurangi interval antara sekresi atau meningkatkan durasi infus intravena dari dosis harian antibiotik.

Di bawah rejimen dosis standar β-laktam, berdasarkan pada pemberian obat yang intermiten dengan kenaikan puncak dan penurunan konsentrasi plasma, masing-masing, lebih tinggi dan lebih rendah dari IPC, reproduksi mikroorganisme dengan peningkatan resistensi terhadap antibiotik dapat dilanjutkan, yang memilih sel-sel resisten dalam populasi bakteri karena setiap suntikan "jendela pilihan resistensi", ketika konsentrasi ABP dalam wabah lebih tinggi dari tingkat IPC dari strain sensitif, tetapi lebih rendah dari konsentrasi yang mencegah Pemilihan strain mutan dengan peningkatan resistensi. Yang paling penting adalah efek inokulum, yang sangat rentan β-laktam anti pseudogenik.

Modus infus berkepanjangan (PI) adalah untuk menciptakan konsentrasi plasma β-laktam melebihi MPC pada tingkat konstan, yang memungkinkan untuk memperoleh efek bakterisida dan klinis maksimum dan mengurangi "jendela pemilihan", sehingga hanya pada pemberian antibiotik pertama dan terakhir. Untuk mencapai konsentrasi optimal> 4-5 IPC dan untuk mengurangi pemilihan strain resisten pada awal infus dari menit-menit pertama terapi, perlu untuk menggunakan dosis pemuatan, yang diberikan dengan jet (bolus).

Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa nilai indikator PK / PD serupa pada spesies hewan yang berbeda dan pada manusia, oleh karena itu, hasil percobaan pada model hewan dapat berguna dalam mengembangkan rejimen dosis BPA dalam situasi di mana sulit untuk mengumpulkan data klinis yang cukup, khususnya dengan munculnya jenis baru yang kebal antibiotik.

Dalam studi tentang kemanjuran klinis β-laktam dalam PI, sebagian besar pekerjaan dikhususkan untuk ceftazidime.

Ketika memilih β-laktam untuk PI, kestabilannya dalam larutan pada suhu kamar selama 12-24 jam harus dipertimbangkan, yang sangat penting untuk mempertahankan aktivitas obat dan mengurangi risiko efek samping yang disebabkan oleh produk penguraian antibiotik. Sebagai contoh, dalam larutan benzilpenisilin selama 24 jam hanya 53% dari bentuk aktif antibiotik yang tersisa, dan produk degradasinya selama PI dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas. Oleh karena itu, penggunaannya dalam mode PI dimungkinkan asalkan solusi disiapkan setiap 12 jam.

Untuk alasan yang sama, disarankan bagi Meropenem untuk menyiapkan solusi segar setiap 8 jam.

Karena ketidakstabilan solusi pada suhu kamar, aminopenicillins dan imipenem disarankan untuk diberikan secara intermiten.

Kompatibilitas fisikokimia β-laktam dengan obat yang diresepkan bersamaan dari kelompok lain dalam perawatan kompleks pasien adalah penting. Misalnya, Anda tidak dapat menggabungkannya dengan aminoglikosida dalam sistem infus yang sama.

Keuntungan PI lebih nyata untuk antibiotik dengan waktu paruh pendek (untuk fortum 2 jam), yang membutuhkan pemberian rutin sepanjang hari, sehingga praktis tidak ada studi pada studi ceftriaxone, di mana T1 / 2 = 8,5 jam.

Merangkum manfaat PI, harus ditekankan bahwa selama seluruh interval dosis dimungkinkan untuk mempertahankan konsentrasi plasma optimal> 4–5 BMD, memberikan penetrasi antibiotik yang lebih baik ke tempat infeksi, yang, jika perlu, lebih mudah untuk dikendalikan untuk menghindari overdosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Kemanjuran klinis PI tidak kalah dengan resep ABP dalam mode standar, tetapi mengurangi risiko pemilihan jenis yang resisten dan mengurangi biaya terapi karena dosis harian yang lebih rendah dari obat dan mengurangi biaya tenaga kerja staf medis yang terkait dengan persiapan solusi, injeksi, dll.

