Petunjuk penggunaan Oseltamivir menunjukkan cara minum obat untuk mencapai aktivitas antivirus. Ini diresepkan untuk influenza yang dikonfirmasi di laboratorium. Alat ini efektif hanya jika dosis dan waktu kepatuhan. Petunjuk penggunaan ulasan harga dan analog Oseltamivir disajikan di bawah ini.
Tindakan oseltamivir
Oseltamyvir dilepaskan dalam bentuk tidak aktif. Ia memperoleh khasiat penyembuhan dalam tubuh manusia, di bawah pengaruh enzim. Di hati, itu mengambil bentuk karboksilat. Lebih dari 70% obat setelah melewati sawar hepatik memasuki darah. Sekitar 5% dari dana tetap tidak berubah dan beredar dalam darah dalam bentuk tidak aktif. Obat diekskresikan dalam urin.
Alat ini memblokir neiraminidazy virus, yang diperlukan untuk reproduksi mereka. Tanpa enzim ini, patogen tidak dapat memasuki sel, juga keluar dari sel yang sudah terinfeksi. Karena ini, virus tidak dapat mereplikasi dan menangkap jaringan baru. Oseltamyvir mempengaruhi 2 jenis infeksi yang paling umum - A, B.
Aplikasi Oseltamivir
Oseltamyvir digunakan untuk:
- pengobatan patologi virus (H3N2 dan H1N1);
- pencegahan penyakit selama wabah musiman dan setelah kontak dengan pasien.
Jika pengobatan dimulai 2 hari setelah timbulnya gejala, Oseltamyvir mungkin tidak berpengaruh. Kondisi yang sama muncul ketika terapi kedua diulangi dengan obat yang sama. Obat ini digunakan hanya untuk 2 jenis influenza. Dengan infeksi pernapasan lainnya, itu tidak efektif.
Harus diingat bahwa alat ini tidak menggantikan pengenalan vaksin influenza. Ini juga tidak mempengaruhi tingkat antibodi dan dapat dikombinasikan dengan vaksinasi.
Tablet Oseltamivir - petunjuk penggunaan
Obat ini diproduksi dalam bentuk kapsul yang dicerna. Instruksi resmi untuk penggunaan obat Oseltamivir menunjukkan bahwa mereka dapat minum air dengan volume 50-100 ml.
Tergantung pada tujuan penerimaan, dosis obat yang berbeda setiap hari. Kapsul dapat dikonsumsi pada pasien dengan berat lebih dari empat puluh kg.
Dosis maksimum yang dapat diminum dalam satu hari adalah 75 mg. Meningkatkan dosis tidak meningkatkan efektivitas obat.
Petunjuk penggunaan Tamiflu dan Zanamivir identik, karena keduanya mengandung bahan aktif yang sama.
Suspension Oseltamivir - petunjuk penggunaan
Suspensi digunakan terutama pada anak-anak, tetapi dapat diresepkan untuk pasien dewasa.
Obat dapat dibeli sebagai bubuk dalam botol, dari mana suspensi disiapkan secara independen. Dalam botol tambahkan air biasa dalam jumlah 52 mililiter. Selanjutnya, botol harus dikocok untuk membentuk zat yang homogen. Untuk penggunaan yang tepat, kit ini termasuk jarum suntik pengukur dan adaptor botol.
Sebelum setiap penggunaan, kocok botol, pasang jarum suntik dan kumpulkan jumlah suspensi yang diperlukan. Anak dapat minum obat langsung dari jarum suntik. Setelah itu, harus dicuci dengan air mengalir.
Dosis suspensi disajikan dalam tabel.
Oseltamivir - petunjuk penggunaan untuk anak-anak
Di masa kecil, kapsul atau suspensi dapat diresepkan. Petunjuk penggunaan dan harga tablet oseltamivir disajikan di bawah ini.
Dosis ini cocok untuk kapsul dan sirup.
Oseltamivir - petunjuk penggunaan untuk anak-anak dan harganya
Biaya obat bervariasi tergantung pada jumlah kapsul dalam paket dan dosis:
- 75 mg kapsul - sekitar 950 rubel.
- Kapsul 45 mg - 400 rubel.
- Penangguhan - 600-900 rubel.
Oseltamivir - petunjuk penggunaan dan analog
Oseltamyvir dapat dibeli dengan nama dagang berikut:
Mereka mengandung oseltamivir dalam berbagai dosis. Frekuensi pemberian dan dosis obat ini tidak berbeda.
Oseltamivir - petunjuk penggunaan dan harga
Biaya obat tergantung pada produsen, jumlah kapsul dalam paket, wilayah. Berarti dengan nama dagang Nomides:
- 75 mg - 700 rubel.
- 45 mg - 400 rubel.
- 30 mg - 300 rubel.
- 75 mg - 1100 rubel.
- Penangguhan - 900 rubel.
Harga Influcein 75 mg bervariasi dalam kisaran 600-700 rubel. Petunjuk penggunaan dan harga Oseltamivir dan Zanamivir serupa.
Apa efek samping setelah perawatan?
Diketahui bahwa penggunaan dosis tinggi tidak menyebabkan pelanggaran terhadap kondisi umum. Mual dan muntah jarang terjadi. Prokinetik, antiemetik, obat penenang diresepkan untuk menghilangkannya.
Efek samping utama oseltamivir disajikan pada tabel.
Kurang sering daripada efek yang terdaftar, kolitis pseudomembran, angina tidak stabil, anemia terjadi. Pada anak-anak, gangguan pendengaran, mimisan, konjungtivitis dapat terjadi. Tanda-tanda ini hilang bahkan tanpa penghentian obat. Juga di masa kanak-kanak mungkin ada eksaserbasi asma bronkial, pembengkakan kelenjar getah bening, lesi kulit.
