loader

Utama

Bronkitis

Tamiflu adalah obat antivirus dengan khasiat yang terbukti.

Tamiflu adalah obat antivirus, yang keefektifannya saat ini terbukti tidak hanya oleh indikator klinis pemulihan kelompok pasien yang diteliti, tetapi juga oleh pendapat dokter dan pasien itu sendiri. Komponen aktif dari obat ini adalah oseltamivir fosfat, suatu enzim yang menonaktifkan kemampuan virus patogen untuk menembus sel-sel sehat dan berkembang biak dalam organisme yang sudah terinfeksi.

Tentang narkoba

Menurut instruksi dari pabrikan, pemimpin perusahaan Swiss dalam produksi farmakologis F. Hoffmann-La Roche Ltd, obat ini merupakan agen aktif dalam perawatan dan pencegahan influenza pada pasien dari segala usia. Namun, adanya pembatasan dalam bentuk efek samping ini secara dramatis mengurangi popularitas Tamiflu. Praktik statistik membantah informasi ini. Sebagian besar pasien yang telah menjalani pengobatan, mencatat hasil yang baik dan toleransi yang mudah terhadap komponen obat.

Kisah penciptaan Tamiflu, sebagai obat melawan influenza dan ARVI, adalah unik. Awalnya, pada tahun 1996, enzim oseltamivir dibuat, yang dimaksudkan untuk pengobatan pasien dengan human immunodeficiency virus (AIDS). Dalam studi klinis, ditemukan bahwa enzim tidak bekerja pada sel-sel AIDS, tetapi menunjukkan kemampuan aktif untuk menghambat perkembangan virus kelompok A dan B. Berdasarkan hasil yang tinggi dalam pengobatan influenza dan SARS, Tamiflu disetujui oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai vital untuk aktivitas virus A dan B.

Pada tahun 1999, F.Hoffmann-La Roche Ltd menjadi satu-satunya pemilik paten untuk pembuatan Tamiflu. Pada saat yang sama, selama uji klinis selanjutnya pada hewan, efek samping obat ini terungkap.

Hari ini, formula Tamiflu telah dibawa ke kesempurnaan praktis. Dalam daftar pemimpin dalam pengobatan influenza dan ARVI, obat ini menempati posisi teratas berkat pengembangan pemasaran produsen dan meningkatnya minat masyarakat terhadap obat tersebut. Kehadiran efek samping tidak mencegah Tamiflu menjadi salah satu obat paling populer di negara-negara berkembang di Eropa.

Mekanisme tindakan

Virus terinfeksi dengan menginfeksi mikroorganisme patogen (neuraminidase) dengan enzim sel yang sehat. Di bawah aksi enzim neuraminidase dari sel yang sudah terinfeksi, virus yang baru terbentuk dipisahkan. Proses ini berkontribusi pada infeksi sel-sel berikutnya yang cepat dan penyebaran virus ke seluruh tubuh.

Komposisi Tamiflu meliputi oseltamivir (75 mg per kapsul obat), yang bersirkulasi dalam plasma darah dan plasma cairan antar sel, menghalangi pemisahan partikel yang terinfeksi dari sel yang terinfeksi, sehingga mencegah penyebaran virus. Penghambatan aktivitas mikroflora patogen menyebabkan penurunan keracunan dan penurunan tingkat racun dalam aliran darah. Konsentrasi maksimum zat aktif dalam plasma darah diamati 40 jam setelah minum obat.

Efektivitas praktik obat Tamiflu terbukti. Sudah pada hari pertama setelah minum obat, pasien melihat peningkatan yang signifikan dalam kondisi umum, penurunan suhu, penurunan nyeri otot dan sakit kepala dan gejala hidung tersumbat. Pengobatan tepat waktu mencegah flu dan ARVI pada tahap awal, mengurangi waktu perawatan, dan juga mengurangi risiko komplikasi tersembunyi.

Selain komponen aktif utama oseltamira, obat Tamiflu termasuk eksipien - natrium stearat, gelatin yang dapat dimakan, bedak.

Formulir rilis

Farmakologi modern melepaskan Tamiflu sebagai suspensi atau kapsul oral.

Penangguhan oral

Botol berisi 12 mg bubuk untuk persiapan sendiri suspensi. Sebelum digunakan, pabrikan merekomendasikan untuk melarutkan bubuk dalam 52 ml air murni matang dan mengocok botol sampai partikel benar-benar larut. Pengukuran dosis yang diperlukan dilakukan menggunakan jarum suntik khusus (termasuk). Sebelum digunakan, botol suspensi disarankan untuk dikocok.

Kapsul Tamiflu

Setiap kapsul Tamiflu mengandung 75 mg oseltamira aktif. Dianjurkan untuk minum obat pada waktu tertentu, minum air matang bersih. Asupan obat tidak tergantung pada waktu makan.

Dosis Tamiflu

Penangguhan orang dewasa ditunjukkan dalam dosis tidak lebih dari 75 mg dua kali sehari. Untuk anak-anak (berat badan 40 kg ke atas) dosis yang dianjurkan adalah 75 mg sekali sehari.

Untuk mencegah influenza dan SARS, dosis Tamiflu dihitung berdasarkan berat tubuh.

  • anak-anak dengan berat kurang dari 15 kg - tidak lebih dari 30 mg obat per hari;
  • hingga 23 kg - hingga 45 mg per hari dengan dosis tunggal;
  • hingga 40 kg - hingga 60 mg dengan dosis tunggal per hari;
  • anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg diizinkan untuk mengeluarkan obat dalam norma orang dewasa.

Untuk pengobatan, dosis obat per hari adalah identik, dan obatnya dipecah dua kali sehari untuk memastikan efek konstan oseltamira pada sel virus.

Kursus pengobatan dengan suspensi Tamiflu tidak lebih dari 10 hari. Menurut instruksi, untuk menghindari konsekuensi yang tidak diinginkan dari pengembangan efek samping atau komplikasi, pabrikan dengan tegas melarang peningkatan dosis secara independen selama masa pengobatan Tamiflu.

Dalam pandemi, obat ini disetujui untuk digunakan dalam pengobatan bayi (dari 6 bulan hingga 1 tahun) dengan laju 3 mg per 1 kg berat badan setidaknya dua kali sehari. Perawatan bayi dengan obat antivirus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter. Durasi pengobatan infeksi virus pernapasan akut yang direkomendasikan pada bayi tidak lebih dari 5 hari.

Mengonsumsi Tamiflu selama kehamilan dan menyusui

Terapis terkemuka tidak mengecualikan kemungkinan penetrasi oseltamira melalui penghalang plasenta atau ke dalam ASI seorang wanita menyusui. Karena efek samping dari obat ini, efek dari bahan aktif Tamiflu pada perkembangan janin atau bayi baru lahir tidak dapat diprediksi sebelumnya.

Dalam prakteknya, kasus-kasus toleransi yang parah dari efek samping Tamiflu dalam saluran pencernaan selama kehamilan telah dicatat. Oleh karena itu, dianjurkan untuk meresepkan obat untuk wanita hamil dan menyusui hanya jika ada indikasi yang signifikan.

Untuk ibu hamil dan menyusui, disarankan untuk mengambil analog Tamiflu, yang lebih aman untuk kesehatan bayi Anda - Kagocel, Arbidol atau Anaferon. Dari serangkaian obat homeopati, Ocillococcinum, Antigrippin agri atau Aflubin sangat ideal. Obat-obatan ini tidak memiliki efek samping dan sepenuhnya aman untuk janin yang sedang berkembang dan bayi yang baru lahir.