Dosis obat Fortum ketika diresepkan dalam mode infus berkepanjangan: 1 g i / v selama 30 menit sebagai dosis pemuatan, kemudian 2 g sebagai infus i / v selama 12 jam, 2 kali sehari.

Cefoperazone, yang memasuki empedu dalam konsentrasi tinggi, juga diindikasikan untuk pengobatan infeksi saluran empedu. Cefotaxime dan ceftriaxone saat ini merupakan obat dasar dalam pengobatan berbagai infeksi di rumah sakit. Tingkat aktivitas sefalosporin ini adalah sama, perbedaan di antara mereka terkait dengan tingkat eliminasi: paruh ceftriaxone adalah sekitar 8 jam, sehingga obat diberikan dengan dosis 2 g dengan interval 24 jam, sefotaksim dihilangkan lebih cepat, oleh karena itu biasanya 2 g dikeluarkan dengan interval 6-8 jam.

Sefalosporin generasi IV. Saat ini, mereka diwakili oleh obat tunggal, cefepime (quadrite), yang memiliki spektrum aktivitas antimikroba terluas dan seimbang di antara antibiotik sefalosporin. Secara klinis penting bahwa cefepime dapat mempertahankan aktivitas melawan beberapa strain Enterobacteriaceae (terutama Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, yang merupakan produsen hiper kromosom beta-laktamase kelas C) yang resisten terhadap sefalospora. Cefepime aktif terhadap beberapa Klebsiella spp. Strain yang menghasilkan beta-laktamase spektrum luas, tetapi sejumlah strain stabil. Bidang utama penerapan cefepime di klinik adalah infeksi nosokomial yang parah, terutama dalam kasus enterobacteria yang resisten terhadap sefalosporin generasi ketiga. Cefepime dapat digunakan di klinik dalam skema rotasi, mis. untuk penggantian sementara dalam skema terapi empiris sefalosporin generasi ketiga dalam kasus resistensi terhadap mereka. Rotasi berkala sefalosporin generasi ketiga pada sefepime di unit perawatan intensif dan unit perawatan intensif (ICU) telah terbukti membatasi pertumbuhan strain mikroorganisme yang resisten dan bahkan mengembalikan sensitivitas mikroba ke sefalosporin generasi ketiga.

Sefalosporin yang dilindungi oleh inhibitor. Kombinasi antipsevdomonadnogo cephalosporin III generasi cefoperazone dan penghambat beta-laktamase sulbaktam - cefoperazone / sulbaktam (sulperazon) - memiliki spektrum yang lebih luas dari aktivitas dari CA generasi III dengan menyimpan aktivitas terhadap enterobacteria dan anaerob menghasilkan β-laktamase, termasuk spread spectrum (ESBL), dan menghancurkan CA lainnya. Obat ini digunakan dalam pengobatan infeksi nosokomial parah berbagai lokalisasi, dan dengan campuran infeksi aerob-anaerob - dalam monoterapi.

- mencapai konsentrasi terapeutik yang tinggi di berbagai jaringan dan cairan dengan a / in, in / m pengantar dan toko;

- tidak ada data akumulasi dengan administrasi berulang;

- dapat digunakan pada pasien usia lanjut, anak-anak dan secara individu pada pasien dengan gagal ginjal sedang sampai berat;

- memiliki tingkat interaksi yang rendah dengan obat lain;

- sulbaktam menginduksi β-laktamase kurang dari asam klavulanat.

Cefoperazone / sulbactam memiliki aktivitas melawan berbagai patogen:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium dan Peptostreptococcus spp.