Efek samping tambahan termasuk:
- perubahan kadar glukosa darah, yang penting pada pasien dengan diabetes mellitus;
- perubahan ritme yang menyebabkan kerusakan pada pasien usia lanjut dan orang dengan gagal jantung;
- kejang (dengan kecenderungan pada mereka);
- gangguan mental - agitasi, delirium, delirium, perubahan kesadaran (kebingungan), mimpi buruk;
- reaksi kulit: pembengkakan pada wajah, lidah, ruam alergi, urtikaria;
- lesi pada sistem pencernaan: kolitis hemoragik, hepatitis, perdarahan.
Dalam kasus apa agen diresepkan dengan hati-hati?
Pengamatan khusus diperlukan oleh orang-orang dalam kasus seperti:
- Penyakit jantung kronis.
- Penyakit paru-paru kronis.
- Keadaan dekompensasi organ internal.
- Insufisiensi hati.
- Gagal ginjal (tahap kompensasi, subkompensasi).
Sebelum meresepkan obat, Anda harus mengetahui tingkat kreatin darah. Jika lebih tinggi dari 30 ml / menit, dosis dipilih sesuai tabel. Dalam kasus di mana itu berada dalam kisaran 10-30 ml / menit, dosis obat dikurangi dua kali.
Dalam kasus infeksi virus, bakteri dapat bergabung kembali. Obat ini tidak diindikasikan untuk mencegah komplikasi bakteri (misalnya, flu). Penggunaan Oseltamyvir pada orang dengan gagal hati belum diteliti, dan oleh karena itu memerlukan pengawasan dokter.
Menurut penelitian, beberapa kasus halusinasi, delirium, dan gangguan mental lain yang berakibat fatal telah dicatat. Mereka disebabkan oleh ensefalopati atau radang zat otak. Sangat jarang, terjadi lesi kulit yang parah - eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson.
Selama pengobatan dianjurkan untuk menghindari bekerja dengan mekanisme mengemudi.
Siapa yang dikontraindikasikan?
Obat ini tidak diresepkan untuk penyakit berikut:
- Gagal ginjal pada tahap terminal.
- Periode kehamilan
- Masa menyusui.
Alat ini juga tidak digunakan untuk hipersensitivitas terhadap komponen-komponennya. Oseltamyvir tidak dapat diresepkan untuk pasien di bawah 12 bulan. Ini karena penetrasi melalui penghalang darah-otak, yang belum sepenuhnya terbentuk sebelum batas waktu ini.
Penggunaan dana pada wanita hamil tidak dapat disebut aman, karena penelitian belum dilakukan. Tidak diketahui apakah Oseltamivir masuk ke dalam ASI. Berdasarkan data ini, obat ini diresepkan untuk alasan kesehatan (berisiko tinggi influenza bagi ibu).
Bagaimana Oseltamivir berinteraksi dengan obat lain?
Obat ini dapat digunakan dengan aman dengan:
- Parasetamol.
- Aluminium atau magnesium hidroksida.
- Amoksisilin.
Ketika digunakan dengan probenesid, konsentrasi Oseltamyvir dalam darah meningkat (2-2,5 kali). Ini terkait dengan penurunan sekresi ginjal. Penggunaan kombinasi dengan simetidin membutuhkan kontrol hati, karena kedua obat dikaitkan dengan enzim hati yang sama.
Penyimpanan
Botol bubuk tertutup dapat disimpan selama 2 tahun, dan sirup yang sudah jadi bisa bertahan tidak lebih dari tujuh belas hari. Persiapan yang belum dibuka bisa pada suhu kamar (15-25 ° C), dan suspensi yang sudah jadi disimpan dalam lemari es (suhu 2-8 ° C).
Kapsul disimpan pada suhu yang sama dengan vial tertutup dengan suspensi, dan disimpan tidak lebih dari lima tahun.
Oseltamyvir telah menunjukkan kemanjuran tinggi untuk profilaksis dan pengobatan jika diminum sesegera mungkin. Sebelum menggunakan alat ini, laboratorium perlu mengkonfirmasi infeksi virus (strain influenza A, B).
Oseltamivir: petunjuk penggunaan, analog dan ulasan, harga di apotek di Rusia
Oseltamivir adalah agen antivirus untuk tindakan langsung. Merupakan prodrug, zat aktif (oseltamivir carboxylate) yang secara selektif menghambat virus influenza neuraminidase tipe A dan B.
Mekanisme kerja oseltamivir karboksilat dikaitkan dengan penghambatan neuraminidase virus influenza tipe A dan B. Neuraminidase, permukaan glikoprotein dari virus influenza, merupakan salah satu enzim kunci yang terlibat dalam replikasi virus influenza A dan B.
Penghambatan neuraminidase mengganggu kemampuan partikel virus untuk menembus ke dalam sel, serta pelepasan virion dari sel yang terinfeksi, yang mengarah pada pembatasan penyebaran infeksi dalam tubuh.
Interaksi penelitian dengan vaksin influenza tidak dilakukan. Dalam studi dengan infeksi influenza alami dan eksperimental, pengobatan dengan oseltamivir fosfat tidak memengaruhi proses produksi antibodi normal dalam menanggapi infeksi.
Setelah konsumsi hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, penyerapan tidak tergantung pada asupan makanan. Ini memiliki efek "pass pertama" melalui hati.
Di bawah aksi esterase usus dan hati, itu menjadi metabolit aktif. 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik sebagai metabolit aktif, kurang dari 5% sebagai zat awal. Konsentrasi plasma dari kedua prodrug dan metabolit aktif sebanding dengan dosis.
1 kapsul Oseltamivir termasuk:
- bahan aktif - oseltamivir fosfat - 98,5 mg (dalam hal 100% zat adalah 75 mg oseltamivir);
- pengisi acuh tak acuh - pati jagung, croscarmellose sodium, povidone, talk, sodium fumarate.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu Oseltamivir? Resep obat dalam kasus berikut:
- pengobatan influenza yang disebabkan oleh virus tipe A dan B
- pengobatan flu H1N1 pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun.
Keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan.
Petunjuk penggunaan Oseltamivir dan dosis
Dimakan, terlepas dari makanannya.
Saat mengobati, Oseltamivir harus dimulai paling lambat 2 hari setelah timbulnya gejala penyakit dengan dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg per hari tidak meningkatkan efeknya.
Untuk mencegah infeksi flu selama epidemi atau setelah kontak dengan pasien yang terinfeksi (Anda harus segera mulai menggunakannya), disarankan untuk minum obat 75 mg 1 kali sehari selama 10 hari.
Sesuai kebijakan dokter, durasi oseltamivir sebagai cara pencegahan influenza dapat diperpanjang hingga 6 minggu.
Dosis harian maksimum obat untuk orang dewasa adalah 150 mg / hari. Penambahan dosis lebih lanjut tidak secara positif mempengaruhi efek terapi obat, tetapi hanya dapat menyebabkan overdosis.
Pada pasien dengan CC kurang dari 30 ml / menit, dosis dikurangi menjadi 75 mg 1 kali per hari selama 5 hari.
Efek samping
Resep oseltamivir dapat disertai dengan efek samping berikut:
- Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah (biasanya ketika dikonsumsi dalam dosis tinggi, atau pada hari-hari pertama perawatan); jarang - diare, sakit perut.
- Dari sisi sistem saraf pusat: insomnia, pusing, sakit kepala.
- Pada bagian dari sistem pernapasan: hidung tersumbat, sakit tenggorokan, batuk.
- Lainnya: merasa lelah, lemah.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk menunjuk Oseltamivir dalam kasus berikut:
- Gagal ginjal kronis (CC kurang dari 10 ml / menit),
- Gagal hati
- Hipersensitif terhadap oseltamivir.
Overdosis
Saat ini, kasus overdosis tidak dijelaskan. Dosis tunggal oseltamivir fosfat menyebabkan mual dan / atau muntah.
Analogikan Daftar Obat Oseltamivir
Jika perlu, Oseltamivir dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:
- Tamiflu;
- Nomides;
- Oseltamivir fosfat;
- Influcein.
Obat serupa sedang beraksi:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Oseltamivir, harga dan ulasan obat yang serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga rata-rata tablet Oseltamivir di apotek (Moskow) adalah 1.021 rubel.
Simpan obat harus tidak lebih dari 2 tahun dari tanggal pembuatan di tempat yang kering, gelap, dingin (pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C) tempat.
Kapsul analog Oseltamivir Canon
Canon Oseltamivir (kapsul) Peringkat: 91
Pabrikan: Halus
Bentuk rilis:
- Topi. 75 mg, 10 pcs.; Harga mulai dari 628 rubel
Oseltamivir Canon - kapsul yang mengandung 75 mg bahan aktif dengan nama yang sama. Ini adalah sinonim obat yang agak lebih murah, dosis, kontraindikasi dan spektrum aksi sepenuhnya analog dengan mereka. Ini tidak berinteraksi dengan sebagian besar obat yang banyak digunakan selama infeksi pernapasan akut - antibiotik antipiretik, anti-inflamasi, sehingga dapat diresepkan bersama dengan mereka. Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan latar belakang mengambil Oseltamivir, gangguan neurologis terjadi pada pasien dengan influenza. Peran dana dalam pengembangan mereka belum cukup dipelajari.
Analoginya dengan obat Oseltamivir Canon
Analog lebih murah dari 333 rubel.
Pabrikan: Farmsintez (Rusia)
Bentuk rilis:
- Topi. 30 mg, 10 pcs.; Harga mulai 295 rubel
- Topi. 30 mg, 10 pcs.; Harga mulai dari 441 rubel
- Topi. 75 mg, 10 pcs.; Harga dari 643 rubel
Instruksi untuk digunakan
Nomidodes adalah agen antivirus, tersedia dalam bentuk kapsul dengan dosis 30, 45 dan 75 mg. Bahan aktif obat - oseltamivir fosfat, menghalangi replikasi virus influenza, yang membuatnya menjadi alat yang efektif untuk pencegahan penyakit ini dan pengobatannya. Ini dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 3 tahun, pasien yang menderita bentuk insufisiensi ginjal dan hati yang parah, serta orang yang menderita intoleransi terhadap komponen penyusunnya. Konsekuensi dari penggunaan obat selama kehamilan dan menyusui sedikit dipelajari, tetapi diketahui bahwa oseltamivir dalam jumlah kecil menembus ke dalam ASI. Di antara efek samping langka seperti fenomena berbahaya seperti kejang-kejang dan delirium dicatat, oleh karena itu ketika menggunakan obat kita harus hati-hati memantau perilaku dan kesejahteraan pasien.
Analog lebih murah dari 420 rubel.
Pabrikan: Pharmstandard (Rusia)
Bentuk rilis:
- Kapsul 100 mg, 10 pcs.; Harga dari 208 rubel
- Kapsul 100 mg, 20 pcs.; Harga dari 426 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Arbidol adalah obat antivirus tindakan sistemik, yang ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan influenza A dan B, infeksi virus pernapasan akut dan untuk terapi kompleks bronkitis kronis. Arbidol tersedia dalam bentuk kapsul yang mengandung umifenovir hidroklorida sebagai satu-satunya bahan aktif.
Analog lebih murah dari 373 rubel.
Pabrikan: Natur Produkt (Prancis)
Bentuk rilis:
- Paket 10 tablet; Harga mulai 255 rubel
- Kemasan 30 tablet; Harga dari 457 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Antigrippin - obat antipiretik berdasarkan parasetamol dan asam askorbat. Ini digunakan untuk pengobatan simtomatik influenza, ARVI dan rinitis akut. Tersedia dalam bentuk tablet effervescent, yang larut dalam air.
