Penisilin ditemukan pada awal abad ke-20, tetapi ilmu kedokteran terus meningkatkan sifat-sifatnya. Dengan demikian, obat-obatan modern menjadi resisten terhadap penicillinase yang sebelumnya dinonaktifkan dan telah kebal terhadap lingkungan asam lambung.
Klasifikasi Penisilin
Sekelompok antibiotik yang diproduksi oleh cetakan dari genus Penicillium disebut penisilin. Mereka aktif terhadap sebagian besar gram positif, beberapa mikroba gram negatif, gonokokus, spirochetes, meningokokus. Penisilin adalah kelompok besar antibiotik beta-laktam. Mereka dibagi menjadi alami dan semi-sintetis, memiliki sifat umum toksisitas rendah, berbagai dosis.
- Alami (benzilpenisilin, bisilin, fenoksimetilpenisilin).
- Isoxazolpenicillins (oxacillin, flucloxacillin).
- Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocilin).
- Aminopenicillins (ampisilin, amoksisilin, pivampisilin).
- Carboxypenicillins (carbenicillin, carindacillin, ticarcillin).
- Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).
Menurut sumber, spektrum, dan kombinasi dengan beta-laktamase, antibiotik dibagi menjadi:
- Alami: benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin.
- Antistaphylococcal: oxacillin.
- Extended Spectrum (aminopenicillins): ampisilin, amoksisilin.
- Aktif melawan Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): carboxypenicillins (ticarcillin), ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).
- Dikombinasikan dengan inhibitor beta-laktamase (terlindungi inhibitor): dalam kombinasi dengan klavat amoksisilin, tikarsilin, ampisilin / sulbaktam.
Kelompok farmakologis - Penisilin
Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan
Deskripsi
Penisilin (penicillina) adalah sekelompok antibiotik yang diproduksi oleh banyak jenis jamur dari genus Penicillium, aktif terhadap sebagian besar gram positif, serta beberapa mikroorganisme gram negatif (gonococci, meningococci dan spirochetes). Penisilin milik yang disebut. antibiotik beta-laktam (beta-laktam).
Beta-laktam adalah kelompok besar antibiotik yang keberadaan cincin beta-laktam beranggota empat dalam struktur molekul adalah umum. Beta laktam termasuk penisilin, sefalosporin, karbapenem, monobaktam. Beta-laktam adalah kelompok obat antimikroba yang paling banyak digunakan dalam praktik klinis, yang menempati posisi terdepan dalam pengobatan penyakit yang paling menular.
Informasi sejarah. Pada tahun 1928, ilmuwan Inggris A. Fleming, yang bekerja di Rumah Sakit St.Mary di London, menemukan kemampuan jamur berfilamen dari jamur hijau (Penicillium notatum) untuk menyebabkan kematian stafilokokus dalam kultur sel. Zat aktif dari jamur, yang memiliki aktivitas antibakteri, A. Fleming disebut penisilin. Pada tahun 1940 di Oxford, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh Kh.V. Flory dan E.B. Cheyna diisolasi dalam bentuk murni sejumlah besar penisilin pertama dari kultur Penicillium notatum. Pada tahun 1942, peneliti Rusia terkemuka Z.V. Yermolyeva menerima penisilin dari jamur penicillium crustosum. Sejak 1949, praktis jumlah tak terbatas benzylpenicillin (penicillin G) telah tersedia untuk penggunaan klinis.
Kelompok penisilin termasuk senyawa alami yang diproduksi oleh berbagai jenis jamur cetakan Penicillium, dan sejumlah semi-sintetis. Penisilin (seperti beta-laktam lainnya) memiliki efek bakterisida pada mikroorganisme.
Sifat paling umum dari penisilin termasuk: toksisitas rendah, berbagai dosis, alergi silang antara semua penisilin dan sefalosporin dan karbapenem sebagian.
Efek antibakteri beta-laktam dikaitkan dengan kemampuan spesifiknya untuk mengganggu sintesis dinding sel bakteri.
Dinding sel pada bakteri memiliki struktur yang kaku, memberi bentuk pada mikroorganisme dan memberikan perlindungan terhadap kerusakan. Ini didasarkan pada heteropolymer - peptidoglikan, yang terdiri dari polisakarida dan polipeptida. Struktur mesh yang saling terhubung memberikan kekuatan dinding sel. Komposisi polisakarida meliputi gula amino seperti N-acetylglucosamine, serta asam N-acetylmuramic, yang hanya ditemukan pada bakteri. Rantai peptida pendek, termasuk beberapa asam L- dan D-amino, berhubungan dengan gula amino. Pada bakteri gram positif, dinding sel mengandung 50-100 lapisan peptidoglikan, pada bakteri gram negatif, 1-2 lapisan.
Sekitar 30 enzim bakteri terlibat dalam proses biosintesis peptidoglikan, proses ini terdiri dari 3 tahap. Penisilin diyakini melanggar tahap akhir sintesis dinding sel, mencegah pembentukan ikatan peptida dengan menghambat enzim transpeptidase. Transpeptidase adalah salah satu protein pengikat penisilin yang berinteraksi dengan antibiotik beta-laktam. Protein pengikat penisilin, enzim yang terlibat dalam tahap akhir pembentukan dinding sel bakteri, selain transpeptidase, termasuk karboksipeptidase dan endopeptidase. Semua bakteri memilikinya (misalnya, Staphylococcus aureus memiliki 4 di antaranya, Escherichia coli - 7). Penisilin mengikat protein-protein ini pada tingkat yang berbeda untuk membentuk ikatan kovalen. Ketika ini terjadi, inaktivasi protein pengikat penisilin terjadi, kekuatan dinding sel bakteri rusak dan sel-sel menjalani lisis.
Farmakokinetik. Ketika konsumsi penisilin diserap dan didistribusikan ke seluruh tubuh. Penisilin menembus ke dalam jaringan dan cairan tubuh (sinovial, pleural, perikardial, empedu), di mana konsentrasi terapeutik dengan cepat tercapai. Pengecualiannya adalah cairan serebrospinal, media internal mata, dan rahasia kelenjar prostat - di sini konsentrasi penisilin rendah. Konsentrasi penisilin dalam cairan serebrospinal dapat bervariasi tergantung pada kondisi: dalam normal - kurang dari 1% serum, dengan peradangan dapat meningkat hingga 5%. Konsentrasi terapeutik dalam cairan serebrospinal dibuat dengan meningitis dan pemberian obat-obatan dalam dosis tinggi. Penisilin dengan cepat diekskresikan dari tubuh, terutama oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Waktu paruh mereka pendek (30-90 menit), konsentrasi dalam urin tinggi.
Ada beberapa klasifikasi obat yang termasuk dalam kelompok penisilin: menurut struktur molekul, berdasarkan sumber, oleh spektrum aktivitas, dll.