Cefoperazone / sulbactam (sulperazon) cocok sebagai terapi empiris untuk banyak penyakit menular:

- infeksi saluran pernapasan (bagian atas dan bawah);

- peritonitis, kolesistitis, kolangitis, dan infeksi rongga perut lainnya;

- infeksi pada kulit dan jaringan lunak;

- infeksi tulang dan sendi;

- penyakit radang panggul, endometritis, gonore dan infeksi lain pada organ genital.

Karbapenem [4]. Pasar farmasi Ukraina diwakili oleh empat antibiotik - imipenem / cilastatin (thienes, lastin, propenem), meropenem (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribax) dan ertapenem (invanz).

Ditandai dengan spektrum aktivitas antimikroba terluas di antara semua antibiotik beta-laktam - bakteri aerob gram positif dan gram negatif, anaerob. Dari agen penyebab infeksi nosokomial, hanya tiga mikroorganisme yang menunjukkan resistensi alami terhadap karbapenem (tetapi tidak terhadap doribax): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, dan juga strain Staphylococcus spp yang resisten terhadap metisilin. Secara klinis penting bahwa resistensi sekunder dari strain mikroorganisme rumah sakit terhadap karbapenem sangat jarang (kecuali P.aeruginosa). Resistensi P.aeruginosa terhadap karbapenem lebih tinggi dan di ICU dapat mencapai 15-20% (dengan pengecualian doribax). Carbapenem mempertahankan aktivitas melawan strain Enterobacteriaceae yang kebal terhadap genera sefalosporin III dan IV, aminoglikosida, dan fluoroquinolon. Imipenem ditandai dengan aktivitas in vitro yang sedikit lebih tinggi terhadap mikroorganisme gram positif, meropenem menunjukkan aktivitas yang lebih tinggi terhadap bakteri gram negatif (secara klinis, perbedaan ini mungkin tidak signifikan); aktivitas obat terhadap anaerob adalah sama dan melebihi metronidazol dan lincosamid. Karbapenem baru - ertapenem, MSD (Invanz), ditandai dengan kurangnya aksi pada P.aeruginosa dan diresepkan 1,0 g sekali sehari; rute pemberian: secara intramuskular dan intravena. Karbapenem doripenem (doribax) yang unik sangat aktif terhadap mikroorganisme gram positif dan gram negatif dan 2-4 kali lebih aktif melawan P.aeruginosa dibandingkan dengan karbapenem lainnya. Selain itu, doribax (doripenem) memiliki potensi terendah untuk pengembangan resistensi dari patogen infeksi nosokomial dibandingkan dengan karbapenem lainnya, yang memungkinkan obat tetap efektif untuk waktu yang lama.

Carbapenem digunakan untuk mengobati infeksi nosokomial parah yang disebabkan oleh mikroflora multi-resisten dan campuran, terutama dengan ketidakefektifan obat lini pertama - sefalosporin atau fluoroquinolon. Dalam studi klinis yang terkontrol, telah ditunjukkan bahwa karbapenem sama efektif atau lebih baik daripada rejimen terapi antibiotik kombinasi standar berdasarkan sefalosporin (atau penisilin semi-sintetik) dan aminoglikosida.

Indikasi utama untuk carbapenem adalah infeksi intra-abdominal, infeksi luka pasca operasi, pneumonia nosokomial, termasuk yang berhubungan dengan ventilasi mekanis (ventilasi mekanik), nanah paru (abses, empiema), infeksi panggul, komplikasi infeksi saluran kemih dengan sepsis, dan osteomielitis; (hanya meropenem). Harus ditekankan bahwa dalam kasus infeksi yang mengancam jiwa, karbapenem tidak boleh dianggap sebagai agen cadangan, tetapi sebagai antibiotik lini pertama, karena prognosis pada pasien yang parah hanya dapat ditingkatkan jika penggunaan terapi antibiotik yang memadai sebelumnya diberikan. Situasi ini terutama termasuk komplikasi infeksi pada pasien di ICU pada ventilator (terutama dengan APACHE II> 20), infeksi yang disebabkan oleh P. aeruginosa dan Acinetobacter spp., Bakteri Gram-negatif (terutama Klebsiella spp., P.vulgaris) yang menghasilkan beta-laktamase spektrum luas, infeksi pada pasien dengan defisiensi imun (febrile neutropenia), meningitis pasca operasi purulen yang disebabkan oleh bakteri gram negatif atau P.aeruginosa.