Efek Samping dari Tamiflu

Melalui studi mendalam tentang para ilmuwan Jepang pada tahun 2004, efek psikotropika tidak signifikan dari obat Tamiflu pada organisme anak-anak didirikan. Namun, dalam instruksi dari pabrikan, informasi ini tidak ada.

Menurut WHO, obat ini disetujui untuk digunakan dalam pengobatan anak-anak sejak saat kelahiran, sebagai obat yang mencegah penyebaran "flu burung". Komunitas medis belum memberikan pendapat tunggal tentang masalah ini.

Hari ini, efek samping ini diketahui termasuk Tamiflu:

  1. GIT - mual, muntah, sakit perut, diare. Gejala biasanya hilang dengan sendirinya setelah beberapa waktu dan tidak memerlukan penghentian obat.
  2. SSP - gangguan psikosomatis, insomnia, kejang otot, halusinasi. Kelompok risiko - anak-anak hingga 12 tahun.
  3. Intoleransi individu terhadap salah satu komponen obat.
  4. Penyakit hati, ginjal, dan sistem urogenital dengan gangguan fungsional parah.

Tamiflu - instruksi, harga, analog, dan umpan balik pada aplikasi

Tamiflu adalah obat antivirus yang digunakan untuk mencegah dan mengobati flu.

Bahan aktif - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Komponen aktif Tamiflu adalah pro-obat dari inhibitor selektif yang kuat dari enzim dari kelas neuraminidase virus influenza. Neuraminidase virus sangat penting untuk pelepasan partikel virus baru dari sel yang terinfeksi dan penyebaran virus lebih lanjut dalam tubuh.

Penggunaan Tamiflu sangat memudahkan perjalanan penyakit, mempersingkat waktu aliran, dan, untuk tujuan profilaksis, mengurangi kemungkinan bronkitis, sinusitis, otitis atau pneumonia.

Studi klinis menunjukkan bahwa pada anak di bawah 12 tahun, durasi penyakit menurun rata-rata 2 hari. Kasus pembentukan resistensi obat yang dikonfirmasi belum terdaftar.

  • 1 30 mg kapsul mengandung oseltamivir 30 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 39,4 mg
  • 1 45 mg kapsul mengandung oseltamivir 45 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 59.1 mg
  • 1 kapsul 75 mg mengandung oseltamivir 75 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg.
  • eksipien: pati jagung, povidone K 30, croscarmellose sodium, talk, sodium stearyl fumarate;
  • shell - kapsul 30 mg: gelatin, besi oksida merah (E172), besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E 171)
  • 45 mg kapsul: gelatin, ferric oxide black (E172), titanium dioxide (E 171)
  • 75 mg kapsul: gelatin, ferrous oxide red (E172), ferric oxide yellow (E172), ferric oxide black (E172), titanium dioxide (E 171), tinta cetak.

Transisi cepat di halaman

Harga di apotek

Informasi tentang harga Tamiflu di apotek di Moskow dan Rusia diambil dari apotek daring ini dan mungkin sedikit berbeda dari harga di wilayah Anda.

Anda dapat membeli obat di apotek di Moskow dengan harga: Tamiflu 75 mg 10 kapsul - dari 1197 hingga 1284 rubel, bubuk Tamiflu untuk persiapan suspensi 30 g - dari 1124 hingga 1199 rubel.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan bubuk - 2 tahun, kapsul - 7 tahun.

Ketentuan penjualan dari apotek - resep.

Daftar analog disajikan di bawah ini.

Apa yang membantu Tamiflu?

Obat Tamiflu diresepkan untuk pengobatan influenza pada anak usia 1 tahun dan orang dewasa.

Selain itu, obat ini digunakan untuk pencegahan influenza pada orang dewasa dan anak-anak dari usia 12 tahun yang berada dalam kelompok peningkatan risiko infeksi virus (dalam tim produksi besar, unit militer, pasien yang lemah) dan pada anak-anak dari 1 tahun.

Penggunaan obat tidak menggantikan vaksinasi terhadap influenza.

Petunjuk penggunaan dosis dan aturan Tamiflu

Obat itu bisa diminum bersama makanan atau apa pun makanannya. Pada beberapa orang, tolerabilitas obat ditingkatkan jika diminum saat makan.

Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala flu.

Dosis yang disarankan untuk orang dewasa untuk menggunakan Tamiflu untuk orang dewasa adalah 75 mg / 2 kali sehari. Meningkatkan dosis tidak meningkatkan aksi obat.

Anak-anak berusia 1 dan lebih yang direkomendasikan bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral atau kapsul 30 mg dan 45 mg (untuk anak di atas 2 tahun).

Dosis Tamiflu untuk anak-anak, tergantung pada berat anak:

  • kurang dari atau sama dengan 15kg - 30 mg / 2 kali sehari;
  • lebih dari 15-23 kg - 45 mg / 2 kali sehari;
  • lebih dari 23-40 kg - 60 mg / 2 kali sehari;
  • lebih dari 40 kg - 75 mg / 2 kali sehari.

Untuk dosis suspensi harus menggunakan jarum suntik terlampir berlabel 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah suspensi yang diperlukan diambil dari vial dengan jarum suntik dosis, dipindahkan ke gelas ukur dan diambil secara oral.

Penggunaan Tamiflu untuk mencegah harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari pertama setelah kontak dengan orang yang terinfeksi dan terus minum obat setidaknya selama 10 hari.

Selama epidemi flu musiman, perjalanan minum obat adalah 6 minggu. Tamiflu dipakai dalam dosis yang sama seperti dalam pengobatan, tetapi tidak dua, tetapi sekali sehari. Tindakan pencegahan berlanjut saat mengambil obat.

Itu penting

Orang dengan insufisiensi hati tingkat keparahan ringan dan sedang, dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin lebih dari 30 ml / menit), serta orang lanjut usia tidak perlu penyesuaian dosis.

Dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, perlu untuk mengurangi dosis hingga 75 mg / sekali sehari, setiap hari selama 5 hari (selama perawatan). Ketika mencegah influenza pada pasien dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, kurangi dosis menjadi 30 mg setiap hari sebagai suspensi atau pindahkan orang ke obat setiap hari dengan dosis 75 mg per hari.

Fitur aplikasi

Sebelum menggunakan obat, baca bagian dari instruksi untuk penggunaan kontraindikasi, kemungkinan efek samping dan informasi penting lainnya.

Efek Samping dari Tamiflu

Petunjuk penggunaan memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping dari obat Tamiflu:

  • Nyeri perut, diare;
  • Bronkitis;
  • Sakit kepala;
  • Pusing;
  • Batuk;
  • Kelemahan, gangguan tidur;
  • Infeksi saluran pernapasan atas;
  • Nyeri lokalisasi yang berbeda;
  • Dispepsia;
  • Rhinorrhea.

Ketika menggunakan Tamiflu, orang dewasa paling sering mengalami muntah dan mual (sebagai aturan, setelah mengambil dosis pertama, pelanggaran bersifat sementara dan biasanya tidak memerlukan penarikan obat).