Analog lebih murah dari 275 rubel.
Pabrikan: Firn M (Rusia)
Bentuk rilis:
- Semprotkan di hidung 10.000 IU / ml, 10 ml; Harga dari 353 rubel
- Kemasan 30 tablet; Harga dari 457 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Grippferon dijual di apotek dalam bentuk tetes, salep, dan semprotan di hidung. Komponen utama dari semprotan adalah rekombinan manusia interferon alfa-2b manusia. Karena penyerapan yang cepat melalui zat aktif lendir hampir segera memasuki tubuh. Ini memiliki efek imunomodulator, antivirus dan anti-inflamasi ringan, karena itu dengan cepat mengurangi pembengkakan selaput lendir dan lakrimasi, yang sering disertai dengan ARVI dan flu. Satu-satunya kontraindikasi untuk penggunaan obat ini adalah intoleransi individualnya, Grippferon, tidak seperti kebanyakan analog, diizinkan bahkan untuk bayi baru lahir. Durasi pengobatan dan dosis tergantung pada usia pasien dan kondisinya. Dianjurkan untuk tidak menggunakannya bersamaan dengan semprotan hidung vasokonstriktor - ini penuh dengan membran selaput lendir yang berlebih dan sensasi yang tidak menyenangkan.
Analog lebih dari 6 rubel.
Pabrikan: Pharmstandard (Rusia)
Bentuk rilis:
- Tablet 125 mg. 6 pcs.; Harga mulai 634 rubel
- Tablet 125 mg. 10 pcs.; Harga dari 845 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Amiksin adalah obat antivirus Rusia untuk tindakan sistemik, yang ditujukan untuk pengobatan dan pencegahan influenza dan ARVI. Tersedia dalam bentuk tablet, dalam kemasan 6 dan 10 buah.
Analog lebih dari 312 rubel.
Pabrikan: Produksi GlaxoWallcom (Prancis)
Bentuk rilis:
- Pori d / ing. 5 mg / dosis, 4 dosis. 5 buah (20 dosis).; Harga mulai 940 rubel
- Tablet 125 mg. 10 pcs.; Harga dari 845 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Relenza - bubuk untuk inhalasi. Setiap bagian dari bubuk mengandung 5 mg bahan aktif - zanamivir, di samping itu, ada inhaler dalam paket obat. Ruang lingkup penggunaan obat bertepatan dengan Nomides, dan berkat bentuk pelepasannya, obat ini dengan cepat diserap ke dalam tubuh melalui selaput lendir. Alat ini toksik rendah, oleh karena itu diperbolehkan untuk digunakan oleh pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati, dan tidak perlu mengurangi dosis standar 10 hingga 20 mg per hari dalam kasus ini. Relenzu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan asma bronkial dan riwayat bronkospasme, itu dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 5 tahun. Obat ini tidak memengaruhi keterampilan motorik halus dan konsentrasi, oleh karena itu diizinkan bagi orang yang bekerja dengan sumber bahaya yang meningkat.
Analog lebih dari 647 rubel.
Pabrikan: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Swiss)
Bentuk rilis:
- Topi. 75 mg, 10 pcs.; Harga mulai 1275 rubel
- Tablet 125 mg. 10 pcs.; Harga dari 845 rubel
- Kapsul 100 mg, 40 pcs.; Harga mulai 790 rubel
Instruksi untuk digunakan
Tamiflu adalah sinonim untuk Nomedes. Tersedia dalam kapsul dengan dosis yang sama, digunakan untuk mengobati influenza, serta untuk pencegahannya. Daftar kontraindikasi dan efek samping bersamaan dengan yang ada pada Nomides. Dosis berarti tergantung pada usia pasien: untuk influenza untuk anak di bawah 8 tahun, itu adalah 75 mg sehari (dua kapsul, 30 dan 45 mg), dan untuk pasien di atas 12 tahun, obat ini diresepkan dengan dosis 150 mg sehari (dua kapsul 75 mg). Untuk pencegahan, serta dalam pengobatan pasien yang menderita penyakit hati dan ginjal, setengah dosis digunakan. Peningkatan dosis tidak mengarah pada peningkatan efektivitas obat, serta melebihi durasi yang disarankan selama pengobatan, yaitu lima hari. Dengan penyimpanan jangka panjang kapsul obat menjadi rapuh, tetapi ini tidak mempengaruhi kualitas obat.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - petunjuk penggunaan, deskripsi, tindakan farmakologis, indikasi untuk digunakan, dosis dan rute pemberian, kontraindikasi, efek samping.
Instruksi daftar isi untuk digunakan.
Kode CAS: 196618-13-0
Deskripsi
Karakteristik: Turunan asam aminocyclohexenecarboxylic.
Oseltamivir fosfat adalah zat kristal putih. Berat molekul 410,40.
Tindakan farmakologis
Farmakologi: Tindakan farmakologis - antivirus. Oseltamivir adalah prodrug, bila diberikan secara oral, ia mengalami hidrolisis dan diubah menjadi bentuk aktif, oseltamivir karboksilat. Mekanisme kerja oseltamivir karboksilat dikaitkan dengan penghambatan neuraminidase virus influenza A dan B. Neuraminidase, suatu glikoprotein permukaan dari virus influenza, merupakan salah satu enzim kunci yang terlibat dalam replikasi virus influenza A dan B. 9 subtipe antigen dari neuraminidase dari virus A adalah N, N1 adalah tipe N - diketahui, dll, yang, bersama dengan 16 subtipe antigenik hemagglutinin - H1, H2, dll., menentukan jenis yang berbeda dari jenis virus yang sama. Pada populasi manusia, beberapa jenis virus influenza A secara bersamaan bersirkulasi dengan hemagglutinin 1-5 dan neuraminidase 1 dan 2, yang utama adalah H3N2 dan H1N1.