Aminoglikosida. Ada tiga generasi obat. Generasi AG I (streptomisin, kanamisin) saat ini digunakan secara eksklusif dalam phisiologi. Generasi AG II (gentamisin, tobramycin) dan generasi III (netilmicin, amikacin (amikin, amycyl)) banyak digunakan dalam praktik klinis. AG memiliki berbagai aktivitas antimikroba alami, namun, obat memiliki sedikit efek pada streptokokus dan pneumokokus dan tidak aktif terhadap bakteri anaerob. Nilai tertinggi IPC in vitro terhadap bakteri gram negatif diamati pada amikacin, namun, ini diimbangi dengan dosis amikacin yang lebih tinggi dibandingkan dengan aminoglikosida lain dan, karenanya, konsentrasi serum yang lebih tinggi. Tingkat resistensi yang didapat dari bakteri gram negatif sangat bervariasi dan bervariasi antara aminoglikosida yang berbeda. Resistansi aminoglikosida meningkat dalam urutan berikut: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Kerugian aminoglikosida, membatasi penggunaannya, harus mencakup toksisitas (neurotoksisitas, ototoksisitas, nefrotoksisitas), penetrasi yang buruk dari sistem bronkopulmonalis ke dalam jaringan, penurunan aktivitas selama proses purulen. Untuk mengurangi efek nefrotoksik, disarankan untuk memberikan aminoglikosida dosis tunggal harian (pendekatan ini tidak digunakan untuk endokarditis infektif, neutropenia, pada bayi baru lahir). Mengingat kekurangan ini, hipertensi pada infeksi nosokomial harus digunakan hanya dalam kombinasi dengan antibiotik lain. Di rumah sakit, optimal untuk menggunakan dua aminoglikosida - gentamisin dan amikasin. Yang pertama lebih rasional untuk digunakan di kantor umum; amikacin karena tingkat resistensi yang rendah - di ICU, serta dengan infeksi pseudomonad. Netilmicin tidak memiliki keunggulan signifikan dibandingkan dengan amikacin, tetapi biayanya lebih tinggi.

AG juga digunakan dalam skema dasar pengobatan etiotropik infeksi tertentu: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampisilin (benzylpenisilin); Enterococcus faecium: gentamicin + vancomycin (teicoplanin); Streptococcus viridans (endocarditis): gentamisin + benzylpenicillin (ceftriaxone); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidime (cefoperazone, cefepime).

Fluoroquinolon. Memiliki berbagai aktivitas antimikroba. Aktivitas tertinggi ditunjukkan sehubungan dengan bakteri gram negatif, termasuk P. aeruginosa. Aktivitas fluoroquinolon "lama" dalam kaitannya dengan stafilokokus kurang jelas, dalam kaitannya dengan streptokokus dan pneumokokus - lemah. PF "Tua" ditandai dengan aktivitas alami yang rendah terhadap anaerob, oleh karena itu, untuk infeksi campuran, kombinasinya dengan lincosamid (lincomycin atau dalacin C) atau metronidazole disarankan. Dalam beberapa tahun terakhir, PC telah muncul dengan peningkatan aktivitas terhadap bakteri gram-positif dan anaerob (moxifloxacin, gatifloxacin (bigaflon), levofloxacin (leflotsin)).