Anak-anak sering mengalami muntah, juga mungkin untuk mengembangkan dermatitis, diare, sakit perut, mual, perdarahan hidung, gangguan pada organ pendengaran, konjungtivitis, asma (termasuk eksaserbasi), otitis media akut, pneumonia, bronkitis, sinusitis, limfadenopati.

Selama pengamatan pasca-pemasaran, ditemukan bahwa Tamiflu dapat menyebabkan efek samping berikut:

  • Saluran pencernaan: jarang - perdarahan saluran cerna;
  • Lingkup neuropsik: perkembangan kejang dan delirium (termasuk gangguan kesadaran, disorientasi ruang dan waktu, agitasi, perilaku abnormal, halusinasi, delirium, kecemasan, malam mimpi buruk). Tindakan yang mengancam jiwa jarang diikuti;
  • Hati: sangat jarang - peningkatan enzim hati, hepatitis;
  • Kulit dan jaringan subkutan: jarang - reaksi hipersensitivitas: urtikaria, eksim, dermatitis, ruam kulit; sangat jarang, eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik dan sindrom Stevens-Johnson, angioedema, reaksi anafilaktoid dan anafilaksis.

Kontraindikasi

Tamiflu dikontraindikasikan pada penyakit atau kondisi berikut:

  • Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, CC ≤ 10 ml / menit);
  • Hipersensitif terhadap obat.

Berhati-hatilah saat meresepkan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Overdosis

Dalam kasus overdosis, kondisi efek samping dimungkinkan. Mual, pusing, dan muntah dapat terjadi. Dalam kasus overdosis, perlu untuk berhenti minum obat dan menghasilkan pengobatan simtomatik.

Daftar Analog Tamiflu

Jika perlu, ganti obat, mungkin dua pilihan - pilihan obat lain dengan bahan aktif yang sama atau obat dengan efek serupa, tetapi zat aktif lain.

Analog dari Tamiflu, daftar obat:

Memilih pengganti, penting untuk dipahami bahwa harga, instruksi untuk penggunaan, dan ulasan dari Tamiflu tidak berlaku untuk analog. Sebelum penggantian, perlu untuk mendapatkan persetujuan dari dokter yang hadir dan tidak mengganti obat itu sendiri.

Ulasan Tamiflu untuk anak-anak baik, baik untuk tujuan terapi maupun profilaksis. Beberapa minum obat untuk profilaksis sebelum mengirim anak ke sekolah atau taman kanak-kanak.

Informasi khusus untuk petugas kesehatan

Interaksi

Menurut penelitian farmakologis dan farmakokinetik, interaksi obat yang signifikan secara klinis tidak mungkin.

Interaksi farmakokinetik antara oseltamivir, metabolit utamanya tidak terdeteksi ketika diambil bersamaan dengan parasetamol, asam asetilsalisilat, simetidin atau agen antasida (magnesium dan aluminium hidroksida, kalsium karbonat).

Instruksi khusus

Selama penggunaan obat, Tamiflu direkomendasikan untuk melakukan pemantauan yang cermat terhadap perilaku pasien untuk mendeteksi tanda-tanda perilaku abnormal secara tepat waktu.

Kemanjuran obat untuk penyakit lain (kecuali untuk influenza A dan B) belum ditetapkan.

Satu botol Tamiflu dalam bentuk bubuk mengandung 25,713 g sorbitol. Ketika meresepkan obat dalam dosis 45 mg dua kali sehari, 2,6 g sorbitol diberikan ke tubuh pasien. Jumlah sorbitol ini melebihi tingkat harian yang diizinkan untuk pasien dengan intoleransi fruktosa bawaan.

Suspensi yang disiapkan dapat disimpan selama 10 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C atau selama 17 hari pada suhu +2... +8 ° C

Apakah obat antiviral populer membantu?

Seberapa efektif obat antivirus Tamiflu itu, "perang" informasi apa yang telah terjadi di sekitarnya, dan bagaimana komentar online dokter anak Jepang itu mempertanyakan kredibilitas "standar emas" dalam mengevaluasi efektivitas layanan medis, bacalah bagian Indikator "Apa yang memperlakukan kita".

Dalam daftar (tidak) terdaftar

Situasi dengan obat antivirus, yang harus melawan flu, umumnya tidak jelas. Membaca sejarah penelitian Tamiflu, orang mungkin berpikir bahwa itu adalah masalah pengobatan yang berbeda. Ada banyak uji klinis obat - agregator artikel ilmiah (kebanyakan medis) masalah PubMed sebanyak 60 penelitian pada pertanyaan "uji coba acak acak tersamar ganda oseltamivir". Secara total, penelitian yang ditujukan untuk obat ini (termasuk tes in vitro, simulasi komputer, percobaan pada hewan laboratorium, studi pengamatan pada manusia, dan sebagainya) lebih dari tiga setengah ribu.

Bagaimana cara menavigasi dalam begitu banyak artikel ilmiah? Untuk melakukan ini, kita sering merujuk pada ulasan yang menerbitkan organisasi ilmiah yang disegani, memverifikasi temuan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA), atau Badan Medis Eropa. Tapi kali ini mereka saling bertentangan.

Di satu sisi, di antara "antivirus" yang umum di Rusia, ada sejumlah zat yang agak kontroversial, mekanisme tindakannya yang benar-benar tidak diketahui atau tidak terbukti. Di sisi lain, obat tersebut menerima persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 1999, meskipun atas dasar bahwa obat tersebut memperpendek durasi penyakit hingga satu hari. Di pihak ketiga, Tamiflu masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, yang mencakup obat-obatan yang paling terbukti dan hemat biaya. Dengan yang keempat, salah satu organisasi internasional terbesar dan paling berpengaruh yang mempelajari keefektifan teknologi medis, diterapkan untuk menghilangkan Tamiflu dari daftar ini. Mari kita cermati situasi ini untuk memahami apakah perlu mengeluarkan uang untuk pembelian obat ini.

Dari apa, dari apa

Bahan aktif Tamiflu - oseltamivir. Itu terbuat dari asam shikimic - suatu zat yang awalnya diperoleh dari adas bintang (itu adalah adas bintang nyata atau Illicium verum). Tetapi pada tahun 2006, bioteknologi mengambil korban: 30% dari asam ini di dunia diproduksi oleh basil usus yang dimodifikasi secara genetik (E. coli).

Oseltamivir, melalui mekanisme kerjanya, termasuk dalam kelompok zat penghambat neuraminidase. Apa itu dan mengapa virus membutuhkannya? Setiap orang telah melihat huruf-huruf yang menunjukkan jenis-jenis virus influenza: H1N1, H5N1, H3N2, dan sebagainya. Tetapi hanya sedikit orang yang bertanya-tanya apa artinya.

Virus membawa berbagai protein di permukaannya yang membantu memasuki sel dan meninggalkannya. Virus itu sendiri tidak memiliki sel mereka sendiri, tetapi di luar sel mereka tidak dapat berkembang biak. Karena itu, virus perlu menangkap sel orang lain untuk membuatnya menghasilkan protein untuk diri mereka sendiri dan mengumpulkan partikel virus baru. Untuk melakukan ini, mereka perlu menembus ke dalam sel orang lain, dilem dengan protein di permukaannya. Hemagglutinin, yang berinteraksi dengan residu asam sialat yang menonjol di luar sel-sel jaringan hewan, bertanggung jawab untuk tugas ini dalam virus influenza. Berbagai jenis hemagglutinin dan dilambangkan dengan huruf H dan angka yang sesuai.