Penghambatan neuraminidase mengganggu kemampuan partikel virus untuk menembus ke dalam sel, serta pelepasan virion dari sel yang terinfeksi, yang mengarah pada pembatasan penyebaran infeksi dalam tubuh.
Aktivitas antivirus in vitro oseltamivir carboxylate dinilai pada kultur sel menggunakan strain laboratorium dan isolat klinis virus influenza. Telah ditunjukkan bahwa konsentrasi oseltamivir karboksilat yang diperlukan untuk menghambat virus influenza sangat bervariasi dan tergantung pada metode yang digunakan untuk pengujian dan virus yang sedang diuji. Nilai IC_50 dan IC_90 (konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghambat aktivitas enzim hingga 50 dan 90%) berada dalam kisaran dari 0,0008 hingga> 35 μM dan dari 0,004 hingga> 100 μM, masing-masing (1 μM = 0,284 μg / ml). Hubungan antara aktivitas antivirus in vitro dalam kultur sel dan penghambatan replikasi virus pada manusia belum ditetapkan.
Resistensi Isolat dari virus influenza tipe A dengan sensitivitas berkurang terhadap oseltamivir karboksilat menjadi sasaran lewat secara in vitro, dengan adanya peningkatan konsentrasi oseltamivir karboksilat. Analisis genetik dari isolat-isolat ini menunjukkan bahwa penurunan sensitivitas terhadap oseltamivir karboksilat dikaitkan dengan mutasi yang mengarah pada perubahan asam amino dari neuraminidase virus dan hemagglutinin. Mutasi yang menyebabkan resistensi in vitro adalah virus I222T dan H274Y neuraminidase N1 influenza A dan virus I222T dan R292K neuraminidase N2 influenza A. Untuk virus neuraminidase N9 influenza A pada burung, mutasi virus E119V, R292K dan R305305 adalah khas untuk virus pada burung A influenza. untuk hemagglutinin dari virus influenza A mutasi H3N2 - A28T dan R124M, untuk hemagglutinin dari virus H1N9 manusia / unggas reassortant - mutasi H154Q (reassortment - pembuatan genom virus tambahan dari genom dari orang tua yang berbeda, dalam hal ini virus flu burung dan virus influenza manusia).
Studi resistensi dalam studi klinis (infeksi dengan cara alami) pada pasien yang terinfeksi virus influenza menunjukkan bahwa 1,3% (4/301) isolat klinis diperoleh setelah pengobatan dari orang dewasa dan remaja, dan 8,6% (9/105) - mulai dari anak-anak berusia 1–12 tahun, varietas dengan penurunan sensitivitas neuraminidase virus terhadap oseltamivir karboksilat terdeteksi secara in vitro. Mutasi virus influenza A yang menyebabkan penurunan sensitivitas adalah H274Y pada neuraminidase N1 dan E119V dan R292K pada neuraminidase N2. Untuk sepenuhnya mencirikan risiko resistensi terhadap oseltamivir fosfat dalam penggunaan informasi klinis tidak cukup.
Dengan pasca-pajanan dan penggunaan profilaksis musiman oseltamivir fosfat, penentuan resistansi terbatas karena insidensi keseluruhan infeksi virus yang rendah.
Resistensi silang. Resistansi silang diamati antara strain mutan yang resistan terhadap zanamivir dan strain influenza mutan yang resistan terhadap oseltamivir secara in vitro, yang frekuensinya tidak dapat ditentukan.
Respon kekebalan tubuh. Interaksi penelitian dengan vaksin influenza tidak dilakukan. Dalam studi dengan infeksi influenza alami dan eksperimental, pengobatan dengan oseltamivir fosfat tidak mempengaruhi proses produksi antibodi normal dalam menanggapi infeksi.
Karsinogenisitas, mutagenisitas, berpengaruh terhadap kesuburan
Penelitian jangka panjang yang menilai efek karsinogenik oseltamivir belum selesai. Namun, penelitian 26 minggu tentang karsinogenisitas kulit oseltamivir karboksilat pada tikus transgenik FVB / Tg.AC menunjukkan hasil negatif. Hewan menerima 40, 140, 400 atau 780 mg / kg / hari dalam dua dosis terbagi. Dosis tertinggi mencerminkan dosis maksimum yang mungkin, berdasarkan kelarutan zat dalam pelarut yang sesuai. Kontrol (tetradecanoylforbol-13 asetat, 2,5 mg per dosis 3 kali seminggu) memberikan hasil positif (karsinogenesis yang diinduksi).
Tidak ada sifat mutagenik dari oseltamivir dalam tes Ames, tes aberasi kromosom pada limfosit manusia dengan / tanpa aktivasi metabolik, dalam uji mikronuklear pada tikus terdeteksi. Hasil positif diperoleh dalam tes transformasi sel pada sel SHE (Syrian Hamster Embryo). Oseltamivir karboksilat tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam tes Ames, tes pada sel limfoma tikus L5178Y dengan / tanpa aktivasi metabolik; dalam tes untuk sel SHE, hasilnya negatif.
Dalam studi reproduksi pada tikus, tikus betina diinjeksi dengan oseltamivir dengan dosis 50, 250 dan 1500 mg / kg / hari selama 2 minggu sebelum kawin, selama kawin, dan sampai hari keenam kehamilan; tikus jantan menerima oseltamivir selama 4 minggu sebelum kawin, selama kawin dan 2 minggu setelah kawin. Tidak ada indikasi efek dari dosis yang diteliti pada kesuburan, perkawinan, dan perkembangan embrio awal. Dosis tertinggi sekitar 100 kali lebih tinggi daripada paparan sistemik pada manusia (AUC_0-24 jam) oseltamivir karboksilat.