Dalam beberapa tahun terakhir, telah diamati peningkatan resistensi bakteri gram negatif di rumah sakit terhadap fluoroquinolon "lama", terutama pada P.aeruginosa. Tingkat resistensi bakteri Gram-negatif terhadap fluoroquinolon "dini" dapat diatur secara kondisional dengan urutan sebagai berikut: ciprofloxacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Dengan fluoroquinolones "baru", situasinya berbeda. Menurut penelitian TRUST, dari tahun 2000 hingga 2005, resistensi pneumokokus terhadap levofloxacin berubah dari 0 menjadi 0,5%, sedangkan untuk klindamisin meningkat 1,5 kali (dari 12,1 menjadi 18,6%), dan menjadi amoksisilin / klavulanat - 2 kali (dari 6,5 menjadi 12,9%) [107]. Selain itu, jika S.pneumoniae menunjukkan resistensi multipel, 99,1% dari mereka tetap sensitif terhadap levofloxacin (hanya 18,3% terhadap cefuroxime, 16,8% terhadap azitromisin) [107].

Fluoroquinolon "Baru" sebagai kelas obat antibakteri yang unik memiliki keunggulan tertentu dibandingkan kelas ALP lainnya. Karena mekanisme aksi yang unik (efek pada peralatan genetik sel mikroba) efek bakterisida dari fluoroquinolones tidak menyebabkan pelepasan endotoksin secara masif (tidak seperti ALD, menghancurkan dinding mikroorganisme), yang sangat penting dalam pengobatan infeksi umum, di mana pelepasan endotoksin secara masif dapat menyebabkan syok endotoksik.. Fluoroquinolon "baru" (leflotsin, bigaflon) memiliki paruh panjang dan efek pasca-antibiotik yang jelas, yang memungkinkan mereka diberikan 1 kali sehari.

Fluoroquinolon "Baru", tidak seperti β-laktam, efektif melawan patogen ekstraseluler dan intraseluler dan bahkan mikroorganisme bentuk-L, yang memungkinkan mereka digunakan untuk ABT empiris dalam monoterapi.

Moxifloxacin (Avelox) - fluoroquinolone generasi IV, yang sangat aktif melawan mikroba aerob Gram-positif dan Gram-negatif, mikroorganisme atipikal dan anaerob, memiliki spektrum antimikroba yang paling seimbang di antara semua obat antibakteri untuk infeksi saluran pernapasan yang didapat masyarakat, dalam mode monoterapi langkah, sindroma pembuluh darah artefastosterik. pneumonia yang didapat dari masyarakat, diperumit oleh infeksi intra-abdominal berbagai lokalisasi, diperumit oleh infeksi kulit dan jaringan lunak, penyakit ospalitelnyh dari organ panggul. Moxifloxacin memiliki profil keamanan yang baik dan tolerabilitas.

Gatifloxacin (bigaflon) - fluoroquinolone generasi IV, telah meningkatkan aktivitas terhadap anaerob, sambil mempertahankan aktivitas tinggi relatif terhadap spektrum mikroorganisme yang melekat pada PC generasi sebelumnya, yang memungkinkannya digunakan secara efektif untuk pengobatan infeksi rumah sakit yang parah.

Karena penetrasi yang baik ke hampir semua organ dan jaringan, fluoroquinolon “baru” secara efektif digunakan untuk mengobati infeksi di hampir semua lokasi.

Karakteristik komparatif dari fluoroquinolon "awal" disajikan dalam lampiran. PF saat ini dianggap sebagai obat lini kedua (setelah sefalosporin) dalam pengobatan berbagai infeksi di rumah sakit. Dengan tingkat resistensi yang tinggi di rumah sakit, bakteri gram negatif terhadap sefalosporin PF digunakan sebagai obat lini pertama.