Menurut klasifikasi yang disediakan oleh D.A. Kharkevich (2006), penisilin dibagi lagi sebagai berikut (klasifikasi didasarkan pada sejumlah fitur, termasuk perbedaan cara mendapatkan):
I. Sediaan penisilin yang diperoleh dengan sintesis biologis (penisilin biosintetik):
I.1. Untuk pemberian parenteral (hancur di lingkungan asam lambung):
benzylpenisilin (garam natrium),
benzylpenisilin (garam kalium);
benzylpenicillin (garam Novocain)
I.2. Untuk pemberian enteral (tahan asam):
phenoxymethylpenicillin (penicillin V).
Ii. Penisilin Semisintetik
II.1. Untuk pemberian parenteral dan enteral (tahan asam):
- tahan terhadap aksi penicillinase:
oxacillin (garam natrium),
- spektrum luas:
II.2. Untuk pemberian parenteral (hancur di lingkungan asam lambung)
- spektrum luas, termasuk Pseudomonas aeruginosa:
karbenisilin (garam disodium),
II.3. Untuk pemberian enteral (tahan asam):
karbenisilin (indanyl sodium),
Menurut klasifikasi penisilin yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), penisilin dapat dibagi menjadi 6 kelompok:
1. Penisilin alami (benzilpenisilin, bisilin, fenoksimetilpenisilin).
2. Isoxazolpenicillins (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocilin).
4. Aminopenicillins (ampisilin, amoksisilin, talampisilin, bacampisilin, pivampisilin).
5. Carboxypenicillins (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Sumber tanda terima, spektrum tindakan, serta kombinasi dengan beta-laktamase diperhitungkan saat membuat klasifikasi yang diberikan dalam Manual Federal (sistem formularium), edisi VIII.
benzylpenicillin (penicillin G),
phenoxymethylpenicillin (penicillin V),
3. Spektrum yang diperluas (aminopenicillins):
4. Aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:
5. Dikombinasikan dengan inhibitor beta-laktamase (inhibitor-protected):
Penisilin alami (natural) - Ini adalah antibiotik spektrum sempit yang memengaruhi bakteri gram positif dan kokus. Penisilin biosintetik diperoleh dari media kultur di mana strain jamur cetakan (Penicillium) tertentu ditanam. Ada beberapa jenis penisilin alami, salah satu yang paling aktif dan tahan dari mereka adalah benzylpenisilin. Dalam praktik medis, benzilpenisilin digunakan dalam bentuk berbagai garam - natrium, kalium dan novocainic.
Semua penisilin alami memiliki aktivitas antimikroba yang serupa. Penisilin alami dihancurkan oleh beta-laktamase, oleh karena itu mereka tidak efektif untuk pengobatan infeksi stafilokokus, karena dalam kebanyakan kasus, stafilokokus menghasilkan beta-laktamase. Mereka efektif terutama terhadap bakteri gram positif (termasuk Streptococcus spp., Termasuk Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram cocci negatif (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), anaerob tertentu (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Mikroorganisme gram negatif biasanya resisten, dengan pengecualian Haemophilus ducreyi dan Pasteurella multocida. Sehubungan dengan virus (agen penyebab influenza, poliomielitis, cacar, dll), mycobacterium tuberculosis, agen penyebab amebiasis, rickettsia, penisilin jamur tidak efektif.
Benzilpenisilin aktif terutama terhadap cocci gram positif. Spektrum aksi antibakteri benzilpenisilin dan fenoksimetilpenisilin hampir identik. Namun, benzilpenisilin 5–10 kali lebih aktif daripada fenoksimetilpenisilin untuk Neisseria spp yang sensitif. dan beberapa anaerob. Fenoksimetilpenisilin diresepkan untuk infeksi dengan tingkat keparahan sedang. Aktivitas preparat penisilin ditentukan secara biologis oleh efek antibakteri pada strain tertentu dari Staphylococcus aureus. Per unit tindakan (1 U) lakukan aktivitas 0,5988 μg garam natrium kristal benzilpenisilin yang secara kimiawi murni.
Kerugian yang signifikan dari benzylpenisilin adalah ketidakstabilannya terhadap beta-laktamase (ketika pembelahan enzim dari cincin beta-laktam oleh beta-laktamase (penisilinase) untuk membentuk asam penicillanic, antibiotik kehilangan aktivitas antimikroba), absorpsi yang signifikan dalam lambung, dalam suatu kebutuhan, dalam kebutuhan in vitro inhaline in forant, inhaline in forantine, in needine in needine in vitro terhadap sebagian besar mikroorganisme gram negatif.
Dalam kondisi normal, preparat benzilpenisilin tidak dapat menembus ke dalam cairan serebrospinal, dengan peradangan pada meninges, permeabilitas melalui BBB meningkat.
Benzilpenisilin, digunakan dalam bentuk garam natrium dan kalium yang sangat larut, memiliki durasi pendek 3-4 jam, karena cepat dikeluarkan dari tubuh, dan ini membutuhkan suntikan yang sering. Dalam hal ini, garam-garam benzilpenisilin yang tidak larut dengan baik (termasuk garam novokain) dan benzathine benzylpenisilin telah diusulkan untuk digunakan dalam praktik medis.
Bentuk yang Berkepanjangan ), adalah suspensi yang hanya dapat diberikan secara intramuskular. Mereka perlahan-lahan diserap dari situs injeksi, menciptakan depot di jaringan otot. Ini memungkinkan Anda untuk mempertahankan konsentrasi antibiotik dalam darah untuk waktu yang cukup lama sehingga mengurangi frekuensi pemberian obat.
Semua garam benzilpenisilin digunakan secara parenteral mereka hancur di lingkungan asam lambung. Dari penisilin alami, hanya fenoksimetilpenisilin (penicillin V) yang memiliki sifat-sifat yang stabil terhadap asam, meskipun dalam tingkat yang lemah. Fenoksimetilpenisilin berbeda dalam struktur kimia dari benzilpenisilin dengan adanya gugus fenoksimetil dalam molekul, bukan gugus benzil.
Benzilpenisilin digunakan dalam infeksi yang disebabkan oleh streptokokus, termasuk Streptococcus pneumoniae (pneumonia yang didapat dari masyarakat, meningitis), Streptococcus pyogenes (tonsilitis streptokokus, impetigo, erysipelas, demam berdarah, demam scarlet, endokarditis), pada infeksi meningokokus. Benzilpenisilin adalah antibiotik pilihan dalam pengobatan difteri, gangren gas, leptospirosis, penyakit Lyme.
Bicillins diperlihatkan, pertama-tama, jika perlu, pemeliharaan jangka panjang untuk konsentrasi efektif dalam tubuh. Mereka digunakan untuk sifilis dan penyakit lain yang disebabkan oleh treponema pucat (frambusia), infeksi streptokokus (tidak termasuk infeksi yang disebabkan oleh streptokokus kelompok B) - radang amandel akut, demam kirmizi, infeksi luka, erisipelas, rematik, leishmaniasis.
Pada tahun 1957, asam 6-aminopenicillanic diisolasi dari penisilin alami dan pengembangan sediaan semi-sintetik dimulai atas dasar.