Efek pada perkembangan embrio / janin pada hewan dinilai ketika diberikan secara oral pada tikus dengan dosis 50, 250 dan 1500 mg / kg / hari dan pada kelinci pada dosis 50, 150 dan 500 mg / kg / hari. Paparan relatif pada dosis ini lebih tinggi dari paparan pada manusia, masing-masing, 2, 13, dan 100 kali (tikus) dan 4, 8, dan 50 kali (kelinci). Dalam studi pada tikus, toksisitas minimal untuk organisme ibu diamati pada dosis 1500 mg / kg / hari dan tidak diamati pada dosis 50 dan 250 mg / kg / hari. Dalam studi pada kelinci, toksisitas untuk organisme ibu diucapkan pada dosis 500 mg / kg / hari, tidak signifikan pada dosis 150 mg / kg / hari dan tidak ada pada dosis 50 mg / kg / hari. Pada tikus dan kelinci, peningkatan dosis yang tergantung pada frekuensi gangguan kerangka minor pada keturunan yang terpapar obat diamati.
Oseltamivir dan oseltamivir carboxylate diekskresikan ke dalam susu tikus menyusui.
Toksikologi pada hewan
Dalam studi dua minggu, pemberian dosis tunggal 1000 mg / kg untuk 7-hari tikus oseltamivir fosfat mengakibatkan kematian karena paparan prodrug yang sangat tinggi. Namun, pada tikus berusia 14 hari dengan dosis 2.000 mg / kg, tidak ada kematian atau efek samping signifikan lainnya. Dalam studi berikutnya, ditunjukkan bahwa pada tikus mati 7 hari, konsentrasi prodrug otak sekitar 1.500 kali lebih tinggi daripada tikus dewasa, yang menerima 1000 mg / kg yang sama secara oral dan di mana tingkat metabolit aktif sekitar 3 kali di atas. Tingkat prodrug plasma 10 kali lebih tinggi pada tikus berusia 7 hari dibandingkan dengan hewan dewasa. Pengamatan ini menunjukkan bahwa konsentrasi oseltamivir di otak tikus berkurang dengan bertambahnya usia dan, kemungkinan besar, mencerminkan tahap pembentukan BBB. Pada dosis 500 mg / kg / hari, tidak ada efek samping yang diamati pada tikus berumur 7 hari dan 21 hari; pada dosis ini, paparan prodrug sekitar 800 kali lebih tinggi dari yang dihitung untuk anak berusia satu tahun.
Oseltamivir cepat diserap dari saluran pencernaan setelah konsumsi oral oseltamivir fosfat dan secara luas diubah menjadi oseltamivir karboksilat, terutama oleh aksi esterase hati. Setidaknya 75% dari dosis yang diterima memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk oseltamivir karboksilat, kurang dari 5% - dalam bentuk yang tidak berubah. Setelah pemberian oral berulang 75 mg oseltamivir fosfat dalam bentuk kapsul 2 kali sehari (n = 20), nilai rata-rata C_max dari oseltamivir dan oseltamivir carboxylate adalah 65,2 dan 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 dan 2719 ng · h / ml masing-masing. Konsentrasi plasma oseltamivir karboksilat sebanding dengan dosis saat menggunakan hingga 500 mg dua kali sehari. Asupan makanan simultan tidak memiliki efek yang signifikan pada C_max oseltamivir carboxylate (551 ng / ml - ketika diminum dengan perut kosong, 441 ng / ml - saat diminum setelah makan) dan AUC (masing-masing 6218 dan 6069 ng · h / ml).
Volume distribusi oseltamivir karboksilat setelah pada / dalam pengenalan 24 sukarelawan berkisar antara 23 hingga 26 liter. Pengikatan protein plasma oseltamivir adalah sedang (42%), oseltamivir karboksilat sangat rendah (37,8 ° C, dengan setidaknya satu gejala pernapasan (batuk, rinitis, sakit tenggorokan) dan satu gejala somatik (mialgia, kedinginan / berkeringat, malaise), kelemahan, sakit kepala) selama periode sirkulasi virus influenza di antara populasi Dari 1.355 pasien, 849 (63%) memiliki diagnosis influenza yang dikonfirmasi. Dari 849 pasien ini, 95% menderita influenza A, 3% influenza B, dan 2% influenza tidak dikenal. Usia pasien adalah 18 hingga 65 tahun, usia rata-rata adalah 3 tahun 4 tahun, 52% pria, 90% milik Kaukasia, 31% - perokok). Selama penelitian, pasien mengevaluasi keparahan gejala utama influenza sebagai "tanpa gejala," "ringan," "sedang," atau "diucapkan." Kriteria utama efektivitas adalah waktu untuk menyelesaikan gejala flu, yang dihitung sebagai waktu dari awal pengobatan untuk meringankan semua gejala flu (hidung tersumbat, sakit tenggorokan, batuk; nyeri tumpul, nyeri yang tidak terlokalisir; kelemahan, sakit kepala, kedinginan / berkeringat), t. e. ketika semua gejala dinilai ringan atau tidak ada.
Dalam kedua penelitian, pasien flu yang terinfeksi virus influenza ketika menggunakan oseltamivir fosfat pada dosis yang disarankan (75 mg 2 kali sehari selama 5 hari) memiliki waktu rata-rata untuk resolusi gejala yang secara signifikan berkurang 1,3 hari dibandingkan dengan plasebo. Efektivitas pengobatan tidak tergantung pada jenis kelamin pasien (pria, wanita) dan tidak meningkat dengan meningkatnya dosis (150 mg 2 kali sehari selama 5 hari).
Penelitian pada pasien usia lanjut
Tiga studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien> = 65 tahun dilakukan selama tiga musim berturut-turut. Dari 741 pasien, 476 (65%) terinfeksi dengan virus influenza, 95% dari mereka dengan virus influenza tipe A, 5% dengan virus influenza tipe B. Analisis gabungan menunjukkan bahwa ketika mengambil oseltamivir fosfat dalam dosis yang dianjurkan (75 mg 2 kali sehari) dalam 5 hari), waktu rata-rata untuk resolusi gejala menurun 1 hari (tidak signifikan secara statistik).