Glikopeptida. Glikopeptida termasuk antibiotik alami - vankomisin dan teicoplanin. Vancomycin telah digunakan dalam praktik klinis sejak 1958, teikoplanin - sejak pertengahan 1980-an. Dalam beberapa tahun terakhir, minat terhadap glikopeptida telah meningkat karena peningkatan kejadian infeksi nosokomial yang disebabkan oleh mikroorganisme gram positif. Saat ini, glikopeptida adalah obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh stafilokokus yang resisten terhadap metisilin, serta enterokokus yang resisten terhadap ampisilin. Sebagai agen terapi empiris, glikopeptida digunakan dalam sepsis terkait kateter dan pada pasien dengan neutropenia demam (pada tahap kedua terapi).

Glikopeptida memiliki efek bakterisidal, namun mereka bertindak bakteriostatik terkait dengan enterococci, beberapa streptococci, dan stafilokokus koagulase-negatif. Glikopeptida memiliki aktivitas terhadap aerobik dan anaerobik mikroorganisme Gram-positif: Staphylococcus aureus (termasuk strain yang resisten methicillin), Streptococcus pneumoniae (termasuk strain yang resisten terhadap penisilin), enterococci peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (termasuk C. difficile). Sehubungan dengan mikroorganisme gram negatif, glikopeptida tidak aktif, karena mereka tidak menembus dinding sel mereka. Spektrum aktivitas antimikroba vancomycin dan teicoplanin adalah serupa, tetapi ada beberapa perbedaan dalam tingkat aktivitas alami dan resistensi yang didapat. Teicoplanin menunjukkan aktivitas in vitro yang lebih tinggi terhadap Staphylococcus aureus (termasuk strain yang resisten methicillin), berbagai jenis streptokokus (termasuk S. pneumoniae) dan enterococci. Vankomisin in vitro lebih aktif terhadap stafilokokus koagulase-negatif. Sehubungan dengan coca anaerob dan clostridia, aktivitas obat adalah sama.

Resistensi yang didapat terhadap glikopeptida pada bakteri gram positif jarang berkembang. Pada saat yang sama, dalam proses penggunaan teicoplanin, mungkin ada penurunan kepekaan staphylococcus terhadapnya dan bahkan perkembangan resistensi. Waktu paruh vankomisin adalah 6-8 jam, dan teicoplanin, dari 40 hingga 120 jam, tergantung pada metode yang digunakan untuk menentukannya. Paruh yang besar menjelaskan kemungkinan meresepkan teykoplanina sekali sehari. Vancomycin dan teicoplanin diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus, oleh karena itu, pasien dengan insufisiensi ginjal memerlukan koreksi rejimen dosis mereka. Obat-obatan tidak dihilangkan selama hemodialisis. Kisaran konsentrasi terapeutik glikopeptida dalam darah: vankomisin - maksimum (setelah 0,5 jam) - 20-50 mg / l, minimum (sebelum injeksi berikutnya) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maksimum - 20–40 mg / l, minimum - 5–15 mg / l.

Efek samping glikopeptida. Nefrotoksisitas: disfungsi ginjal reversibel (peningkatan kreatinin dan urea dalam darah, anuria) diamati ketika menggunakan vankomisin pada 5% atau lebih kasus; frekuensi tergantung pada dosis dan durasi penggunaan obat, usia pasien; risikonya meningkat ketika dikombinasikan dengan aminoglikosida atau loop diuretik, dan ketika konsentrasi vankomisin dalam darah di atas 10 mg / l. Dengan penggunaan teicoplanin, gangguan ginjal lebih jarang terjadi. Ototoksisitas: gangguan pendengaran, gangguan vestibular (pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal). Neurotoksisitas: pusing, sakit kepala.

Reaksi intravena: kemerahan pada wajah dan tubuh bagian atas, pruritus, nyeri dada, dan takikardia, terkadang hipotensi akibat pelepasan histamin dari sel mast yang diamati dengan pemberian vankomisin intravena yang cepat. Pada latar belakang penggunaan teicoplanin, reaksi ini praktis tidak diamati.