6-aminopenicillanic acid - dasar dari molekul semua penisilin ("inti penisilin") - senyawa heterosiklik kompleks yang terdiri dari dua cincin: thiazolidinic dan beta-lactam. Dengan cincin beta-laktam terpasang radikal samping, yang menentukan sifat farmakologis penting dari molekul obat yang dihasilkan. Dalam penisilin alami, struktur radikal tergantung pada komposisi medium tempat Penicillium spp.
Penisilin semisintetik diproduksi oleh modifikasi kimia, menempel berbagai radikal ke molekul asam 6-aminopenicillanic. Demikianlah diperoleh penisilin dengan sifat-sifat tertentu:
- resisten terhadap aksi penisilinase (beta-laktamase);
- cepat asam, efektif pada penunjukan di dalam;
- memiliki spektrum aksi yang luas.
Isoxazolpenisilin (isoksazolil penisilin, penisilin-stabil, penisilin antistaphylococcal). Kebanyakan stafilokokus menghasilkan enzim spesifik, beta-laktamase (penicillinase) dan tahan terhadap benzylpenisilin (80-90% dari strain Staphylococcus aureus adalah pembentuk penisilin).
Obat anti-stafilokokus utama adalah oksasilin. Kelompok obat yang resisten terhadap penisilin juga termasuk cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin dan dicloxacillin, yang, karena toksisitasnya yang tinggi dan / atau kemanjuran yang rendah, tidak menemukan penggunaan klinis.
Spektrum aksi antibakteri oksasilin mirip dengan spektrum aksi benzilpenisilin, tetapi karena resistensi oksasilin terhadap penisilinase, ia aktif terhadap stafilokokus pembentuk penisilin yang tahan terhadap benzilpenisilin dan fenoksimetilpenisilin, juga resisten terhadap antibiotik lain.
Dengan aktivitas melawan cocci gram positif (termasuk stafilokokus yang tidak menghasilkan beta-laktamase), isoxazolpenisilin, termasuk oksasilin, secara signifikan lebih rendah daripada penisilin alami, oleh karena itu, untuk penyakit yang patogennya sensitif terhadap mikroorganisme benzilpenisilin, mereka kurang efektif dibandingkan dengan yang terakhir. Oxacillin tidak aktif melawan bakteri gram negatif (kecuali Neisseria spp.), Anaerob. Dalam hal ini, obat-obatan dari kelompok ini hanya ditampilkan dalam kasus-kasus di mana diketahui bahwa infeksi disebabkan oleh strain stafilokokus pembentuk penisilin.
Perbedaan farmakokinetik utama antara isoksazolpenisilin dan benzilpenisilin:
- penyerapan cepat, tetapi tidak lengkap (30-50%) dari saluran pencernaan. Anda dapat menggunakan antibiotik ini sebagai parenteral (dalam / m, in / in), dan di dalam, tetapi 1-1,5 jam sebelum makan, karena mereka memiliki resistensi yang rendah terhadap asam klorida;
- pengikatan albumin plasma tingkat tinggi (90-95%) dan ketidakmampuan untuk menghilangkan isoxazolpenicillins dari tubuh selama hemodialisis;
- tidak hanya ginjal, tetapi juga ekskresi hati, tidak perlu untuk koreksi rejimen dosis dengan gagal ginjal ringan.
Signifikansi klinis utama oksasilin adalah pengobatan infeksi stafilokokus yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang resisten terhadap penisilin (kecuali untuk infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang resisten methicillin, MRSA). Perlu diingat bahwa di rumah sakit, strain Staphylococcus aureus, resisten terhadap oxacillin dan methicillin (methicillin, penicillin yang resisten terhadap penicillin pertama, sudah tidak diproduksi) adalah umum. Staphylococcus aureus yang resisten oksosilin / metisilin yang resisten terhadap komunitas dan biasanya bersifat multiresisten - mereka resisten terhadap semua beta-laktam lainnya, dan sering terhadap makrolida, aminoglikosida, fluoroquinolon. Obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh MRSA adalah vankomisin atau linezolid.
Nafcillin sedikit lebih aktif daripada oxacillin dan penisilin yang resisten terhadap penicillinase lainnya (tetapi kurang aktif daripada benzylpenisilin). Nafcillin menembus melalui BBB (konsentrasi dalam cairan serebrospinal cukup untuk pengobatan meningitis stafilokokus), diekskresikan terutama dengan empedu (konsentrasi maksimum dalam empedu jauh lebih tinggi daripada serum), pada tingkat lebih rendah oleh ginjal. Dapat diberikan secara oral dan parenteral.
Amidinopenitsillin - Ini adalah penisilin dengan spektrum aksi yang sempit, tetapi dengan aktivitas dominan terhadap enterobacteria gram negatif. Sediaan amidinopenicillin (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocilin) tidak terdaftar di Rusia.
Penisilin dengan spektrum aktivitas yang luas
Sesuai dengan klasifikasi yang disajikan oleh D.A. Kharkevich, antibiotik spektrum luas semisintetik dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut:
I. Obat-obatan yang tidak mempengaruhi nanah biru:
- Aminopenicillins: ampisilin, amoksisilin.
Ii. Obat aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:
- Carboxypenicillins: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperasilin, azlotsilin, mezlotsilin.
Aminopenicillins - antibiotik spektrum luas. Semuanya dihancurkan oleh beta-laktamase dari bakteri gram positif dan gram negatif.
Dalam praktik medis, amoksisilin dan ampisilin banyak digunakan. Ampisilin adalah nenek moyang kelompok aminopenicillins. Mengenai bakteri gram positif, ampisilin, seperti semua penisilin semi-sintetik, lebih rendah aktivitasnya daripada benzilpenisilin, tetapi lebih unggul daripada oksasilin.
Ampisilin dan amoksisilin memiliki spektrum aksi yang serupa. Dibandingkan dengan penisilin alami, spektrum antimikroba dari ampisilin dan amoksisilin meluas ke strain sensitif enterobacteria, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Penisilin alami lebih baik bekerja pada Listeria monocytogenes dan enterococci sensitif.
Dari semua beta-laktam oral, amoksisilin paling aktif melawan Streptococcus pneumoniae yang resisten terhadap penisilin alami.
Ampisilin tidak efektif terhadap strain pembentuk penisilin Staphylococcus spp., Semua strain Pseudomonas aeruginosa, sebagian besar strain Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indole-positive).
Obat kombinasi tersedia, misalnya, Ampioks (ampisilin + oksasilin). Kombinasi ampisilin atau benzilpenisilin dengan oksasilin adalah rasional, karena spektrum aksi dengan kombinasi ini menjadi lebih luas.
Perbedaan antara amoksisilin (yang merupakan salah satu antibiotik oral terkemuka) dan ampisilin adalah profil farmakokinetiknya: bila diberikan amoksisilin lebih cepat dan diserap dengan baik di usus (75-90%) daripada ampisilin (35-50%), ketersediaan hayati tidak tergantung pada asupan makanan. Amoksisilin menembus lebih baik ke beberapa jaringan, termasuk. dalam sistem bronkopulmonalis, di mana konsentrasinya 2 kali lebih tinggi dari konsentrasi dalam darah.