Kemanjuran oseltamivir fosfat ditunjukkan dalam uji coba double-blind, terkontrol plasebo di antara anak-anak berusia 1 hingga 12 tahun (usia rata-rata 5 tahun) yang mengalami demam (suhu tubuh> 37,8 ° C), diikuti oleh salah satu gejala pernapasan ( batuk atau rinitis akut). Studi ini dilakukan selama sirkulasi virus influenza di antara populasi. Dalam penelitian ini, dari 698 pasien, 452 (65%) terinfeksi virus influenza (50% adalah laki-laki, 68% milik Kaukasia). Dari 452 pasien ini, 67% terinfeksi dengan virus influenza tipe A dan 33% dengan influenza tipe B.
Kriteria utama efektivitas dalam penelitian ini adalah durasi penyakit, yang didefinisikan sebagai periode waktu di mana 4 kondisi terpenuhi: pengurangan batuk, pilek, resolusi demam, kembali ke kesejahteraan normal dan aktivitas normal. Pengobatan oseltamivir dengan fosfat dengan dosis 2 mg / kg 2 kali sehari setiap hari, dimulai dalam 48 jam pertama setelah timbulnya gejala, secara signifikan mengurangi durasi penyakit hingga 1,5 hari dibandingkan dengan plasebo. Efektivitas pengobatan tidak tergantung pada jenis kelamin pasien.
Efektivitas oseltamivir fosfat untuk pencegahan influenza telah dibuktikan dalam tiga penelitian pencegahan flu musiman dan dalam studi profilaksis pascapajanan dalam keluarga. Parameter kemanjuran primer dalam semua penelitian adalah frekuensi kasus klinis influenza yang dikonfirmasi laboratorium - suhu di rongga mulut> = 37,2 ° C, setidaknya satu gejala pernapasan (batuk, sakit tenggorokan, hidung tersumbat) dan setidaknya satu gejala somatik (nyeri tumpul, tidak terlokalisir dengan baik; kelemahan, sakit kepala, menggigil / berkeringat) terdaftar selama 24 jam, ditambah sampel virus-positif, atau peningkatan empat kali lipat dalam titer antibodi virus.
Analisis gabungan dari dua studi pencegahan flu musiman pada orang dewasa sehat yang tidak divaksinasi (usia 13-65 tahun) menunjukkan bahwa penggunaan oseltamivir fosfat dalam dosis 75 mg sekali sehari selama 42 hari selama epidemi influenza pada populasi mengurangi frekuensi kasus klinis influenza yang dikonfirmasi laboratorium. dengan 48% (25/519) pada kelompok plasebo hingga 1,2% (6/520) pada kelompok yang menerima oseltamivir fosfat.
Penggunaan oseltamivir fosfat dalam dosis 75 mg sekali sehari selama 42 hari untuk pencegahan flu musiman pada pasien usia lanjut (tinggal di panti jompo) mengurangi frekuensi kasus klinis influenza yang dikonfirmasi laboratorium dari 4,4% (12/272) pada kelompok plasebo menjadi 0,4% (1/279) pada kelompok yang menerima oseltamivir fosfat. Sekitar 80% pasien dalam penelitian ini divaksinasi, 14% memiliki penyakit pernapasan obstruktif kronis, 43% memiliki penyakit jantung.
Penelitian profilaksis pascapajanan dalam keluarga (usia subjek> 13 tahun) menunjukkan bahwa asupan oseltamivir fosfat dalam dosis 75 mg sekali sehari, dimulai selama 48 jam setelah timbulnya gejala dan berlanjut selama 7 hari, mengurangi frekuensi kasus klinis yang dikonfirmasi laboratorium. influenza dari 12% (24/200) pada kelompok plasebo menjadi 1% (2/205) pada kelompok yang menerima oseltamivir fosfat.
Indikasi untuk digunakan
Aplikasi: Influenza tipe A dan B (pengobatan dan pencegahan).
Kontraindikasi
Kontraindikasi: Hipersensitivitas, gagal ginjal.
Pembatasan penggunaan: Kegagalan hati (kemanjuran dan keamanan penggunaan dalam kategori pasien ini belum ditentukan).
Usia anak hingga 1 tahun (efisiensi dan keamanan penggunaan tidak ditentukan). Oseltamivir fosfat tidak diindikasikan untuk pengobatan atau untuk pencegahan influenza pada anak di bawah 1 tahun, sejak itu Ada kurangnya kejelasan mengenai waktu pembentukan BBB pada manusia, dan signifikansi klinis dari data hewan untuk bayi tidak diketahui (lihat Farmakologi. Toksikologi pada hewan).
Kemanjuran dan keamanan oseltamivir fosfat untuk pencegahan influenza pada anak di bawah 13 tahun belum ditentukan.
Penggunaan selama kehamilan dan menyusui: Mungkin jika efek terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin dan anak (studi yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang keamanan penggunaan pada wanita hamil dan menyusui belum dilakukan; tidak diketahui apakah oseltamivir dan oseltamivir karboksilat diekskresikan ke dalam ASI wanita).
Efek samping
Efek samping: Jumlah pasien yang berpartisipasi dalam fase III mengendalikan uji klinis dan menerima oseltamivir fosfat untuk pengobatan influenza - 1.171 orang. Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam penelitian ini adalah mual dan muntah. Efek ini dalam kebanyakan kasus adalah ringan atau sedang dan biasanya terjadi selama 2 hari pertama pemberian. Kurang dari 1% pasien prematur dikeluarkan dari uji klinis karena mual dan muntah.