Reaksi merugikan lainnya juga dimungkinkan: flebitis, nyeri, terbakar di tempat injeksi, leukopenia reversibel, trombositopenia, peningkatan transaminase sementara, alkaline phosphatase. Yang paling banyak dipelajari dan banyak digunakan adalah vankomisin. Vankomisin digunakan dalam kasus-kasus berikut:

- infeksi yang didokumentasikan dari berbagai lokalisasi yang disebabkan oleh staphylococcus yang resisten metisilin (pneumonia, infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran kemih, tulang dan sendi, peritonitis, endokarditis infektif, sepsis);

- infeksi stafilokokus dari berbagai lokalisasi dalam kasus alergi terhadap penisilin dan sefalosporin;

- Infeksi parah yang disebabkan oleh strain Enterococcus faecium yang rentan, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Endokarditis infektif yang disebabkan oleh Streptococcus viridans dan S.bovis (dengan alergi terhadap antibiotik beta-laktam), E.faecalis (dalam kombinasi dengan gentamisin);

- meningitis yang disebabkan oleh strain S.pneumoniae yang resisten terhadap penisilin;

- sebagai cara pengobatan empiris infeksi yang mengancam jiwa dalam kasus dugaan etiologi stafilokokus;

- Endokarditis menular dari katup trikuspid atau katup prostetik (dalam kombinasi dengan gentamisin);

- meningitis pasca-trauma atau pasca operasi (dalam kombinasi dengan sefalosporin generasi ketiga atau fluoroquinolon);

- peritonitis selama dialisis peritoneum;

- neutropenia demam (dengan tidak efektifnya terapi awal).

Vankomisin juga diberikan secara oral untuk diare terkait antibiotik yang disebabkan oleh Clostridium difficile. Vankomisin diberikan hanya secara intravena sebagai infus lambat selama 60-120 menit. Pada orang dewasa, vankomisin diresepkan 1 g dengan interval 12 jam. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis vankomisin disesuaikan untuk pembersihan kreatinin. Dalam kasus gagal ginjal terminal, obat diberikan dalam dosis 1 g dengan interval 7-10 hari. Dalam pengobatan kolitis pseudomembran yang disebabkan oleh C.difficile, vankomisin diberikan secara oral dengan dosis 0,125 g setiap 6 jam (bubuk dilarutkan dalam 30 ml air untuk menyiapkan larutan; sirup atau zat tambahan lainnya dapat digunakan untuk meningkatkan rasa).

Oksazolidinon. Linezolid (Zyvox) adalah perwakilan pertama dari kelas baru agen antimikroba sintetik - oksazolidinon. Mekanisme aksi dikaitkan dengan penghambatan sintesis protein dalam ribosom sel bakteri. Tidak seperti antibiotik lain yang menghambat sintesis protein, Zyvox bekerja pada tahap awal penerjemahan (pengikatan ireversibel pada subunit ribosom 30S dan 50S), menghasilkan pembentukan kompleks 70S dan pembentukan rantai peptida. Karena mekanisme aksi yang unik, resistensi silang mikroorganisme terhadap zyvox dan antibiotik lain yang bekerja pada ribosom (makrolida, linkosamida, streptogramin, AG, tetrasiklin dan kloramfenikol) tidak diamati.

Poin utama dalam penunjukan linezolid adalah adanya staphylococcus yang resisten methicillin (strain MRSA) di departemen, resistensi terhadap glikopeptida (vankomisin), keberadaan strain enterococci yang resistan terhadap vancomycin. Linezolid digunakan untuk pneumonia terkait nosokomial dan ventilator berat. Efek postantibiotik in vitro (PABE) untuk Staphylococcus aureus adalah sekitar 2 jam. Dalam model eksperimental pada hewan, PABE pada hewan adalah 3,6-3,9 jam untuk Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae, masing-masing.