Perbedaan paling signifikan dalam parameter farmakokinetik aminopenicillins dari benzylpenicillin:
- kemungkinan penunjukan di dalam;
- sedikit mengikat protein plasma - 80% aminopenicillins tetap dalam darah dalam bentuk bebas - dan penetrasi yang baik ke jaringan dan cairan tubuh (dengan meningitis, konsentrasi dalam cairan serebrospinal dapat 70-95% dari konsentrasi dalam darah);
- frekuensi meresepkan obat kombinasi - 2-3 kali sehari.
Indikasi utama untuk meresepkan aminopenicillins adalah infeksi pada saluran pernapasan bagian atas dan organ THT, infeksi pada ginjal dan infeksi saluran kemih, infeksi saluran pencernaan, pemberantasan Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.
Ciri dari tindakan aminopenicillins yang tidak diinginkan adalah pengembangan ruam "ampicillin", yang merupakan ruam makulopapular non-alergi, yang dengan cepat menghilang ketika obat dibatalkan.
Salah satu kontraindikasi untuk penunjukan aminopenicillins adalah infeksi mononukleosis.
Ini termasuk carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin) dan ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).
Carboxypenicillins - Ini adalah antibiotik dengan spektrum antimikroba yang mirip dengan aminopenicillins (dengan pengecualian aksi pada Pseudomonas aeruginosa). Karbenisilin adalah penisilin anti purulen pertama, aktivitasnya lebih rendah daripada penisilin anti pseudomonas lainnya. Karboksipenilin bekerja pada Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) dan spesies Proteus indol-positif (Proteus spp.). Tahan terhadap ampisilin dan aminopenicilin lainnya. Signifikansi klinis karboksipenilin saat ini menurun. Meskipun mereka memiliki spektrum aksi yang luas, mereka tidak aktif terhadap sebagian besar strain Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Hampir tidak melewati BBB. Banyaknya janji - 4 kali sehari. Resistensi sekunder dari mikroorganisme berkembang dengan cepat.
Ureidopenicillins - itu juga antibiotik anti-hama, spektrum aksi mereka bertepatan dengan karboksipenilin. Obat yang paling aktif dalam kelompok ini adalah piperasilin. Dari obat-obatan kelompok ini, hanya azlocillin yang mempertahankan nilainya dalam praktik medis.
Ureidopenicillins lebih aktif daripada carboxypenicillins untuk Pseudomonas aeruginosa. Mereka digunakan dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Klebsiella spp.
Semua penisilin anti-pestisida dihancurkan oleh beta-laktamase.
Fitur farmakokinetik ureidopenicillins:
- masukkan hanya secara parenteral (in / m dan / in);
- tidak hanya ginjal, tetapi juga hati terlibat dalam ekskresi;
- frekuensi penggunaan - 3 kali sehari;
- resistensi sekunder bakteri berkembang pesat.
Karena munculnya strain dengan resistensi yang tinggi terhadap penisilin anti selaput dan kurangnya keunggulan dibandingkan antibiotik lain, penisilin anti selinal secara praktis kehilangan arti pentingnya.
Indikasi utama untuk dua kelompok ini penisilin anti-peroksidatif adalah infeksi nosokomial yang disebabkan oleh strain rentan Pseudomonas aeruginosa, dalam kombinasi dengan aminoglikosida dan fluoroquinolon.
Penisilin dan antibiotik beta-laktam lainnya memiliki aktivitas antimikroba yang tinggi, tetapi banyak dari mereka dapat mengembangkan resistensi mikroorganisme.
Perlawanan ini disebabkan oleh kemampuan mikroorganisme untuk menghasilkan enzim spesifik - beta-laktamase (penicillinase), yang menghancurkan (menghidrolisis) cincin beta-laktam penisilin, yang menghilangkan aktivitas antibakteri dan menyebabkan perkembangan strain mikroorganisme yang resisten.
Beberapa penisilin semisintetik resisten terhadap beta-laktamase. Selain itu, untuk mengatasi resistensi yang diperoleh, senyawa telah dikembangkan yang dapat secara ireversibel menghambat aktivitas enzim ini, yang disebut. inhibitor beta-laktamase. Mereka digunakan dalam pembuatan penisilin penghambat.
Inhibitor beta-laktamase, seperti penisilin, adalah senyawa beta-laktam, tetapi pada dirinya sendiri memiliki aktivitas antibakteri minimal. Zat-zat ini secara ireversibel mengikat beta-laktamase dan menonaktifkan enzim-enzim ini, sehingga melindungi antibiotik beta-laktam dari hidrolisis. Inhibitor beta-laktamase paling aktif terhadap beta-laktamase yang dikodekan oleh gen plasmid.
Penisilin Inhibitor adalah kombinasi antibiotik penisilin dengan inhibitor beta-laktamase spesifik (asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitor beta-laktamase tidak digunakan sendiri, tetapi digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam. Kombinasi ini memungkinkan untuk meningkatkan stabilitas antibiotik dan aktivitasnya melawan mikroorganisme yang menghasilkan enzim ini (beta-laktamase): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus. Protect. h Bacteroides fragilis. Akibatnya, strain mikroorganisme yang resisten terhadap penisilin menjadi peka terhadap obat kombinasi. Spektrum aktivitas antibakteri dari beta-laktam penghambatan sesuai dengan spektrum penisilin yang terkandung dalam komposisi mereka, hanya tingkat resistensi yang diperoleh berbeda. Penisilin inhibitor digunakan untuk mengobati infeksi berbagai lokalisasi dan untuk profilaksis perioperatif pada operasi abdomen.
Penisilin penghambat termasuk amoksisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, amoksisilin / sulbaktam, piperasilin / tazobaktam, tikarsilin / klavulanat. Ticarcilin / clavulanate memiliki aktivitas antiseptik dan aktif terhadap Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam memiliki aktivitas antibakteri sendiri terhadap kokus gram negatif dari keluarga Neisseriaceae dan keluarga Acinetobacter non-fermentasi.
Indikasi untuk penggunaan penisilin
Penisilin digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadapnya. Sebagian besar digunakan dalam infeksi saluran pernapasan bagian atas, dalam pengobatan angina, demam scarlet, otitis, sepsis, sifilis, gonore, infeksi saluran pencernaan, infeksi saluran kemih, dll.
Penisilin hanya boleh digunakan sesuai petunjuk dan di bawah pengawasan dokter. Harus diingat bahwa penggunaan dosis penisilin yang tidak mencukupi (juga antibiotik lain) atau penghentian pengobatan yang terlalu dini dapat menyebabkan perkembangan strain mikroorganisme yang resisten (ini terutama berlaku untuk penisilin alami). Jika resistensi terjadi, lanjutkan terapi dengan antibiotik lain.
Penggunaan penisilin dalam oftalmologi. Dalam oftalmologi, penisilin diterapkan secara topikal dalam bentuk suntikan, injeksi subkonjungtiva dan intravitreal. Penisilin tidak melewati sawar hematophthalmic dengan baik. Terhadap latar belakang proses inflamasi, penetrasi mereka ke dalam struktur internal mata meningkat dan konsentrasi di dalamnya mencapai signifikan secara terapeutik. Jadi, ketika ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva, konsentrasi terapeutik penisilin ditentukan dalam stroma kornea, bila diterapkan secara topikal, ruang anterior secara praktis tidak menembus. Ketika pemberian obat subkonjungtiva ditentukan dalam kornea dan kelembaban ruang anterior mata, dalam tubuh vitreous - konsentrasi lebih rendah daripada terapi.