Di belakang huruf N singkatan protein lain, neuraminidase. Hal ini diperlukan agar partikel virus yang terbentuk dapat meninggalkan sel untuk bebas dan menginfeksi korban baru. Fungsi dugaan lain dari neuraminidase adalah untuk menyerang selaput lendir dan memecah molekul reseptor ke virus sehingga sel-sel dari organisme inang tidak dapat mengenali musuh. Versi lain dari mekanisme molekul ini adalah sebagai berikut: neuraminidase "membersihkan" sisa-sisa asam sialic yang sama dari virus, sehingga partikel virus tidak berdaya saling menempel satu sama lain, tetapi menyebar, menginfeksi semakin banyak sel inang baru. Neuraminidase pada influenza A terdiri dari dua jenis, yang ditentukan oleh angka 1 dan 2. Dalam kasus yang ideal untuk virus, baik hemagglutinin dan neuraminidase dari virus tertentu harus menargetkan jenis reseptor yang sama dalam sel inang, tetapi hal ini tidak selalu terjadi. Ahli virologi masih belum sepenuhnya memahami bagaimana virus berhasil tetap menular jika hemaglutininnya tidak sesuai dengan neuraminidase.

Oseltamivir harus menekan aksi neuraminidase. Seperti yang dikandung oleh pencipta obat jenis ini, pabrik reproduksi, diperbudak oleh virus, diubah menjadi penjara untuk partikel virus "bayi baru lahir", dari mana tidak mungkin untuk melarikan diri.

Tetapi oseltamivir dihilangkan dari tubuh - setelah sekitar 1-3 jam, setengah dari zat ini di hati berubah menjadi zat lain yang lebih aktif, 90% darinya kemudian diekskresikan dalam urin (untuk lebih jelasnya, lihat mekanisme yang dipublikasikan dalam Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Sekitar setengah dari obat yang diminum ditampilkan dalam enam hingga sepuluh jam.

Pencegahan flu burung atau uang untuk angin?

Mekanismenya cukup masuk akal, tetapi berapa banyak efek obat tersebut terbukti pada manusia? Pertanyaan ini sama sekali tidak menganggur: selama pandemi flu burung pada 2005, negara-negara mulai secara besar-besaran membeli obat-obatan antivirus, menghabiskan miliaran dolar untuk melindungi warganya dari infeksi. Setahun kemudian, tindakan-tindakan ini dikritik: pada tahun 2006, sebuah tinjauan atas kerja sama Cochrane keluar, penulis yang menunjuk ke "banyak kontradiksi" dalam data penelitian yang diterbitkan yang "merusak kepercayaan" dari komunitas ilmiah medis bahwa penghambat neuraminidase bekerja.

Ini menandai awal dari perselisihan yang berkepanjangan di sekitar Tamiflu, yang berkobar hingga 2014, dan hanya baru-baru ini yang sedikit mereda. Secara rinci, kisah ini disajikan dalam kumpulan publikasi yang disiapkan oleh British Medical Journal.

Setelah pernyataan yang keras seperti itu, pemerintah Inggris dan Australia kembali beralih ke Kelompok Penyakit Pernafasan Cochrane Collaborative, meminta mereka untuk memperbarui data pada ulasan oseltamivir. The Guardian adalah tentang suplemen 2008, yang menurutnya Tamiflu mengurangi risiko komplikasi. Benar, tautan ke teks ini (dan dua versi sebelumnya, 1999 dan 2006) tidak mengarah ke publikasi, dan saat ini tidak ada artikel seperti itu di situs web kerjasama Cochrane. Masalahnya menjadi lebih rumit ketika dokter anak Jepang Keiji Hayashi meninggalkan komentarnya di bawah. Itu bukan publikasi atau surat yang ditujukan kepada penulis studi - tidak, komentar sederhana di situs, mirip dengan yang Anda dapat tinggalkan di bawah artikel ini.

Hayashi menulis bahwa penulis merangkum semua data, tetapi kesimpulan positif mereka didasarkan pada artikel ilmiah saja. Ini adalah ringkasan yang didanai pabrik dari sepuluh uji klinis, yang hanya dua yang diterbitkan dalam majalah ilmiah. Sangat sedikit yang diketahui tentang metode dan desain delapan lainnya. Oleh karena itu, kesimpulan seperti itu tidak dapat disebut otentik.

Tetapi prinsip-prinsip Cochrane didasarkan pada transparansi proses kerja, dan kontrak tersebut menyiratkan kerahasiaan total. Tom Jefferson meminta klarifikasi mengapa perlu untuk membuat perjanjian, tetapi dia tidak menunggu jawaban. Perusahaan kemudian setuju untuk mentransfer data, tetapi hanya jika organisasi independen lain mulai menulis tinjauan kedua. Kemudian perusahaan mulai membenarkan bahwa data berada di kelompok kerja kedua, dan belum dapat menyediakannya.

Seminggu kemudian, beberapa dokumen dikirim ke Jefferson, tetapi sekali lagi tidak lengkap: tidak ada informasi tentang manfaat menggunakan Tamiflu, frekuensi efek samping dan rincian desain penelitian. Segera menjadi jelas bahwa bukan hanya karyawan Cochrane yang menghadapi masalah ini: temuan FDA dan European Medical Agency (EMA), Jepang dan Australia, secara radikal berbeda. Beberapa ulasan menyimpulkan bahwa Tamiflu mengurangi risiko pneumonia dan komplikasi lainnya, sementara yang lain tidak; penulis ketiga tidak berbicara tentang komplikasi sama sekali.

Menabur keraguan - menuai badai

Setelah pandemi "flu babi" (dan gelombang baru pengadaan obat antivirus berskala besar), semua kontradiksi ini menjadi semakin akut. Pada tahun 2009, salah satu jurnal medis paling berpengaruh, The Lancet, menerbitkan ulasan yang mempertimbangkan dua penghambat neuraminidase yang populer, oseltamivir dan zanamivir. Salah satu kesimpulan penting adalah sebagai berikut: walaupun pengurangan durasi penyakit oleh satu hari atau setengah hari dapat dianggap signifikan secara statistik, tidak jelas berapa banyak manfaat ini membawa kepada pasien. Data tentang risiko komplikasi dan pengurangan penggunaan antibiotik, penulis review dianggap tidak cukup rinci untuk membuat putusan yang pasti.

Jurnal medis ilmiah otoritatif lainnya, British Medical Journal, menerbitkan ulasan tentang penghambat neuraminidase pada tahun yang sama 2009. Menurut penulis, efektivitas obat ini terhadap gejala flu pada orang dewasa yang sehat dapat digambarkan sebagai "sederhana". Mereka juga mencatat bahwa obat ini mencegah kembalinya infeksi influenza setelah menyembuhkan influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium, tetapi "ini hanya sebagian kecil dari penyakit seperti influenza, jadi untuk kasus seperti itu inhibitor neuraminidase tidak efektif," dan sekali lagi menekankan kurangnya data terkait dengan risiko komplikasi. Efek samping yang paling umum adalah mual.

Semua perincian baru ditemukan: ternyata dua dari sepuluh artikel yang sepenuhnya dapat diakses melaporkan tidak ada efek samping obat, tetapi dokumen penelitian menengah (laporan studi kasus) dari penelitian yang sama membahas sepuluh kasus efek samping serius sekaligus, tiga dari yang, kemungkinan besar, menyebabkan Tamiflu. Juga ternyata salah satu uji klinis skala besar yang diperlukan untuk registrasi obat tidak pernah dipublikasikan.