Efek yang tidak diinginkan yang dicatat dengan frekuensi> = 1% pada 1440 pasien yang menerima plasebo atau oseltamivir fosfat 75 mg 2 kali sehari selama uji klinis fase III pada orang dewasa untuk pengobatan influenza (infeksi dengan cara alami) disajikan pada tabel 1. Di antara 1440 pasien memiliki 945 orang dewasa muda tanpa komorbiditas dan 495 pasien berisiko (pasien lanjut usia, pasien dengan jantung kronis atau penyakit pernapasan). Pasien yang paling sering secara numerik yang menerima oseltamivir fosfat, dibandingkan dengan plasebo, mengalami mual, muntah, bronkitis, insomnia, vertigo (lihat Tabel 1).
Efek samping yang paling sering diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo dalam pengobatan dan pencegahan virus influenza pada orang dewasa
Efek samping tambahan yang ditemui dengan frekuensi 1% anak-anak dalam pengobatan oseltamivir fosfat disajikan pada tabel 2. Efek yang paling sering tidak diinginkan adalah muntah. Efek samping lain yang tercatat lebih sering pada pasien anak yang menerima oseltamivir fosfat termasuk sakit perut, epistaksis, gangguan pendengaran, dan konjungtivitis. Efek ini dalam banyak kasus terjadi sekali dan menghilang, meskipun perawatan terus berlanjut; dalam banyak kasus, ini tidak berarti penghapusan terapi.
Efek samping diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo dalam pengobatan influenza pada anak-anak
Profil efek samping pada remaja pada umumnya sama dengan pasien dewasa dan anak-anak berusia 1 hingga 12 tahun.
Sejumlah efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan dalam studi pascapemasaran oseltamivir fosfat.
Umum: ruam, bengkak pada wajah atau lidah, nekrolisis epidermal toksik.
Gastrointestinal: hepatitis, penyimpangan dari nilai normal saat menguji fungsi hati.
Neurologis: kejang-kejang, kebingungan.
Metabolik: perjalanan diabetes yang memburuk.
Karena laporan efek ini berbeda dalam populasi dengan ukuran yang tidak diketahui, tidak mungkin untuk menentukan frekuensi kejadiannya dan hubungan sebab akibat dengan paparan terhadap oseltamivir fosfat.
Interaksi: Informasi yang diperoleh dalam studi farmakologis dan farmakokinetik oseltamivir menunjukkan bahwa interaksi obat yang signifikan secara klinis tidak mungkin.
Interaksi obat karena persaingan dengan esterase, di bawah aksi yang oseltamivir fosfat dikonversi menjadi zat aktif, tidak dibahas secara rinci dalam literatur. Rendahnya tingkat pengikatan oseltamivir karboksilat terhadap protein menunjukkan bahwa interaksi yang disebabkan oleh perpindahan obat dari hubungan dengan protein tidak mungkin.
Cimetidine, yang merupakan inhibitor spesifik isoenzim sistem sitokrom P450 dan pesaing untuk sekresi tubular ginjal dari basis dan obat kationik, tidak mempengaruhi tingkat plasma oseltamivir dan oseltamivir karboksilat.
Penggunaan simultan dengan probenesid menyebabkan peningkatan AUC metabolit aktif sekitar 2 kali (karena penurunan sekresi tubular anionik aktif dalam ginjal), tetapi penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Penggunaan simultan dengan amoksisilin tidak mempengaruhi konsentrasi plasma dari kedua obat.
Pada 6 pasien dengan beberapa dosis oseltamivir, tidak ada efek pada farmakokinetik dosis tunggal parasetamol ditemukan.
Overdosis: Kasus overdosis saat ini tidak dijelaskan. Dosis tunggal oseltamivir fosfat menyebabkan mual dan / atau muntah.
Pengobatan: terapi simtomatik. Tidak ada penangkal khusus.
Dosis dan metode penggunaan
Dosis dan pemberian: Di dalam. Pengobatan: obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari setelah timbulnya gejala flu; orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun - dengan dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari; peningkatan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak menyebabkan peningkatan efek. Anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun - tergantung pada berat badan.
Pencegahan: Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun - 75 mg 1 kali sehari selama 6 minggu (selama epidemi flu).
Pada pasien dengan kreatinin Cl kurang dari 30 ml / menit, penyesuaian dosis diperlukan (75 mg 1 kali per hari selama 5 hari); dengan kreatinin Cl kurang dari 10 ml / mnt, tidak ada data aplikasi.
Perhatian: Tidak ada data tentang kemanjuran oseltamivir fosfat untuk penyakit apa pun yang disebabkan oleh patogen lain selain virus influenza A dan B.
Kemanjuran obat pada pasien yang memulai pengobatan 40 jam setelah timbulnya gejala belum ditetapkan.
Kemanjuran dalam mengobati pasien dengan jantung kronis dan / atau penyakit pernapasan belum ditetapkan. Tidak ada perbedaan dalam kejadian komplikasi antara kelompok yang diobati dengan oseltamivir fosfat dan kelompok plasebo dalam kategori pasien ini. Tidak ada informasi tersedia mengenai pengobatan influenza pada pasien dengan kondisi kesehatan yang parah atau kondisi yang membutuhkan rawat inap.
Keamanan dan kemanjuran pengobatan berulang atau profilaksis belum ditetapkan.
Kemanjuran dalam pengobatan dan pencegahan pasien immunocompromised belum ditetapkan.
Harus diingat bahwa infeksi bakteri yang parah dapat dimulai dengan gejala seperti flu, menyertai flu atau menjadi komplikasinya. Oseltamivir fosfat tidak diindikasikan untuk mencegah komplikasi tersebut.
Obat-obatan lain dan obat-obatan yang digunakan bersama dan / atau sebagai pengganti "Oseltamyvir" dalam pengobatan dan / atau pencegahan penyakit-penyakit berikut.
J10 Influenza disebabkan oleh virus influenza yang teridentifikasi.