Solusi untuk administrasi topikal disiapkan ex tempore. Penicilli digunakan untuk perawatan dll) dan penyakit mata lainnya. Selain itu, penisilin digunakan untuk mencegah komplikasi infeksi pada cedera kelopak mata dan orbit, terutama ketika benda asing menembus jaringan orbit (ampisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, dll.).
Penggunaan penisilin dalam praktik urologis. Dalam praktik urologis antibiotik-penisilin, obat yang dilindungi inhibitor banyak digunakan (penggunaan penisilin alami, serta penggunaan penisilin semi-sintetik sebagai obat pilihan dianggap tidak dapat dibenarkan karena tingginya tingkat resistensi strain uropatogenik.
Efek samping dan efek toksik dari penisilin. Penisilin memiliki toksisitas terendah di antara antibiotik dan luasnya tindakan terapi (terutama alami). Kebanyakan efek samping yang serius dikaitkan dengan hipersensitivitas terhadapnya. Reaksi alergi diamati pada sejumlah besar pasien (menurut berbagai sumber, dari 1 hingga 10%). Penisilin, lebih sering daripada obat dari kelompok farmakologis lainnya, menyebabkan alergi obat. Pada pasien yang memiliki reaksi alergi terhadap penisilin dalam sejarah, dengan penggunaan selanjutnya dari reaksi ini diamati pada 10-15% kasus. Pada kurang dari 1% orang yang belum pernah mengalami reaksi serupa, reaksi alergi terhadap penisilin terjadi setelah pemberian berulang.
Penisilin dapat menyebabkan reaksi alergi dalam dosis apa pun dan dalam bentuk sediaan apa pun.
Saat menggunakan penisilin, reaksi alergi tipe langsung dan tertunda mungkin terjadi. Dipercayai bahwa reaksi alergi terhadap penisilin dikaitkan terutama dengan produk antara dari metabolisme mereka - kelompok penisilin. Ini disebut penentu antigenik besar dan terbentuk ketika cincin beta-laktam pecah. Penentu antigenik kecil dari penisilin termasuk, khususnya, molekul penisilin yang tidak berubah, benzilpenisilin. Mereka dibentuk in vivo, tetapi juga ditentukan dalam larutan penisilin yang disiapkan untuk pemberian. Reaksi alergi awal terhadap penisilin diyakini dimediasi terutama oleh antibodi IgE terhadap penentu antigenik kecil, tertunda dan terlambat (urtikaria), biasanya antibodi IgE terhadap penentu antigenik besar.
Reaksi hipersensitivitas disebabkan oleh pembentukan antibodi dalam tubuh dan biasanya terjadi beberapa hari setelah dimulainya penggunaan penisilin (periode dapat bervariasi dari beberapa menit hingga beberapa minggu). Dalam beberapa kasus, reaksi alergi bermanifestasi sebagai ruam kulit, dermatitis, demam. Dalam kasus yang lebih parah, reaksi ini dimanifestasikan oleh pembengkakan selaput lendir, radang sendi, artralgia, kerusakan ginjal dan gangguan lainnya. Syok anafilaksis, bronkospasme, nyeri perut, pembengkakan otak dan manifestasi lainnya adalah mungkin.
Reaksi alergi yang parah adalah kontraindikasi absolut terhadap pemberian penisilin di masa depan. Penting bagi pasien untuk menjelaskan bahwa bahkan sejumlah kecil penisilin, yang dicerna dengan makanan atau selama tes kulit, dapat mematikan baginya.
Kadang-kadang satu-satunya gejala dari reaksi alergi terhadap penisilin adalah demam (sifatnya konstan, timbul atau terputus-putus, kadang disertai rasa dingin). Demam biasanya menghilang dalam 1-11 hari setelah penghentian obat, tetapi kadang-kadang bisa berlangsung selama beberapa hari.
Semua penisilin ditandai dengan sensitisasi silang dan reaksi alergi silang. Sediaan apa pun yang mengandung penisilin, termasuk kosmetik, dan makanan, dapat menyebabkan sensitisasi.
Penisilin dapat menyebabkan berbagai efek buruk dan toksik yang bersifat non-alergi. Ini termasuk: tertelan - iritan, termasuk. glositis, stomatitis, mual, diare; dengan pemberian i / m - nyeri, infiltrasi, nekrosis otot aseptik; dengan a / dalam pendahuluan - flebitis, tromboflebitis.
Mungkin peningkatan rangsangan refleks dari sistem saraf pusat. Ketika menggunakan dosis tinggi, efek neurotoksik dapat terjadi: halusinasi, delusi, disregulasi tekanan darah, kejang. Kejang konvulsif lebih mungkin terjadi pada pasien yang menerima penisilin dosis tinggi dan / atau pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah. Karena risiko reaksi neurotoksik yang parah, penisilin tidak dapat diberikan secara endolyumbal (dengan pengecualian garam natrium benzilpenisilin, yang diberikan dengan sangat hati-hati, untuk alasan kehidupan).
Dalam pengobatan penisilin dapat mengembangkan superinfeksi, kandidiasis oral, vagina, dysbiosis usus. Penisilin (biasanya ampisilin) dapat menyebabkan diare terkait antibiotik.
Penggunaan ampisilin menyebabkan ruam "ampisilin" (pada 5-10% pasien), disertai rasa gatal, demam. Efek samping ini paling sering terjadi pada 5-10 hari menggunakan dosis besar ampisilin pada anak-anak dengan limfadenopati dan infeksi virus atau dengan penggunaan allopurinol secara bersamaan, serta pada hampir semua pasien dengan mononukleosis infeksiosa.
Reaksi merugikan spesifik dengan penggunaan bicillin adalah infiltrat lokal dan komplikasi vaskular dalam bentuk Satu sindrom (iskemia dan gangren ekstremitas dengan injeksi acak ke dalam arteri) atau Nicolau (emboli paru dan otak vaskuler).
Saat menggunakan oksasilin, hematuria, proteinuria, dan nefritis interstitial mungkin terjadi. Penggunaan penisilin anti-pelagis (karboksipenilin, ureidopenicilin) dapat disertai dengan munculnya reaksi alergi, gejala neurotoksisitas, nefritis interstitial akut, dysbacteriosis, trombositopenia, neutropenia, leukopenia, eosinofilia. Dengan penggunaan carbenicillin, sindrom hemoragik mungkin terjadi. Obat kombinasi yang mengandung asam klavulanat dapat menyebabkan kerusakan hati akut.
Gunakan selama kehamilan. Penisilin melewati plasenta. Meskipun tidak ada studi keamanan yang memadai dan dikontrol secara ketat pada manusia, penisilin, termasuk. inhibitor, banyak digunakan pada wanita hamil, tanpa komplikasi terdaftar.