Sementara itu, Organisasi Kesehatan Dunia telah melaporkan 314 kasus infeksi flu babi pada orang yang memakai Tamiflu. Kemudian, sebuah laporan tentang resistensi strain flu H1N1 musiman terhadap lebih dari 99% muncul. Proses berlanjut, dan pada 2010, perwakilan Roche meminta maaf kepada Cochrane, mengatakan bahwa mereka berpikir bahwa para ilmuwan sudah memiliki semua informasi yang diperlukan.

Pada 2012, penulis ulasan Cochrane yang bernasib buruk, Tom Jefferson dan Peter Doshi, menerbitkan sebuah artikel di The New York Times bahwa data uji klinis tidak boleh dirahasiakan. Para penulis juga menyatakan bahwa efektivitas Tamiflu terhadap influenza hanya bergejala, dan obat itu tidak lebih baik daripada aspirin atau parasetamol (yang, seperti yang Anda tahu, penyebab penyakit - virus - tidak mempengaruhi sama sekali). Mereka juga menulis bahwa Badan Medis Eropa menerbitkan 22.000 halaman laporan tentang Tamiflu, "tetapi bahkan mereka memberikan gambaran yang tidak lengkap, karena bagian-bagian paling rinci dari laporan ini tidak ada dalam arsip perwakilan legislasi medis Eropa." Pada hari yang sama, Doshi dan Jefferson menerbitkan artikel ilmiah dengan daya tarik yang sama di PLOS One. Pada tahun yang sama, ulasan Cochrane tentang inhibitor neuraminidase pada anak di bawah 12 tahun keluar, dan sekali lagi dengan kesimpulan tentang kemanjuran yang agak sederhana dari obat jenis ini.

Roche mulai menuduh rekan kerja Cochrane memiliki salinan jurnalis ketika mereka menerima surat dari produsen Tamiflu. Kemudian mereka mulai menulis bahwa itu bukan urusan para ilmuwan untuk memutuskan nasib narkoba, karena legislator harus berurusan dengan ini. Pada titik tertentu, perusahaan masih dipaksa untuk mengungkapkan rahasianya, dan sebagai hasilnya, pada tahun 2014, pembaruan ulasan kerja sama Cochrane muncul, dirangkum dalam sebuah berita pendek di situs web organisasi tersebut. Secara total, para ilmuwan telah mengekstraksi 160.000 halaman laporan tentang Tamiflu dan penghambat neuraminidase lainnya, Relenze. Dalam penelitian terhadap 24.000 orang, ditunjukkan bahwa obat-obatan, rata-rata, hanya mengurangi durasi gejala hingga 12 jam, tidak melindungi terhadap penularan virus dari manusia ke manusia, dan pneumonia yang dikonfirmasi laboratorium. Tetapi mereka menyebabkan efek samping - mual dan muntah.

Tentu saja, Roche tidak setuju dengan kesimpulan seperti itu: menurut perwakilannya, para ilmuwan hanya memperhitungkan tidak semua laporan yang tersedia, tetapi hanya 20 dari 77. Informasi lebih lanjut dimasukkan dalam ulasan baru, lebih mendukung, The Lancet, yang termasuk bahkan laporan Roche yang tidak dipublikasikan. Ulasan ini menyimpulkan bahwa oseltamivir masih melindungi terhadap komplikasi saluran pernapasan bagian bawah. Dia juga menimbulkan gelombang kritik di komentar.

Epik itu diisi ulang dengan dua peristiwa berskala besar pada tahun 2016: masa paten untuk Tamiflu baru saja kedaluwarsa, dan ulasan lain dikeluarkan, kali ini tentang orang-orang dengan cystic fibrosis (penyakit genetik yang memengaruhi kelenjar sekresi eksternal dan mengganggu organ pernapasan). Tidak ada penelitian yang secara meyakinkan mengkonfirmasi bahwa oseltamivir dan neuraminidase mungkin bermanfaat untuk pasien ini, penulis tidak menemukan.

Indicator.Ru memperingatkan: hasil dipertanyakan

Uji klinis Tamiflu menyetujui satu hal: obat akan membantu memulihkan 12-24 jam lebih cepat, terutama jika dimulai pada awal penyakit (secara harfiah pada jam-jam pertama). Apakah risiko komplikasi berkurang tidak sepenuhnya jelas dari studi yang ada, meskipun, menurut produsen, mereka tidak membuat tuntutan seperti itu pada para peneliti, sehingga penulis artikel hanya melaporkan jika ada komplikasi tetapi tidak mengikutinya secara khusus.

Untuk pencegahan influenza, Tamiflu juga hampir tidak cocok (setidaknya, menurut ulasan penulis tentang itu, Jefferson dan Doshi, yang menggambarkan seluruh epik dengan Tamiflu dalam sebuah artikel di British Medical Journal): setidaknya, penelitian pada dasarnya menunjukkan bahwa gejalanya mulai terjadi lebih jarang (menurut ulasan pasien sendiri). Tetapi flu bisa asimptomatik, yang tidak mencegah pasien menulari orang lain. Dari sini, Tamiflu, menurut tinjauan sistematis publikasi ilmiah yang diterbitkan dalam British Medical Journal yang sama, tidak melindungi, apalagi, seiring waktu, virus bermutasi dan menjadi kebal terhadap obat.

Namun, analisis kami kali ini membuktikan sesuatu yang jauh lebih terang: tidak ada sumber yang dapat dipercaya tanpa syarat tanpa memeriksa argumen. Kehadiran obat dalam daftar atau umpan balik positif dari spesialis tidak berarti apa-apa. Dan jika Anda mau, Anda selalu dapat menarik sesuatu dari sejumlah besar data untuk mengonfirmasi pendapat Anda. Dan seolah-olah obat tidak mencoba untuk menghindarinya, pekerjaan bahkan dari sistem yang paling dipikirkan dan kompleks sekalipun tidak dapat dilakukan tanpa kesalahan dan kegagalan.

Dan Big Pharma sendiri (pemain terbesar di pasar obat global) sendiri dapat mengajarkan hal-hal berikut: hasil dan detail penelitian harus transparan, terbuka dan mudah diakses, agar tidak menyesatkan ilmuwan atau konsumen (dan tidak membahayakan reputasi masa depan mereka). Seperti yang benar-benar dicatat oleh Guardian, dalam cerita ini, obat-obatan berdasarkan otoritas telah memasuki pertempuran melawan obat-obatan berbasis bukti. Dan menyenangkan untuk mengakui bahwa pada akhirnya, obat berbasis bukti menang.

Rekomendasi kami tidak dapat disamakan dengan penunjukan dokter. Sebelum Anda mulai menggunakan obat tertentu, pastikan untuk berkonsultasi dengan spesialis.

Kapsul Tamiflu - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran:

№ П N012090 / 01 tanggal 15 Juli 2005
Nama dagang obat:

Nama non-kepemilikan internasional:

Nama rasional kimia:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat

Bentuk Dosis

Komposisi

Satu kapsul mengandung:
oseltamivir 75 mg
(dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg)
eksipien:
pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, bedak, natrium stearil fumarate

Deskripsi

Kapsul

Kapsul gelatin keras, ukuran 2. Badan - abu-abu, buram; topi - kuning muda, buram. Isi kapsul adalah bubuk putih sampai kekuningan. "Roche" diaplikasikan pada tubuh kapsul, "75 mg" diaplikasikan pada tutupnya.