Mikroorganisme yang sensitif terhadap linezolid adalah:

- Gram-positif aerob: jeikeium Corynebacterium, Enterococcus faecalis (termasuk strain glikopeptidrezistentnye, Enterococcus faecium (strain glikopeptidrezistentnye), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (termasuk MRSA-strain), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (termasuk strain dengan sensitivitas silang terhadap penisilin dan strain yang resisten terhadap penisilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Aerob Gram-negatif: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-positif anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Gram-negatif anaerob: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Lainnya: Chlamydia pneumoniae.

Mikroorganisme yang cukup sensitif: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Mikroorganisme yang resisten: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid dimetabolisme di hati oleh oksidasi untuk membentuk dua metabolit dengan aktivitas antibakteri yang sangat lemah. Ini digunakan untuk mengobati infeksi berbagai lokalisasi pada orang dewasa dan anak-anak yang disebabkan oleh mikroorganisme gram positif (stafilokokus, pneumokokus, enterokokus):

- pneumonia yang didapat dari masyarakat atau rumah sakit yang parah;

- Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit;

- infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi dalam praktik rawat jalan;

- infeksi saluran kemih yang rumit;

- bakteremia atau sepsis;

Linezolid memiliki efek lemah pada bakteri gram negatif, jadi ketika mengisolasi yang terakhir, sefalosporin atau fluoroquinolone generasi ketiga harus ditambahkan ke dalam pengobatan. Sebagai sarana terapi empiris, dapat dipertimbangkan sebagai sarana pilihan untuk infeksi berat - osteomielitis, endokarditis atau prosthetics katup, bakteremia atau sepsis yang berhubungan dengan kateter, peritonitis pada pasien dengan dialisis peritoneum rawat jalan terus menerus. Pada pasien dengan demam neutropenia, mungkin diresepkan pada pengobatan tahap kedua dengan kegagalan memulai terapi. Di rumah sakit dengan insiden MRSA yang tinggi, linezolid dapat dianggap sebagai sarana terapi empiris pasien yang parah (ICU, pneumonia pada ventilasi mekanis, hemodialisis, luka bakar).

Indikasi khusus untuk penunjukan linezolid sebagai sarana terapi etiotropik adalah:

- Infeksi lokalisasi yang disebabkan oleh MRSA;

- infeksi yang disebabkan oleh enterococci resisten ampisilin;

- infeksi yang resistan terhadap vankomisin yang disebabkan oleh E.faecium;

- infeksi parah yang disebabkan oleh S. pneumoniae, resisten terhadap penisilin dan sefalosporin generasi ketiga, terutama meningitis dan sepsis.

Makrolida bakterisida

Macrolides-azalides - azithromycin: antibiotik paling toksik, aktivitas melawan cocci gram positif dan patogen intraseluler - klamidia, mikoplasma, campylobacter, legionella.

Ketrolide macrolide - erythromycin-acistat: aktivitas tinggi terhadap enterococci, termasuk nosokomial, strain yang resisten terhadap vankomisin, mikobakteri, bakterioid.

Bakteriostatik makrolida: spektrum obat yang luas, memiliki waktu paruh panjang, Anda dapat memasukkan 1-2 p / hari, banyak digunakan dalam pengobatan toksoplasmosis dan pencegahan meningitis, aktivitas melawan klamidia dan legionella.

I generasi - erythromycin, oleandomycin.

Generasi II - spiromycin, roxithromycin, midecamycin, josamycin, dirithromycin, clarithromycin (klacid), cytazamine.

Sifat umum makrolida:

1. Tindakan dominan bakteriostatik.

2. Aktivitas melawan cocci gram positif (streptokokus, stafilokokus) dan patogen intraseluler (mikoplasma, klamidia, legionella).

3. Konsentrasi tinggi dalam jaringan (5-10-10 kali lebih tinggi dari plasma).

4. Toksisitas rendah.

5. Kurangnya alergi silang dengan β-laktam.