Dalam studi pada hewan laboratorium dengan penisilin dalam dosis 2-25 (untuk penisilin berbeda) melebihi terapi, gangguan kesuburan dan efek pada fungsi reproduksi tidak terdeteksi. Sifat teratogenik, mutagenik, embriotoksik dengan pengenalan hewan penisilin tidak diidentifikasi.
Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration) yang berlaku umum di seluruh dunia, yang menentukan kemungkinan menggunakan obat-obatan selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok penisilin pada efek pada janin termasuk dalam kategori FDA (studi reproduksi hewan tidak mengungkapkan efek samping obat pada janin, dan memadai serta tidak ada penelitian terkontrol ketat pada wanita hamil telah dilakukan).
Ketika meresepkan penisilin selama kehamilan harus (seperti cara lain) untuk memperhitungkan durasi kehamilan. Dalam proses terapi perlu untuk benar-benar mengontrol kondisi ibu dan janin.
Gunakan saat menyusui. Penisilin menembus ke dalam ASI. Meskipun tidak ada komplikasi manusia yang signifikan telah terdaftar, penggunaan penisilin oleh ibu menyusui dapat menyebabkan kepekaan anak, perubahan mikroflora usus, diare, perkembangan kandidiasis dan munculnya ruam kulit pada bayi.
Pediatri Ketika menggunakan penisilin pada anak-anak, masalah pediatrik tertentu tidak terdaftar, namun, harus diingat bahwa fungsi ginjal yang kurang berkembang pada bayi baru lahir dan anak-anak dapat menyebabkan penumpukan penisilin (oleh karena itu, ada peningkatan risiko aksi neurotoksik dengan perkembangan kejang).
Geriatrik Masalah geriatri spesifik dalam penerapan penisilin tidak terdaftar. Namun, harus diingat bahwa orang tua lebih cenderung mengalami disfungsi ginjal yang berkaitan dengan usia, dan karena itu mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
Ggn fungsi ginjal dan hati. Dalam kasus kumulasi gagal ginjal / hati dimungkinkan. Pada gagal ginjal dan / atau gagal hati sedang dan berat, penyesuaian dosis dan peningkatan periode antara pemberian antibiotik diperlukan.
Interaksi penisilin dengan obat lain. Antibiotik bakterisida (termasuk sefalosporin, sikloserin, vankomisin, rifampisin, aminoglikosida) memiliki efek sinergis, antibiotik bakteriostatik (termasuk makrolida, kloramfenikol, linkosamid, tetrasiklin) bersifat antagonis. Perawatan harus diambil ketika menggabungkan penisilin yang aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) dengan antikoagulan dan agen antiplatelet (potensi risiko peningkatan perdarahan). Tidak dianjurkan untuk menggabungkan penisilin dengan trombolitik. Ketika dikombinasikan dengan sulfonamida dapat mengurangi efek bakterisida. Penisilin oral dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral karena gangguan sirkulasi enterohepatik estrogen. Penisilin dapat memperlambat penghapusan metotreksat dari tubuh (menghambat sekresi tubularnya). Kombinasi ampisilin dengan allopurinol meningkatkan kemungkinan ruam kulit. Penggunaan garam potasium dosis tinggi benzilpenisilin dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium, preparat kalium atau penghambat ACE meningkatkan risiko hiperkalemia. Penisilin tidak kompatibel secara farmasi dengan aminoglikosida.
Karena kenyataan bahwa dengan pemberian antibiotik secara oral yang berkepanjangan, mikroflora usus dapat ditekan, menghasilkan vitamin B1, Masuk6, Masuk12, PP, pasien untuk pencegahan hipovitaminosis disarankan untuk meresepkan vitamin kelompok B.
Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa penisilin adalah kelompok besar antibiotik alami dan semi-sintetik yang memiliki efek bakterisida. Tindakan antibakteri dikaitkan dengan gangguan sintesis peptidoglikan dinding sel. Efeknya adalah karena inaktivasi enzim transpeptidase, salah satu protein pengikat penisilin yang terletak di membran dalam dinding sel bakteri, yang terlibat dalam tahap akhir sintesisnya. Perbedaan antara penisilin dikaitkan dengan karakteristik spektrum aksinya, sifat farmakokinetik, dan spektrum efek yang tidak diinginkan.
Selama beberapa dekade keberhasilan penggunaan penisilin, timbul masalah terkait penggunaannya yang salah. Dengan demikian, pemberian penisilin yang beresiko infeksi bakteri sering tidak masuk akal. Regimen pengobatan yang salah - pemilihan dosis yang salah (terlalu tinggi atau terlalu rendah) dan frekuensi pemberian dapat menyebabkan pengembangan efek samping, mengurangi efisiensi dan pengembangan resistensi obat.
Jadi, saat ini, sebagian besar strain Staphylococcus spp. tahan terhadap penisilin alami. Dalam beberapa tahun terakhir, frekuensi deteksi galur resisten Neisseria gonorrhoeae telah meningkat.
Mekanisme utama resistensi yang didapat terhadap penisilin dikaitkan dengan produksi beta-laktamase. Untuk mengatasi resistensi yang didapat umum di antara mikroorganisme, senyawa telah dikembangkan yang dapat menekan aktivitas enzim-enzim ini, yang disebutnya. inhibitor beta-laktamase - asam klavulanat (klavulanat), sulbaktam, dan tazobaktam. Mereka digunakan untuk membuat penisilin kombinasi (yang dilindungi inhibitor).
Harus diingat bahwa pilihan obat antibakteri, termasuk penisilin, harus disebabkan, pertama-tama, oleh kepekaan patogen terhadapnya, yang menyebabkan penyakit, serta tidak adanya kontraindikasi untuk tujuannya.
Penisilin adalah antibiotik pertama yang telah digunakan dalam praktik klinis. Meskipun keragaman agen antimikroba modern, termasuk sefalosporin, makrolida, fluoroquinolon, penisilin, sampai saat ini tetap menjadi salah satu kelompok utama agen antibakteri yang digunakan dalam pengobatan penyakit menular.
Ulasan dan Daftar Antibiotik Penisilin
Antibiotik penisilin masih digunakan dalam pengobatan.
Penemuan penisilin dan sifat-sifatnya
Pada 30-an abad terakhir, Alexander Fleming melakukan percobaan dengan stafilokokus. Ia mempelajari infeksi bakteri. Setelah menumbuhkan sekelompok patogen ini dalam media nutrisi, ilmuwan memperhatikan bahwa ada area dalam cawan yang tidak memiliki bakteri hidup di sekitarnya. Penyelidikan menunjukkan bahwa jamur hijau biasa yang suka memakan roti basi adalah “penyebab” bintik-bintik ini. Jamur disebut Penicillium dan, ternyata, menghasilkan zat yang membunuh staphylococcus.
Fleming mempelajari masalah ini lebih dalam dan segera mengidentifikasi penisilin murni, yang menjadi antibiotik pertama di dunia. Prinsip kerja obat adalah sebagai berikut: ketika sel bakteri membelah, masing-masing setengah memulihkan dinding selnya dengan bantuan unsur kimia khusus - peptidoglikan. Penisilin menghambat pembentukan elemen ini, dan sel bakteri hanya "memutuskan" di lingkungan.
Irina Martynova. Lulus dari Universitas Kedokteran Negeri Voronezh. N.N. Burdenko. Penduduk klinis dan ahli saraf BUZU VO "Moscow Polyclinic". Ajukan pertanyaan >>
Tetapi segera muncul kesulitan. Sel-sel bakteri telah belajar untuk melawan obat - mereka mulai menghasilkan enzim yang disebut beta-laktamase, yang memecah beta-laktam (dasar penisilin).
Farmakokinetik dan prinsip tindakan
Obat dengan metode aplikasi apa pun dengan cepat menyebar ke seluruh tubuh, menembus hampir semua bagiannya. Pengecualian: cairan serebrospinal, kelenjar prostat, dan sistem visual. Di tempat-tempat ini, konsentrasi sangat rendah, dalam kondisi normal tidak melebihi 1%. Saat radang bisa naik hingga 5%.
Antibiotik tidak mempengaruhi sel-sel tubuh manusia, karena yang terakhir tidak mengandung peptidoglikan.
Obat ini dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, setelah 1-3 jam sebagian besar melewati ginjal.
Tonton video tentang topik ini.
Klasifikasi antibiotik
Semua obat dibagi menjadi: alami (aksi pendek dan berkepanjangan) dan semi-sintetik (antistaphylococcal, obat spektrum luas, antisaginal).
Alami
Persiapan ini diperoleh langsung dari cetakan. Pada saat ini, kebanyakan dari mereka sudah ketinggalan zaman, karena patogen telah mengembangkan kekebalan terhadap mereka. Dalam pengobatan, benzylpenicillin dan bicillin paling sering digunakan, yang efektif melawan bakteri gram positif dan cocci, beberapa bakteri anaerob dan spirochetes. Semua antibiotik ini hanya digunakan dalam bentuk suntikan ke dalam otot, karena lingkungan asam lambung dengan cepat menghancurkannya.
Benzilpenisilin dalam bentuk garam natrium dan kalium termasuk antibiotik short-acting alami. Kerjanya berhenti setelah 3-4 jam, jadi Anda harus sering melakukan injeksi berulang.
Mencoba untuk menghilangkan kelemahan ini, apoteker telah menciptakan antibiotik alami dengan aksi yang berkepanjangan: Bicillin dan Novocain benzylpenicillin. Obat-obat ini disebut "bentuk depot", karena setelah mereka dimasukkan ke dalam otot, mereka membentuk "depot" di dalamnya, dari mana obat perlahan-lahan diserap ke dalam tubuh.
Antibiotik semisintetik dari kelompok penisilin
Beberapa dekade setelah menerima penisilin, apoteker dapat mengisolasi bahan aktif utamanya, dan proses modifikasi pun dimulai. Setelah perbaikan, sebagian besar obat mendapat resistensi terhadap lingkungan asam lambung, dan penisilin semi-sintetis mulai diproduksi dalam bentuk tablet.
Isoxazolpenicillins adalah obat yang efektif melawan stafilokokus. Yang terakhir telah belajar untuk menghasilkan enzim yang menghancurkan benzylpenisilin, dan persiapan dari kelompok ini mencegah mereka memproduksi enzim. Tetapi untuk perbaikan Anda harus membayar - obat jenis ini lebih buruk diserap dalam tubuh dan memiliki spektrum aksi yang lebih kecil dibandingkan dengan penisilin alami. Contoh obat: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicillins adalah obat spektrum luas. Kehilangan benzylpenisilin dalam kekuatan dalam memerangi bakteri gram positif, tetapi mencakupi rentang infeksi yang lebih besar. Dibandingkan dengan obat lain, mereka tinggal lebih lama di dalam tubuh dan lebih baik menembus hambatan tubuh tertentu. Contoh obat: Ampisilin, Amoksisilin. Anda dapat sering menemukan Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Carboxypenicillins dan ureidopenicillins adalah antibiotik yang efektif melawan Pseudomonas aeruginosa. Pada saat ini, mereka praktis tidak digunakan, karena infeksi dengan cepat menjadi kebal terhadap mereka. Kadang-kadang Anda dapat menemui mereka sebagai bagian dari perawatan yang komprehensif.
Contoh obat: Ticarcillin, Piperacillin
Daftar dan instruksi singkat untuk antibiotik terkait dengan persiapan penisilin
Antibiotik adalah zat yang diproduksi oleh mikroorganisme atau disintesis menggunakan teknologi medis dari bahan baku alami. Obat ini digunakan untuk menekan pertumbuhan dan perkembangan koloni agen patogen yang telah memasuki tubuh manusia.
Antibiotik dari kelompok penisilin adalah obat pertama dari bidang yang ditunjukkan yang digunakan dalam praktik klinis. Dan, terlepas dari kenyataan bahwa hampir 100 tahun telah berlalu sejak penemuan mereka, dan daftar agen antimikroba telah dilengkapi dengan sefalosporin, fluoroquinol dan obat-obatan lain, senyawa jenis penicillin masih merupakan obat antibakteri utama untuk menghentikan daftar besar penyakit menular.
Sedikit sejarah
Penemuan penisilin terjadi secara tidak sengaja: pada tahun 1928, ilmuwan Alexander Fleming, yang bekerja di salah satu rumah sakit di London, menemukan jamur yang tumbuh pada media nutrisi yang mampu menghancurkan koloni stafilokokus.
Bahan aktif jamur mikroskopis dari cetakan filamen Penicillium notatum disebut penicillin. Setelah 12 tahun, antibiotik pertama diisolasi dalam bentuk murni, dan pada tahun 1942, ahli mikrobiologi Soviet Zinaida Yermolyeva menerima obat dari jenis jamur lain, Penicillium crustosum.
Dari paruh kedua abad ke-20, jumlah yang tidak terbatas dari penicillin G (atau benzylpenicillin) tersedia untuk melawan berbagai penyakit.
Prinsip operasi
Zat aktif yang dijelaskan bekerja pada bakteri patogen dan bakteriostatik. Mekanisme skema bakterisida obat-obatan yang termasuk dalam jenis penisilin (baris) dikaitkan dengan kerusakan dinding sel (pelanggaran integritas struktur) agen infeksi, yang menyebabkan kematian mikroorganisme.
Prinsip aksi bakteriostatik pada patogen ditandai oleh penekanan sementara kemampuan patogen untuk bereproduksi.
Jenis pajanan obat dipilih berdasarkan tingkat keparahan penyakit.
Sebagian besar penisilin dalam dosis kecil mempengaruhi mikroba bakteriostatik. Dengan peningkatan jumlah obat yang terlibat, efeknya berubah menjadi bakterisida. Dosis spesifik obat kelompok penisilin hanya dapat dipilih oleh dokter, antibiotik tidak dapat digunakan sendiri untuk pengobatan.