Kelompok farmakoterapi

Kode ATX [J05AH02]

Tindakan farmakologis

Mekanisme tindakan

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah pro-obat, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) secara kompetitif dan selektif menghambat neuraminidase virus influenza tipe A dan B - enzim yang mengkatalisis proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus pada saluran pernapasan. di dalam tubuh.

Oseltamivir carboxylate bekerja di luar sel. Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasinya diperlukan untuk menekan aktivitas enzim hingga 50% (IC50), terletak di batas bawah kisaran nanomolar.

Keefektifan

Tamiflu telah terbukti efektif dalam mencegah dan mengobati influenza pada remaja (≥ 12 tahun), dewasa, lansia, dan pengobatan influenza pada anak di atas 1 tahun. Ketika memulai pengobatan selambat-lambatnya 40 jam setelah gejala pertama flu muncul, Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, mengurangi keparahannya dan mengurangi timbulnya komplikasi influenza yang memerlukan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media), mempersingkat waktu isolasi virus dari tubuh dan mengurangi area di bawah kurva "waktu titer virus."

Ketika digunakan untuk tujuan profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebesar 92%) secara signifikan mengurangi kejadian influenza di antara orang yang kontak, mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai tanggapan terhadap pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Selama sirkulasi virus flu di antara populasi, satu percobaan double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3) yang mengalami demam (> 100 F) dan salah satu gejala pernapasan (batuk atau rinitis akut). Dalam penelitian ini, 67% pasien terinfeksi virus A dan 33% pasien terinfeksi virus B. Pengobatan dengan Tamiflu, yang dimulai 48 jam setelah timbulnya gejala, secara signifikan mengurangi durasi penyakit hingga 35,8 jam dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai periode waktu yang dibutuhkan untuk mengurangi batuk, pilek, mengatasi demam dan kembali ke aktivitas normal dan normal. Proporsi pasien anak yang menderita otitis media akut dan yang menggunakan Tamiflu menurun hingga 40% dibandingkan dengan plasebo. Anak-anak yang menerima Tamiflu kembali ke aktivitas normal dan normal hampir 2 hari lebih awal daripada anak-anak yang menerima plasebo.

Resistensi virus

Menurut data yang tersedia saat ini, ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan pasca-kontak (7 hari) dan musiman (42 hari) pencegahan resistensi obat influenza tidak diamati.

Frekuensi pelepasan sementara virus influenza dengan penurunan sensitivitas neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pasien dewasa dengan influenza adalah 0,4%. Eliminasi virus yang resisten dari tubuh pasien yang menerima Tamiflu terjadi tanpa memperburuk kondisi klinis pasien.

Frekuensi resistensi dari isolat klinis virus influenza A tidak melebihi 1,5%. Di antara isolat klinis virus influenza, tidak ditemukan jenis yang resistan terhadap obat.

Farmakokinetik

Hisap

Setelah pemberian oseltamivir oral, fosfat mudah diserap dalam saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati. Konsentrasi plasma dari metabolit aktif ditentukan dalam 30 menit, mencapai tingkat maksimum hampir 2-3 jam setelah pemberian dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi konsentrasi pro-obat. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma pro-obat dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.

Distribusi

Pada manusia, volume distribusi rata-rata (Vss) Metabolit aktif sekitar 23 liter.

Seperti yang ditunjukkan oleh percobaan pada musang, tikus dan kelinci, metabolit aktif mencapai semua situs utama infeksi influenza. Dalam percobaan ini, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya terdeteksi di paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.

Pengikatan metabolit aktif dengan protein plasma manusia tidak signifikan (sekitar 3%). Ikatan pro-obat dengan protein plasma manusia adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif di bawah aksi esterase, yang sebagian besar di hati dan usus. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.

Penghapusan

Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutama (> 90%) dengan menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (> 99%). Pada sebagian besar pasien, paruh metabolit aktif dari plasma adalah 6-10 jam.

Metabolit aktif dihilangkan sepenuhnya (> 99%) dengan ekskresi ginjal. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Dengan tinja kurang dari 20% dari obat yang dicap radioaktif yang tertelan dikeluarkan.

Farmakokinetik dalam Kelompok Khusus

Penderita kerusakan ginjal

Ketika Tamiflu diresepkan, 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal di bawah kurva "konsentrasi plasma waktu metabolit aktif" (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Penderita kerusakan hati

Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa pada pasien dengan patologi hati, nilai AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat secara signifikan, dan AUC dari metabolit aktif tidak berkurang.

Pasien lanjut usia

Pada pasien usia lanjut (65-78 tahun), AUC dari metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu dengan dosis yang sama. Waktu paruh eliminasi obat pada orang tua tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda dari usia dewasa. Dengan mempertimbangkan data pada AUC obat dan tolerabilitas, pasien dengan usia pikun tidak memerlukan penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak

Farmakokinetik Tamiflu telah dipelajari pada anak-anak dari 1 tahun hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis pada sejumlah kecil anak berusia 3-12 tahun. Pada anak-anak, ekskresi pro-obat dan metabolit aktif lebih cepat daripada pada orang dewasa, yang menghasilkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal 75 mg kapsul (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

Indikasi

  • Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun.
  • Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah).
  • Pencegahan influenza pada anak lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap oseltamivir fosfat atau komponen obat apa pun.

Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, pengeluaran kreatinin £ 10 ml / menit).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Pada tikus menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif memasukkan susu. Apakah ekskresi oseltamivir atau metabolit aktif terjadi dengan susu pada manusia tidak diketahui. Namun, ekstrapolasi data yang diperoleh pada hewan menunjukkan bahwa jumlah mereka dalam ASI masing-masing adalah 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Saat ini, data tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak cukup untuk menilai efek teratogenik atau fetotoksik oseltamivir fosfat.

Dengan pemikiran ini, Tamiflu harus diresepkan selama kehamilan atau menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Dosis dan pemberian

Tamiflu dikonsumsi secara oral, dengan atau tanpa makanan. Pada beberapa pasien, tolerabilitas obat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.

Regimen dosis standar

Perawatan

Pengobatan harus dimulai pada hari pertama atau kedua dari timbulnya gejala flu.

Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun. Regimen dosis yang direkomendasikan Tamiflu - satu kapsul 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari atau 75 mg suspensi 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.

Anak-anak> 40 kg atau ≥ 8 tahun yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima pengobatan, meminum satu kapsul 75 mg 2 kali sehari, sebagai alternatif dari dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu (lihat di bawah).

Anak-anak ≥ 1 tahun. Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:
Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:

Berat badan

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

Tamiflu

Pabrikan: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Swiss

Kode ATC: J05AH02

Bentuk rilis: bentuk sediaan cair. Penangguhan penggunaan oral.

Karakteristik umum. Komposisi:

Bahan aktif: 30 mg oseltamivir (dalam bentuk oseltamivir fosfat 39,4 mg).

Eksipien: sorbitol, titanium dioksida, natrium benzoat, permen karet xanthan, natrium dihydrocitrate, natrium sakarinat, zat penyedap permasil 11900-31, Tutti Frutti.

* Suspensi yang disiapkan mengandung oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Obat untuk pengobatan influenza - penyakit menular yang disebabkan oleh virus. Tamiflu termasuk dalam kelompok penghambat neuraminidase. Obat-obatan dari kelompok ini bertindak langsung pada virus influenza, mencegah reproduksi dan distribusinya dalam tubuh. Jadi, Tamiflu bekerja pada penyebab flu, dan bukan hanya mengurangi gejalanya.

Sifat farmakologis:

Farmakodinamik. Mekanisme tindakan. Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat, OK) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisis proses melepaskan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan menyebar lebih jauh virus dalam tubuh.

Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Studi isolat klinis virus influenza menunjukkan bahwa konsentrasi OK yang diperlukan untuk menghambat neuraminidase sebesar 50% (IC50) adalah 0,1-1,3 nM untuk virus influenza A dan 2,6 nM untuk virus influenza B. Menurut penelitian yang diterbitkan, nilai rata-rata IC50 untuk virus influenza B adalah beberapa. di atas dan 8,5 nM.

Kemanjuran klinis. Kemanjuran klinis Tamiflu® telah dibuktikan dalam studi influenza eksperimental pada manusia dan dalam studi Fase III infeksi influenza yang terjadi secara in vivo. Dalam penelitian yang dilakukan, Tamiflu® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai respons terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.

Data yang diperoleh dalam sebuah studi tentang pengobatan Tamiflu® pada pasien manula dan manula menunjukkan bahwa mengonsumsi Tamiflu® dengan dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari disertai dengan penurunan median yang signifikan secara klinis pada periode manifestasi klinis dari infeksi influenza, serupa dengan pada pasien dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbedaan tidak mencapai signifikansi statistik. Dalam studi lain, pasien dengan influenza yang lebih tua dari 13 tahun yang memiliki penyakit kronis bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernapasan menerima Tamiflu® dalam rejimen atau plasebo yang sama. Tidak ada perbedaan dalam median periode untuk penurunan manifestasi klinis infeksi influenza pada kelompok Tamiflu® dan plasebo, namun, periode peningkatan suhu ketika mengambil Tamiflu® berkurang sekitar 1 hari. Proporsi pasien yang melepaskan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi jauh lebih sedikit. Profil keamanan Tamiflu® pada pasien yang berisiko tidak berbeda dari yang ada pada populasi umum pasien dewasa.

Pengobatan influenza pada anak-anak. Anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernapasan (batuk atau rinitis) selama sirkulasi virus influenza di antara populasi, memiliki plasebo ganda. studi terkontrol. 67% pasien terinfeksi dengan virus influenza A dan 33% dari pasien dengan virus influenza B. Obat Tamiflu® (bila diminum tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul) secara signifikan mengurangi durasi penyakit (35,8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai waktu untuk menghentikan batuk, hidung tersumbat, hilangnya demam, dan kembali ke aktivitas normal. Pada kelompok anak-anak yang menerima Tamiflu®, insidensi otitis media akut berkurang hingga 40% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya pada anak-anak yang menerima Tamiflu®, dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Studi lain melibatkan anak-anak berusia 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53,6% pasien memiliki infeksi influenza yang dikonfirmasi secara serologis dan / atau dalam kultur. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok pasien yang menerima Tamiflu® tidak menurun secara signifikan. Tetapi pada hari ke 6 terakhir terapi Tamiflu®, volume ekspirasi paksa per 1 detik (FEV1) meningkat 10,8% dibandingkan dengan 4,7% pada pasien yang menerima plasebo (p = 0,0148).

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja. Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami A dan B telah dibuktikan dalam 3 studi klinis fase III yang terpisah.

Dalam studi Fase III, orang dewasa dan remaja yang melakukan kontak dengan anggota keluarga yang sakit mulai mengonsumsi Tamiflu® selama dua hari setelah timbulnya gejala flu pada anggota keluarga dan berlanjut selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangi kejadian influenza dalam kontak. 92%.

Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sehat berusia 18-65 tahun, memakai Tamiflu® selama epidemi flu secara signifikan mengurangi kejadian influenza (sebesar 76%). Partisipan dalam penelitian ini mengonsumsi obat selama 42 hari.

Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien lanjut usia dan pikun di panti jompo, 80% di antaranya divaksinasi sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu® secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebesar 92%. Dalam penelitian yang sama, Tamiflu® secara signifikan (86%) mengurangi frekuensi komplikasi flu: bronkitis, pneumonia, sinusitis. Partisipan dalam penelitian ini mengonsumsi obat selama 42 hari.

Dalam ketiga studi klinis dengan Tamiflu®, sekitar 1% pasien terserang flu.

Dalam studi klinis ini, Tamiflu® juga secara signifikan mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Pencegahan influenza pada anak-anak. Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami ditunjukkan dalam penelitian pada anak-anak dari 1 hingga 12 tahun setelah kontak dengan anggota keluarga yang sakit atau seseorang dari lingkungan permanen. Parameter efikasi primer dalam penelitian ini adalah frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium. Dalam sebuah penelitian pada anak-anak yang menerima Tamiflu® / bubuk untuk suspensi oral / dengan dosis 30 hingga 75 mg 1 kali per hari selama 10 hari dan tidak melepaskan virus pada awalnya, frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium menurun menjadi 4% (2 / 47) dibandingkan dengan 21% (15/70) pada kelompok plasebo.

Resistensi Ketika menggunakan Tamiflu® untuk tujuan profilaksis pascapajanan (7 hari), pencegahan kontak dalam keluarga (10 hari) dan profilaksis musiman (42 hari), tidak ada kasus resistensi obat yang dicatat.

Risiko resistensi obat ketika digunakan untuk pengobatan influenza telah dipelajari secara luas. Menurut semua studi klinis yang disponsori Roche mengenai pengobatan infeksi influenza ketika memakai Tamiflu® pada pasien dewasa / remaja, resistensi terhadap oseltamivir ditemukan pada 0,32% kasus (4/1245) menggunakan fenotipe dan 0,4% kasus (5/1245) menggunakan fenotipe dan genotipe, dan pada anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun masing-masing dalam 4,1% (19/464) dan 5,4% (25/464) kasus. Semua pasien memiliki kereta sementara virus yang resistan terhadap OK. Ini tidak mempengaruhi eliminasi virus dan tidak menyebabkan penurunan kondisi klinis.

Beberapa mutasi subtipe spesifik dari virus neuraminidase ditemukan dalam studi in vitro atau literatur. Tingkat desensitisasi tergantung pada jenis mutasi, sehingga dengan mutasi I222V di N1, sensitivitas menurun 2 kali, dan dengan R292K di N2 - 30.000 kali. Tidak ada mutasi yang terdeteksi yang mengurangi sensitivitas virus neuraminidase influenza B in vitro.

Pada pasien yang diobati dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 terdaftar (termasuk virus H5N1), yang mengarah ke resistensi / penurunan sensitivitas terhadap TC, adalah H274Y, N294S (1 kasus), E119V (1 kasus), R292K (1 kasus), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kasing) dan SASG245-248del (1 kasing). Dalam satu kasus, mutasi G402S dari virus influenza B terdeteksi, menghasilkan penurunan sensitivitas 4 kali lipat, dan dalam satu kasus, mutasi D198N dengan penurunan sensitivitas 10 kali lipat pada anak yang kekurangan imun.