Sistematisasi obat
Selain benzilpenisilin (dan berbagai garamnya, natrium, kalium), penisilin alami juga termasuk:
- Benzilpenisilin prokain;
- Fenoksimetilpenisilin;
- Benzathine benzylpenicillin.
Prinsip-prinsip dasar untuk klasifikasi spesies penisilin semi-sintetik tercantum di bawah ini.
- isoxazolyl-penicillins (Oxacillin, Nafcillin);
- amino-penisilin (Amoksisilin, Ampisilin);
- aminodipenicillins (tidak ada obat yang terdaftar di Federasi Rusia);
- carboxy-penicillins (Carbenicillin);
- ureido-penisilin (Piperacillin, Azlocillin);
- Penisilin yang dilindungi oleh inhibitor (Piperacillin dalam kombinasi dengan tazobactam, Ticarcillin dalam kombinasi dengan clavulanate, Ampicillin dalam kompleks dengan sulbactam).
Deskripsi singkat tentang obat-obatan alami
Penisilin alami (alami) adalah obat yang memiliki spektrum efek sempit terhadap mikroorganisme. Karena penggunaan medis jangka panjang (dan seringkali tidak terkontrol), mayoritas patogen telah berhasil memperoleh kekebalan terhadap antibiotik jenis ini.
Saat ini, Bicillin dan Benzylpenicillin adalah obat yang paling umum digunakan dalam pengobatan penyakit, mereka dibedakan oleh kemanjuran yang cukup terhadap agen anaerob tertentu, spirochaetes, sejumlah patogen cocci dan gram positif.
Bakteri Gram-negatif H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Serta listeria, varietas corynebacteria (khususnya, C.diphtheriae) tetap peka terhadap antibiotik alami.
Metode penggunaan obat untuk mencegah perkembangan patogen ini - injeksi.
Menurut para ahli, penisilin alami memiliki satu kelemahan utama: mereka dihancurkan di bawah pengaruh beta-laktamase (enzim yang diproduksi oleh mikroorganisme tertentu). Itulah sebabnya antibiotik alami yang termasuk dalam kelompok penisilin tidak digunakan untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh infeksi stafilokokus.
Deskripsi jenis obat yang disintesis
Sejumlah obat semi-sintetik yang termasuk dalam seri antibiotik penisilin, dan digabungkan ke dalam kelompok aminodipenicillin, tidak terdaftar di negara kita. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin adalah obat dengan spektrum aksi yang sempit dan efektif melawan enterobacteria gram negatif.
Kelompok obat yang disintesis yang tersisa banyak digunakan di lembaga medis di Rusia dan memerlukan pertimbangan yang lebih rinci.
Obat-obatan antistaphylococcal (penicillin stable)
Nama lain untuk kelompok antibiotik ini adalah isoxazolylpenisilin. Paling sering, obat Oxacillin digunakan dalam terapi. Subspesies ini mencakup beberapa obat lain (khususnya, Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), jarang digunakan karena toksisitasnya yang tinggi.
Spektrum efek pada patogen Oxacillin mirip dengan obat yang merupakan bagian dari rangkaian alami penisilin, tetapi sedikit lebih rendah daripada mereka dalam tingkat aktivitas (khususnya, itu kurang efektif terhadap mikroba yang sensitif terhadap efek Benzylpenisilin).
Perbedaan utama antara obat-obatan dari penisilin lain - resistensi terhadap beta-laktamase, yang menghasilkan stafilokokus. Aplikasi praktis Oxycillin ditemukan dalam perang melawan strain mikroorganisme ini, yang merupakan agen penyebab infeksi yang didapat masyarakat.
Aminopenicillins
Kelompok penisilin semi-sintetik ini ditandai oleh berbagai efek pada patogen. Induk aminopenicillins adalah Ampisilin. Dalam sejumlah parameter, itu lebih unggul daripada Oxycillin, tetapi lebih rendah daripada Benzylpenicillin.
Cakupan terdekat dari obat ini adalah Amoksisilin.
Karena anggota kelompok ini rentan terhadap efek destruktif dari beta-laktamase, obat-obatan terlindungi dari aksi enzim agen infeksi oleh inhibitor (misalnya, Amoksisilin dalam kombinasi dengan asam klavuanat, Ampisilin dalam kombinasi dengan sulbaktam) diperkenalkan ke dalam praktik medis.
Perluasan spektrum antimikroba dari aminopenicillins yang dilindungi oleh inhibitor terjadi karena manifestasi aktivitas mereka dalam kaitannya dengan:
- Bakteri gram negatif (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- gonococcus;
- staphylococcus;
- spesies anaerob B. fragilis.
Pertumbuhan dan perkembangan mikroorganisme, yang resistensinya terhadap antibiotik tipe penisilin tidak terkait dengan produksi beta-laktamase, tidak terpengaruh oleh aminopenicillins yang dilindungi oleh inhibitor.
Ureidopenitsillin dan carboxypenicillins
Perwakilan dari kelompok ini - antibiotik semisintetik berbasis penisilin untuk orang yang membunuh Pus unyazolitis; Daftar obat-obatan ini cukup luas, tetapi dalam pengobatan modern mereka jarang digunakan (patogen kehilangan kepekaannya dalam waktu singkat).
Obat-obatan dari spesies karboksifenilin, Carbenicillin, Ticarcillin (yang terakhir tidak terdaftar di wilayah Federasi Rusia) mencegah perkembangan koloni bakteri gram positif dan mikroorganisme dari keluarga P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.
Agen yang paling efektif dari kelompok ureidopenicillins adalah Piperacillin; itu terlibat dalam perang melawan penyakit yang disebabkan oleh Klebsiella spp.
Antibiotik yang dijelaskan, serta penisilin alami, tunduk pada efek negatif beta-laktamase. Solusi untuk masalah ini ditemukan dalam sintesis agen antimikroba yang secara fundamental baru, di mana, di samping zat aktif yang telah disebutkan, inhibitor diperkenalkan.
Ureidopenitsillin yang dilindungi oleh inhibitor, karboksifenilin memiliki berbagai efek pada patogen yang paling dikenal.
Farmakokinetik
Ketika diberikan secara oral, antibiotik, yang termasuk dalam rangkaian obat penicillin, dengan cepat diserap dan, menembus ke dalam media cair dan jaringan tubuh, mulai mempengaruhi koloni patogen.
Obat-obatan dicirikan oleh kemampuan untuk berkonsentrasi dalam cairan pleura, perikardial, sinovial dan empedu. Sebenarnya tidak masuk ke lingkungan internal organ penglihatan dan minuman keras prostat. Lobus minimal ditemukan dalam ASI. Dalam jumlah kecil menembus penghalang plasenta.
Jika perlu (misalnya, mendeteksi pasien dengan meningitis), konsentrasi terapeutik dalam cairan serebrospinal dicapai dengan memberikan obat dalam dosis besar.
Bagian dari penisilin dalam bentuk pil dihancurkan di bawah pengaruh enzim pencernaan, dan karena itu terlibat secara parenteral.
Indikator utama dari proses pengangkutan zat aktif dari sistem pencernaan ke dalam darah obat-obatan yang biasa digunakan (dalam tablet) ditunjukkan pada tabel.