Virus dengan genotipe neuraminidase yang resisten berbeda dalam berbagai tingkat resistensi dari strain alami. Virus dengan mutasi R292K pada N2 pada hewan (tikus dan musang) jauh lebih tidak menular, patogen dan menular daripada virus dengan mutasi E119V di N2 dan D198N di B dan sedikit berbeda dari strain tipe liar. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati posisi perantara.

Pada pasien yang tidak menerima oseltamivir, ditemukan mutasi virus influenza A / H1N1 yang terjadi dalam kondisi alami, yang mengurangi sensitivitas terhadap obat secara in vitro. Tingkat penurunan sensitivitas terhadap oseltamivir dan frekuensi terjadinya virus tersebut dapat bervariasi tergantung pada musim dan wilayah.

Data praklinis. Data praklinis diperoleh berdasarkan studi standar pada studi keamanan farmakologis, genotoksisitas dan toksisitas kronis, mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia.

Karsinogenisitas: Hasil 3 studi tentang identifikasi potensi karsinogenik (dua studi 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu studi 6 bulan tentang Tg transgenik: tikus AC untuk metabolit aktif) negatif.

Mutagenisitas: Tes genotoksik standar untuk oseltamivir dan metabolit aktif negatif.

Dampak pada kesuburan: oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generatif jantan dan betina tikus.

Teratogenisitas: dalam studi tentang teratogenisitas oseltamivir dengan dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg / hari (pada kelinci), tidak ada efek pada perkembangan embrio janin yang terdeteksi. Dalam studi tentang periode perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus dengan pengenalan oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari diamati, peningkatan dalam periode persalinan diamati: batas keamanan antara pajanan manusia dan dosis maksimum tanpa efek pada tikus (500 mg / kg / hari) untuk oseltamivir 480 kali lebih tinggi, dan untuk metabolit aktifnya - 44 kali. Paparan pada janin adalah 15-20% dari ibu.

Lainnya: oseltamivir dan metabolit aktif menembus susu tikus menyusui.

Sekitar 50% dari kelinci percobaan yang diuji dengan pengenalan dosis maksimum zat aktif oseltamivir mengalami sensitisasi kulit dalam bentuk eritema. Juga mengungkap iritasi mata yang dapat dibalik pada kelinci.

Sementara dosis tunggal oral sangat tinggi (657 mg / kg dan lebih tinggi) dari oseltamivir fosfat tidak mempengaruhi tikus dewasa, dosis ini memiliki efek toksik pada anak tikus 7 hari yang belum dewasa, termasuk kematian. Tidak ada efek samping yang diamati dengan pemberian kronis dengan dosis 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari periode pascanatal.

Farmakokinetik. Hisap Oseltamivir fosfat mudah diserap dalam saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati dan usus. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit, waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum 2-3 jam, dan lebih dari 20 kali konsentrasi prodrug. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma dari kedua prodrug dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.

Distribusi Volume distribusi (Vss) dari metabolit aktif adalah 23 liter. Menurut penelitian pada hewan, setelah menelan oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya ditemukan di semua fokus utama infeksi (paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.

Komunikasi metabolit aktif dengan protein plasma - 3%. Hubungan antara prodrug dengan protein plasma adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.

Metabolisme. Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase, yang sebagian besar di hati. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.

Derivasi. Diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif yang didominasi oleh ginjal. Metabolit aktif tidak diubah lebih lanjut dan diekskresikan oleh ginjal (> 99%) dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Kurang dari 20% dari obat yang diberikan diekskresikan melalui usus. Waktu paruh metabolit aktif adalah 6-10 jam.

Farmakokinetik dalam kelompok khusus pasien. Penderita kerusakan ginjal. Ketika menggunakan Tamiflu® (100 mg dua kali sehari selama 5 hari) pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, area di bawah kurva plasma “konsentrasi aktif plasma - waktu” (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Pencegahan Pasien dengan bersihan kreatinin lebih dari 30 ml / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan bersihan kreatinin dari 10 hingga 30 ml / menit, dianjurkan untuk mengurangi dosis Tamiflu® hingga 75 mg setiap hari; atau kapsul 30 mg setiap hari atau 30 mg suspensi setiap hari. Rekomendasi untuk dosis pada pasien dengan hemodialisis permanen atau dialisis peritoneal kronis tentang gagal ginjal kronis stadium akhir, dan untuk pasien dengan bersihan kreatinin ≤ 10 ml / menit.

Pasien dengan kerusakan hati. Data yang diperoleh secara in vitro dan pada penelitian pada hewan tentang tidak adanya peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat dalam fungsi hati ringan dan sedang juga dikonfirmasi dalam studi klinis (lihat bagian Dosis dalam Kasus Khusus). Keamanan dan farmakokinetik oseltamivir fosfat pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah belum diteliti.

Pasien usia lanjut dan usia lanjut. Pada pasien usia lanjut dan usia lanjut (65-78 tahun), paparan metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu® dengan dosis yang sama. Waktu paruh eliminasi obat pada pasien lanjut usia dan pikun tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda. Mengingat data pada paparan obat dan tolerabilitasnya pada pasien lanjut usia dan pikun, penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak Farmakokinetik Tamiflu® dipelajari pada anak-anak dari usia 1 hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis untuk mempelajari penggunaan berulang obat pada sejumlah kecil anak usia 3-12 tahun. Pada anak-anak, penghilangan prodrug dan metabolit aktif terjadi lebih cepat daripada orang dewasa, yang menyebabkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal kapsul dengan 75 mg obat (yang setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

Indikasi untuk digunakan:

Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun.

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah).

Pencegahan influenza pada anak lebih dari 1 tahun.

Dosis dan pemberian:

Di dalam, saat makan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan. Diinginkan bahwa apoteker atau apoteker terlibat dalam pembuatan suspensi.

Persiapan suspensi:
1. Ketuk botol yang tertutup dengan hati-hati beberapa kali dengan jari Anda sehingga bubuk itu didistribusikan di bagian bawah botol.
2. Ukur 52 ml air menggunakan gelas ukur, isilah ke level yang ditentukan.
3. Tambahkan 52 ml air ke dalam botol, tutup sungkupnya dan kocok dengan baik selama 15 detik.
4. Lepaskan tutup dan masukkan adaptor ke leher botol.
5. Pasang botol dengan kencang untuk memastikan posisi adaptor yang tepat.

Label botol harus menunjukkan tanggal kedaluwarsa suspensi yang disiapkan. Sebelum menggunakan botol dengan suspensi yang disiapkan harus dikocok. Untuk dosis suspensi, jarum suntik dosis dipasang dengan label yang menunjukkan tingkat dosis 30 mg, 45 mg dan 60 mg (lihat bagian "Bentuk rilis dan kemasan").

Dalam kasus di mana Tamiflu® tidak hadir dalam bentuk sediaan "bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral", kapsul diperbolehkan. Rekomendasi terperinci diberikan dalam instruksi penggunaan medis kapsul Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg pada bagian “Persiapan contoh suspensi Tamiflu®”.

Regimen dosis standar. Perawatan. Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala.


Orang dewasa dan remaja berusia ≥12 tahun, anak-anak dengan berat> 40 kg atau berusia ≥ 8 tahun. 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.

Anak-anak berusia ≥1 tahun. Rejimen dosis Tamiflu® yang direkomendasikan: