Tamiflu adalah obat antivirus, obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati flu.
Ini mengandung oseltamivir, prodrug yang dimetabolisme dalam tubuh menjadi oseltamivir karboksilat. Metabolit aktif oseltamivir secara kompetitif dan selektif menghambat neurominidase virus influenza B dan A, sebagai akibatnya pelepasan virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi dan penetrasi mereka ke dalam sel yang sehat dicegah.
Tamiflu mencegah perkembangan penyakit pada tahap awal - oseltamivir carboxylate menghambat replikasi virus dan mengurangi patogenisitasnya.
Dalam peran profilaksis, secara signifikan (sebesar 92%) mengurangi kejadian influenza pada orang yang pernah kontak dengan orang yang terinfeksi.
Tidak mempengaruhi pembentukan antibodi terhadap virus influenza, termasuk pada pasien yang menjalani vaksinasi dengan vaksin influenza yang tidak aktif. Tidak ada perkembangan resistensi obat dalam pasca pajanan dan pencegahan flu musiman.
Komposisi 1 kapsul Tamiflu 75 meliputi:
- Bahan aktif: oseltamivir - 75 mg (dalam bentuk oseltamivir fosfat - 98,5 mg);
- Komponen tambahan: bedak, povidone K30, pati pregelatinized, croscarmellose sodium, sodium stearyl fumarate;
- Tubuh kapsul: gelatin, titanium dioksida, pewarna besi oksida hitam;
- Kapsul topi: gelatin, titanium dioksida, pewarna besi oksida merah dan kuning.
Tidak ada bukti kemanjuran dalam pengobatan penyakit yang disebabkan oleh patogen lain selain virus influenza A dan B.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu Tamiflu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun;
- pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah);
- pencegahan flu pada anak di atas 1 tahun.
Petunjuk penggunaan Tamiflu 75mg, dosis
Obat ini diminum, dengan makanan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.
Orang dewasa, remaja, atau anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul juga dapat menerima Tamiflu dalam bentuk bubuk untuk mempersiapkan penangguhan pemberian oral.
Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala flu.
Untuk pengobatan influenza, dosis standar Tamiflu 75 mg digunakan sesuai dengan instruksi:
- Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas - 1 kapsul obat 2 kali sehari - 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.
- Anak-anak berusia 8 tahun ke atas dengan berat badan lebih dari 40 kg yang mampu menelan kapsul - 1 kapsul 2 kali sehari selama 5 hari.
Untuk tujuan profilaksis, petunjuk penggunaan merekomendasikan dosis berikut:
- Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas - 1 kapsul Tamiflu 75 mg 1 kali per hari selama setidaknya 10 hari setelah kontak dengan pasien. Selama epidemi flu musiman, 75 mg 1 kali per hari selama 6 minggu.
- Anak-anak berusia 8 tahun ke atas dengan berat badan lebih dari 40 kg - 1 kapsul 75 mg 1 kali per hari.
Efek pencegahan berlangsung selama mengonsumsi obat.
Instruksi khusus
Pasien dengan gangguan hati dari keparahan ringan dan sedang, pasien dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin lebih dari 30 ml / menit), serta orang tua, penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, perlu untuk mengurangi dosis Tamiflu menjadi 75 mg sekali sehari setiap hari selama 5 hari (selama perawatan).
Ketika mencegah influenza pada pasien dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, kurangi dosis menjadi 30 mg setiap hari sebagai suspensi atau pindahkan pasien untuk menerima obat setiap hari dengan dosis 75 mg per hari.
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika Tamiflu diresepkan:
- mual, muntah (biasanya ketika mengambil dosis tinggi, atau pada hari-hari pertama perawatan), insomnia, pusing;
- jarang - diare, kelemahan, kelelahan, sakit kepala, hidung tersumbat, sakit tenggorokan, batuk, sakit perut.
Kontraindikasi
Tamiflu dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- intoleransi individu terhadap komponen obat;
- gagal ginjal berat;
- usia anak di bawah 1 tahun.
- selama kehamilan dan menyusui.
Overdosis
Dalam kasus overdosis, dimungkinkan untuk meningkatkan atau menyebabkan efek samping. Pengobatan simtomatik.
Analog dari Tamiflu, harga di apotek
Jika perlu, Anda dapat mengganti Tamiflu 75mg dengan imbangan untuk efek terapeutik - ini adalah obat:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Tamiflu, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: kapsul Tamiflu 75 mg 10 pcs. - dari 1210 hingga 1321 rubel, menurut 728 apotek.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan bubuk - 2 tahun, kapsul - 7 tahun. Ketentuan penjualan dari apotek - resep.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Menurut ulasan para dokter, Tamiflu bertindak secara efektif terhadap virus influenza - pasien mencatat bahwa mereka mengonsumsi obat ini jauh lebih jarang dan lebih mudah. Dalam beberapa kasus, ada efek samping, yang paling umum adalah mual dan diare (terutama pada anak-anak).
Kebanyakan ibu puas dengan efek obat ketika meresepkannya untuk anak-anak. Dalam banyak kasus, tingkat Prem Tamiflu sebagai tindakan pencegahan sebelum pergi ke taman kanak-kanak atau sekolah memungkinkan Anda untuk menghindari menginfeksi anak Anda dengan virus flu.
Interaksi dengan obat-obatan lain
Obat ini dapat secara bersamaan diresepkan untuk pasien dengan obat antipiretik berdasarkan Paracetamol dan analgesik. Dengan interaksi obat ini, tidak ada efek samping yang serius dan reaksi negatif dari tubuh yang diamati.
Tamiflu tidak boleh dikombinasikan dengan enterosorben atau obat antasid, karena dalam kasus ini, efek terapeutik oseltamivir berkurang secara signifikan.
Dalam studi klinis, tidak ada efek samping dan lesi tubuh yang ditemukan ketika kapsul Tamiflu dikombinasikan dengan obat-obatan seperti diuretik thiazide, penghambat reseptor H2 histamin, xantin, analgesik non-narkotika, kortikosteroid, antibiotik penicillin, sefalosporin, azithromycin, saya, saya, saya, saya, saya, saya, saya menggunakan, saya, saya, saya, saya, saya, saya menggunakan.
Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Ada kontraindikasi. Konsultasikan dengan dokter.
Selama beberapa tahun di puncak musim flu (Februari-Maret), Moskow dibiarkan tanpa Tamiflu. Ini tidak mengherankan, karena produsen Arbidol terlibat dalam (tiba-tiba.) Distribusi obat di Rusia (tepuk tangan meriah.). Menurut pengalaman sebelumnya, obat ini muncul kembali di apotek ketika praktis tidak ada flu. Pesan di muka!
Persiapan yang mengandung Oseltamivir atau Oseltamivir (Oseltamivir, kode ATX (ATC) J05AH02):
Nama komersial di luar negeri (luar negeri) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomides: ulasan dokter
Tamiflu generik pertama di Rusia. Kami mengetikkan pencarian untuk "ulasan pharmamasintez".
Situs Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Produksi hanya pengemasan. Peralatan adalah India, tidak dapat bekerja secara stabil, terus-menerus gagal, rusak, kesal, dan akibatnya digantikan oleh tenaga kerja manual. Sikap terhadap pekerja menjijikkan. Kualitas produk hanya dapat ditebak. Kualitas produk hanya dapat ditebak. Direkturnya adalah orang India. Pada level yang lebih rendah, stafnya lembut berbicara, tidak terlalu memadai (pecandu alkohol, orang yang tidak mampu secara mental, dll.). "
Karena ketertarikan, saya melihat situs yang sama dengan ulasan Antijob tentang perusahaan tempat saya bekerja (jaringan klinik federal dengan ratusan karyawan): umpan balik negatif adalah SATU. Dan di perusahaan Irkutsk kecil - puluhan ulasan buruk.
Secara umum, saya percaya bahwa pil terbuat dari zat India (zat) di Irkutsk di bawah bimbingan bijaksana seorang Hindu tentang peralatan yang buruk. Menurut pendapat saya yang sederhana, obat itu adalah "Hindu", hanya lebih buruk, karena kekacauan Rusia yang biasa.
Tamiflu dan obat flu Rusia - umpan balik medis
Di Amerika, ada sebuah organisasi bernama FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Untuk membuatnya memimpin tingkat melek hukum yang tinggi dari populasi Amerika. Pengadilan konsumen yang sering dengan produsen produk dan obat-obatan serta denda dalam jumlah besar dan kompensasi telah memaksa kepemimpinan negara untuk membuat badan yang mengatur penjualan produk dan obat-obatan di Amerika Serikat.
Jika pabrikan telah menerima persetujuan FDA untuk dijual di Amerika Serikat, pada saat validitas persetujuan, ia secara praktis diasuransikan terhadap tuntutan hukum sehubungan dengan produk-produknya.
Untuk mendapatkan izin, Anda harus menghabiskan banyak uang untuk meneliti produk pada pasien sungguhan untuk waktu yang lama, yang disebut studi acak-ganda, terkontrol plasebo. Termasuk untuk alasan ini, biaya pengembangan dan registrasi obat baru di Amerika Serikat sangat tinggi - sekitar satu miliar dolar.
Saya tidak mengidealkan FDA, hanya orang yang tidak melakukan apa pun yang tidak salah, dan volume pekerjaan departemen ini sangat besar. Namun, organisasi ini, misalnya, menghentikan penjualan lebih dari selusin obat di AS, yang setelah dimulainya komersialisasi mengungkapkan sifat berbahaya.
Sayangnya, tidak ada badan serupa di Rusia. Dan tidak ada uang seperti itu untuk produsen obat-obatan Rusia. Dan penelitian obat di klinik Rusia, banyak perusahaan farmasi internasional telah berhenti karena biaya tinggi dan tidak dapat diandalkan (dengan kata lain, karena korupsi, kurangnya kewajiban untuk memenuhi persyaratan penelitian dan manipulasi hasil).
Oleh karena itu, di Rusia dimungkinkan untuk mendaftarkan obat tanpa studi acak terkontrol plasebo (yaitu, tanpa bukti kemanjuran dan keamanan yang ketat).
Dan - lihatlah - Anda sudah melihat obat ini di rak apotek.
Dan dari layar TV seratus kali sehari mereka menyiarkan tentang sifat-sifatnya yang indah.
Dan di sini Anda - pembeli sudah cukup matang dari obat ajaib.
Ini menyimpulkan entri dan beralih ke persiapan aktual untuk pengobatan infeksi virus pernapasan.
Kebanyakan dari mereka adalah buatan Rusia (lihat pabrikan di kolom tabel yang sesuai), tidak ada FDA yang mendaftarkannya, tidak ada studi jangka panjang pada ribuan pasien yang dilakukan. Namun, semuanya berharga ratusan rubel per bungkus.
Jujur, memulai pengobatan dengan obat-obatan ini, Anda mengambil semua tanggung jawab untuk diri sendiri dan benar-benar melakukan percobaan pada diri sendiri. Efek samping serius dari obat-obatan Rusia tampaknya tidak dicatat, namun, keefektifannya belum terbukti, dan, seperti yang dikatakan iklan TV Arbidol, "obat ini dapat membantu." Ingin tahu - dan mungkin tidak membantu.
Ada hal seperti itu - efek plasebo (dot). Artinya, meminum pil yang tidak mengandung zat bermanfaat apa pun, dalam persentase tertentu, dapat menyebabkan peningkatan kondisi. Berikut ini hanya plasebo untuk ratusan rubel yang tidak semua keluarga Rusia mampu. Pilih placebo yang lebih murah, tuan-tuan.
Saya terutama akan mengatakan tentang persiapan homeopati. Dalam anotasi Anaferon disebutkan bahwa itu berisi "antibodi terhadap interferon manusia dengan konten tidak lebih dari 10 hingga minus 15 derajat Ng." Saya minta maaf, tetapi, pertama, itu jauh lebih kecil dari berat satu molekul, kedua, interferon adalah zat pelindung, dan antibodi adalah produk dari perjuangan tubuh melawan molekul asing yang berbahaya. Oleh karena itu, "antibodi terhadap interferon" adalah produk tubuh yang membunuh molekul pelindungnya sendiri. Mari kocok mie dari telinga, tuan-tuan.
Anaferon dewasa dan anaferon untuk anak-anak memiliki dosis yang persis sama (baca instruksi). Dan dalam instruksi "dewasa" tertulis bahwa obat dewasa dikontraindikasikan untuk anak-anak. Ini disebut pluralisme dalam satu kepala dan keinginan yang terang-terangan untuk memotong adonan pada cinta anak-anak.
Dan dalam instruksi untuk Anaferon, durasi kursus pengobatan bahagia - hingga 6 bulan. Artinya, warga biasa "untuk pencegahan influenza" harus membeli 9 bungkus produk yang luar biasa dengan harga rata-rata 150 rubel. Tamiflu sudah lebih murah.
Ini obat Anaferon yang luar biasa.
Sentuhan kecil terhadap obat-obatan Rusia. Jika Anda membaca anotasi untuk Tamiflu, tepat di instruksi Anda akan melihat deskripsi studi pada ribuan pasien, rejimen dosis terperinci untuk semua kategori pasien.
Saya belum menemukan deskripsi studi tentang ribuan pasien dalam abstrak Rusia.
Dan, misalnya, dalam instruksi untuk rimantadine Rusia yang berikut ini ditulis:
Individu, tergantung pada bukti, usia pasien dan rejimen pengobatan yang digunakan.
TITIK. SEGALA SESUATU, TIDAK ADA LEBIH BANYAK TENTANG DOSIS. Artinya, saya, dokter, tidak dapat menemukan dari instruksi resmi di atas bagaimana menggunakan obat ajaib ini. Ini mungkin merupakan tanda penghargaan besar bagi perusahaan Rusia untuk dokter dan pasien dan bukti kemanjuran obat yang tinggi.
Karena itu, ketika saya atau saudara saya mulai sakit, kami masih membeli Tamiflu, terdaftar di organisasi "borjuis" FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - petunjuk penggunaan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!
Kelompok klinis-farmakologis:
Tindakan farmakologis
Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya oseltamivir karboksilat (OC) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisis proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel dari saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus ke dalam sel epitelial dari saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus ke dalam sel. tubuh.
Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Studi isolat klinis virus influenza menunjukkan bahwa konsentrasi OK yang diperlukan untuk menghambat neuraminidase sebesar 50% (IC50) adalah 0,1-1,3 nM untuk virus influenza A dan 2,6 nM untuk virus influenza B. Menurut penelitian yang diterbitkan nilai median IC50 untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan 8,5 nM.
Kemanjuran klinis
Kemanjuran klinis Tamiflu® telah dibuktikan dalam studi influenza eksperimental pada manusia dan dalam studi Fase III infeksi influenza yang terjadi secara in vivo. Dalam penelitian yang dilakukan, Tamiflu® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai respons terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.
Studi infeksi influenza alami
Dalam uji klinis fase III yang dilakukan di Belahan Bumi Utara pada tahun 1997-1998 selama infeksi influenza musiman, pasien mulai menerima Tamiflu tidak lebih dari 40 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul. 97% pasien terinfeksi virus influenza A dan 3% pasien dengan virus influenza B. Tamiflu® secara signifikan mempersingkat periode manifestasi klinis infeksi influenza (selama 32 jam). Pada pasien dengan diagnosis influenza yang dikonfirmasi yang menggunakan Tamiflu®, tingkat keparahan penyakit, dinyatakan sebagai area di bawah kurva untuk indeks gejala kumulatif, adalah 38% lebih sedikit dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Selain itu, pada pasien muda tanpa komorbiditas, Tamiflu® mengurangi sekitar 50% kejadian komplikasi influenza yang membutuhkan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). Dalam studi klinis Fase III ini, bukti yang jelas tentang kemanjuran obat dalam kaitannya dengan kriteria kemanjuran sekunder yang terkait dengan aktivitas antivirus diperoleh: Tamiflu® menyebabkan pemendekan waktu ekskresi virus dan pengurangan area di bawah kurva "viral time-titer".
Data yang diperoleh dalam sebuah studi tentang pengobatan Tamiflu® pada pasien manula dan manula menunjukkan bahwa mengonsumsi Tamiflu® dengan dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari disertai dengan penurunan median yang signifikan secara klinis pada periode manifestasi klinis dari infeksi influenza, serupa dengan pada pasien dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbedaan tidak mencapai signifikansi statistik. Dalam studi lain, pasien dengan influenza yang lebih tua dari 13 tahun yang memiliki penyakit kronis bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernapasan menerima Tamiflu® dalam rejimen atau plasebo yang sama. Tidak ada perbedaan dalam median periode sebelum pengurangan manifestasi klinis infeksi influenza pada kelompok Tamiflu® dan plasebo, namun, periode peningkatan suhu saat mengambil Tamiflu® berkurang sekitar 1 hari. Proporsi pasien yang melepaskan virus pada hari ke 2 dan 4 menjadi jauh lebih sedikit. Profil keamanan Tamiflu® pada pasien yang berisiko tidak berbeda dari yang ada pada populasi umum pasien dewasa.
Pengobatan flu pada anak-anak
Anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (lebih dari 37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernapasan (batuk atau rinitis) selama sirkulasi virus influenza di antara populasi, memiliki plasebo ganda. studi terkontrol. 67% pasien terinfeksi dengan virus influenza A dan 33% dari pasien dengan virus influenza B. Obat Tamiflu® (bila diminum tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul) secara signifikan mengurangi durasi penyakit (35,8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai waktu untuk menghentikan batuk, hidung tersumbat, hilangnya demam, dan kembali ke aktivitas normal. Pada kelompok anak-anak yang menerima Tamiflu®, insidensi otitis media akut berkurang hingga 40% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya pada anak-anak yang menerima Tamiflu®, dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Studi lain melibatkan anak-anak berusia 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53,6% pasien memiliki infeksi influenza yang dikonfirmasi secara serologis dan / atau dalam kultur. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok pasien yang menerima Tamiflu® tidak menurun secara signifikan. Tetapi pada 6 hari terakhir terapi Tamiflu®, volume ekspirasi paksa per 1 detik (FEV1) meningkat 10,8% dibandingkan dengan 4,7% pada pasien yang menerima plasebo (p = 0,0148).
Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja
Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami A dan B telah dibuktikan dalam 3 studi klinis fase III yang terpisah.
Dalam studi Fase III, orang dewasa dan remaja yang melakukan kontak dengan anggota keluarga yang sakit mulai mengonsumsi Tamiflu® selama dua hari setelah timbulnya gejala flu pada anggota keluarga dan berlanjut selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangi kejadian influenza dalam kontak. 92%.
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sehat berusia 18-65 tahun, memakai Tamiflu® selama epidemi flu secara signifikan mengurangi kejadian influenza (sebesar 76%). Partisipan dalam penelitian ini mengonsumsi obat selama 42 hari.
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien lanjut usia dan pikun di panti jompo, 80% di antaranya divaksinasi sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu® secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebesar 92%. Dalam penelitian yang sama, Tamiflu® secara signifikan (86%) mengurangi frekuensi komplikasi flu: bronkitis, pneumonia, sinusitis. Partisipan dalam penelitian ini mengonsumsi obat selama 42 hari.
Dalam ketiga studi klinis dengan Tamiflu®, sekitar 1% pasien terserang flu.
Dalam studi klinis ini, Tamiflu® juga secara signifikan mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.
Pencegahan influenza pada anak-anak
Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami ditunjukkan dalam penelitian pada anak-anak dari 1 hingga 12 tahun setelah kontak dengan anggota keluarga yang sakit atau seseorang dari lingkungan permanen. Parameter efikasi primer dalam penelitian ini adalah frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium. Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak yang menerima Tamiflu® (bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral) dengan dosis 30-75 mg 1 kali per hari selama 10 hari dan pada awalnya tidak melepaskan virus, frekuensi influenza yang dikonfirmasi di laboratorium menurun menjadi 4% (2/47) ) dibandingkan dengan 21% (15/70) pada kelompok plasebo.
Ketika menggunakan Tamiflu® untuk tujuan profilaksis pascapajanan (7 hari), pencegahan kontak dalam keluarga (10 hari) dan profilaksis musiman (42 hari), tidak ada kasus resistensi obat yang dicatat.
Risiko resistensi obat ketika digunakan untuk pengobatan influenza telah dipelajari secara luas. Menurut semua studi klinis yang disponsori Roche mengenai pengobatan infeksi influenza ketika memakai Tamiflu® pada pasien dewasa / remaja, resistensi terhadap oseltamivir ditemukan pada 0,32% kasus (4/1245) menggunakan fenotipe dan 0,4% kasus (5/1245) menggunakan fenotipe dan genotipe, dan pada anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun masing-masing dalam 4,1% (19/464) dan 5,4% (25/464) kasus. Semua pasien memiliki kereta sementara dari virus yang resistan terhadap OK. Ini tidak mempengaruhi eliminasi virus dan tidak menyebabkan penurunan kondisi klinis.
Beberapa mutasi subtipe spesifik dari virus neuraminidase ditemukan dalam studi in vitro atau literatur. Tingkat desensitisasi tergantung pada jenis mutasi, sehingga dengan mutasi I222V di N1, sensitivitas menurun 2 kali, dan dengan R292K di N2 - 30.000 kali. Tidak ada mutasi yang terdeteksi yang mengurangi sensitivitas virus neuraminidase influenza B in vitro.
Pada pasien yang diobati dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 terdaftar (termasuk virus H5N1), yang mengarah ke resistensi / penurunan sensitivitas terhadap TC, adalah H274Y, N294S (1 kasus), E119V (1 kasus), R292K (1 kasus), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kasing) dan SASG245-248del (1 kasing). Dalam satu kasus, mutasi G402S dari virus influenza B terdeteksi, menghasilkan penurunan sensitivitas 4 kali lipat, dan dalam satu kasus, mutasi D198N dengan penurunan sensitivitas 10 kali lipat pada anak dengan defisiensi imun.
Virus dengan genotipe neuraminidase yang resisten berbeda dalam berbagai tingkat resistensi dari strain alami. Virus dengan mutasi R292K pada N2 pada hewan (tikus dan musang) jauh lebih menular, patogenik dan menular daripada virus dengan mutasi E119V pada N2 dan D198N dalam B dan sedikit berbeda dari strain tipe liar. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati posisi perantara.
Pada pasien yang tidak menerima oseltamivir, ditemukan mutasi virus influenza A / H1N1 yang terjadi dalam kondisi alami, yang mengurangi sensitivitas terhadap obat secara in vitro. Tingkat penurunan sensitivitas terhadap oseltamivir dan frekuensi terjadinya virus tersebut dapat bervariasi tergantung pada musim dan wilayah.
Hasil studi praklinis
Data praklinis diperoleh berdasarkan studi standar pada studi keamanan farmakologis, genotoksisitas dan toksisitas kronis, mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia.
Karsinogenisitas: Hasil tiga studi tentang deteksi potensi karsinogenik (dua studi 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu studi 6 bulan tentang Tg transgenik: tikus AC untuk metabolit aktif) negatif.
Mutagenisitas: Tes genotoksik standar untuk oseltamivir dan metabolit aktif negatif.
Dampak pada kesuburan: oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generatif pada jantan dan betina tikus.
Teratogenisitas: dalam studi tentang teratogenisitas oseltamivir dengan dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg per hari (pada kelinci), tidak ada efek pada perkembangan embrio janin yang terdeteksi. Dalam studi tentang periode perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus dengan diperkenalkannya oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari diamati, peningkatan periode persalinan diamati: batas keamanan antara pajanan manusia dan dosis maksimum tanpa efek pada tikus (500 mg / kg / hari) untuk oseltamivir 480 kali lebih tinggi, dan untuk metabolit aktifnya - 44 kali. Paparan pada janin adalah 15-20% dari ibu.
Lainnya: oseltamivir dan metabolit aktif menembus susu tikus menyusui.
Sekitar 50% dari kelinci percobaan yang diuji dengan pengenalan zat aktif oseltamivir pada dosis maksimum mengalami sensitisasi kulit dalam bentuk eritema. Juga mengungkap iritasi mata yang dapat dibalik pada kelinci.
Sementara oseltamivir fosfat dalam dosis oral tunggal yang sangat tinggi (657 mg / kg atau lebih) tidak mempengaruhi tikus dewasa, dosis ini memiliki efek toksik pada anak tikus 7-hari yang belum dewasa, termasuk menyebabkan kematian hewan. Tidak ada efek samping yang diamati dengan pemberian kronis dengan dosis 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari periode pascanatal.
Farmakokinetik
Oseltamivir fosfat mudah diserap dari saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati dan usus. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit, waktu untuk mencapai Cmax adalah 2-3 jam, dan lebih dari 20 kali konsentrasi prodrug. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma dari kedua prodrug dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.
Vss metabolit aktif - 23 l.
Menurut penelitian pada hewan, setelah menelan oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya ditemukan di semua fokus utama infeksi (paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.
Pengikatan metabolit dengan protein plasma adalah 3%. Pengikatan prodrug dengan protein plasma adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.
Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase, yang sebagian besar di hati. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.
Diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif yang didominasi oleh ginjal. Metabolit aktif tidak diubah lebih lanjut dan diekskresikan oleh ginjal (> 99%) dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Kurang dari 20% dari obat yang diberikan diekskresikan melalui usus. T1 / 2 metabolit aktif adalah 6-10 jam.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Penderita kerusakan ginjal
Ketika menggunakan Tamiflu® (100 mg 2 kali sehari selama 5 hari) pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.
Perawatan. Pasien dengan QC lebih dari 30 ml / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan CK dari 10 hingga 30 ml / menit, dosis Tamiflu® harus dikurangi menjadi 75 mg sekali sehari selama 5 hari. Rekomendasi untuk dosis pada pasien dengan hemodialisis permanen atau dialisis peritoneal kronis tentang gagal ginjal kronis stadium akhir, dan untuk pasien dengan kurang dari 10 ml / menit.
Pencegahan Pasien dengan QC lebih dari 30 ml / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan CC dari 10 hingga 30 ml / menit, dianjurkan untuk mengurangi dosis Tamiflu® hingga 75 mg setiap hari; atau kapsul 30 mg setiap hari atau 30 mg suspensi setiap hari. Rekomendasi untuk dosis pada pasien dengan hemodialisis permanen atau dialisis peritoneal kronis tentang gagal ginjal kronis stadium akhir, dan untuk pasien dengan kurang dari 10 ml / menit.
Penderita kerusakan hati
Data yang diperoleh secara in vitro dan pada penelitian pada hewan tentang tidak adanya peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat dalam fungsi hati ringan dan sedang, dikonfirmasi dalam studi klinis. Keamanan dan farmakokinetik oseltamivir fosfat pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah belum diteliti.
Pasien lanjut usia dan pikun
Pada pasien usia lanjut dan usia lanjut (65-78 tahun), paparan metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu® dengan dosis yang sama. T1 / 2 obat pada pasien lansia dan pikun tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda. Mengingat data pada paparan obat dan tolerabilitasnya pada pasien lanjut usia dan pikun, penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pengobatan dan pencegahan influenza.
Farmakokinetik Tamiflu® dipelajari pada anak-anak dari usia 1 hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis untuk mempelajari penggunaan berulang obat pada sejumlah kecil anak usia 3-12 tahun. Pada anak-anak, penghilangan prodrug dan metabolit aktif terjadi lebih cepat daripada orang dewasa, yang menyebabkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal kapsul dengan 75 mg obat (yang setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.
Indikasi untuk penggunaan obat TAMIFLU®
- pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun;
- pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah);
- pencegahan flu pada anak di atas 1 tahun
Regimen dosis
Obat ini diminum, dengan makanan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.
Orang dewasa, remaja, atau anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul juga dapat menerima perawatan Tamiflu dalam bentuk bubuk untuk pemberian oral.
Dalam kasus ketika Tamiflu® dalam bentuk bubuk untuk menyiapkan suspensi untuk pemberian oral tidak ada, atau jika ada tanda-tanda "penuaan" kapsul, perlu untuk membuka kapsul dan menuangkan isinya ke sejumlah kecil (maks. 1 sdt) dari produk makanan manis yang cocok gula normal atau bebas gula, madu, gula merah muda atau gula meja, dilarutkan dalam air, makanan penutup manis, susu kental manis, saus apel atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran harus dicampur secara menyeluruh dan diberikan kepada pasien secara keseluruhan. Telan campuran segera setelah persiapan.
Regimen dosis standar
Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala flu.
Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas diresepkan 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg, atau suspensi) 2 kali sehari selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg per hari tidak meningkatkan efeknya.
Anak-anak berusia 8 dan lebih atau lebih dari 40 kg yang dapat menelan kapsul juga dapat diberikan Tamiflu® dalam bentuk 75 mg kapsul (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg) 2 kali per hari.
Anak-anak berusia 1 dan lebih yang direkomendasikan bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral atau kapsul 30 mg dan 45 mg (untuk anak di atas 2 tahun).
Regimen dosis Tamiflu® yang direkomendasikan dalam bentuk kapsul 30 mg dan 35 mg atau suspensi yang disiapkan secara ekstronal disajikan dalam tabel.
Tamiflu
Bahan aktif
Deskripsi produsen yang terakhir diperbarui
Nama latin
Kelompok farmakologis
Klasifikasi nosologis (ICD-10)
Bentuk komposisi dan rilis
dalam blister 10 pcs.; dalam bungkus kardus 1 blister.
dalam botol kaca gelap 30 g (dengan gelas ukur dan jarum suntik dosis); dalam kemasan kardus 1 botol.
Deskripsi bentuk sediaan
Kapsul: keras, agar-agar, ukuran 2. Kasing - abu-abu, buram; topi - kuning muda, buram. Isi kapsul adalah bubuk putih sampai kekuningan. Di kapsul ada tulisan - “Roche” (pada case) dan “75 mg” warna biru muda (pada tutupnya).
Catatan: setelah 5 tahun penyimpanan obat, mungkin ada tanda-tanda "penuaan" kapsul, yang dapat menyebabkan peningkatan kerapuhan atau gangguan fisik lainnya yang tidak mempengaruhi kemanjuran dan keamanan obat.
Bedak untuk persiapan suspensi untuk pemberian oral: butiran, dari putih ke warna kuning muda, dengan bau buah; penggumpalan diizinkan. Setelah rekonstitusi, itu membentuk suspensi buram dari putih menjadi kuning muda (sekitar 52 ml air ditambahkan ke dalam botol dan dikocok dengan kuat selama 15 detik).
Tindakan farmakologis
Farmakokinetik
Oseltamivir fosfat mudah diserap dalam saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati dan usus. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit, waktu untuk mencapai Cmaks - 2-3 jam, lebih dari 20 kali konsentrasi prodrug. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma dari kedua prodrug dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan. Volume Distribusi (Vss) metabolit aktif - 23 l.
Setelah konsumsi oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya ditemukan di paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.
Mengikat metabolit aktif dengan protein plasma - 3%. Pengikatan prodrug dengan protein plasma adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.
Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif di bawah aksi esterase, yang sebagian besar di hati dan usus. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.
Diekskresikan (> 90%), dalam bentuk metabolit aktif yang didominasi oleh ginjal. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (> 99%) dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Dengan tinja kurang dari 20% obat yang diterima dikeluarkan. T1/2metabolit aktif - 6-10 jam.
Farmakokinetik dalam Kelompok Khusus
Penderita kerusakan ginjal. Ketika Tamiflu diresepkan untuk pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, nilai AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.
Pasien dengan kerusakan hati. In vitro pada pasien dengan patologi hati, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat atau penurunan AUC dari metabolit aktif yang diamati.
Pasien usia lanjut. Pada pasien dengan usia lanjut (65-78 tahun), paparan metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu dengan dosis yang sama. T1/2obat pada orang tua tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda. Pasien lanjut usia tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk pengobatan dan pencegahan influenza.
Anak-anak Pada anak-anak, penghilangan prodrug dan metabolit aktif terjadi lebih cepat daripada orang dewasa, yang menyebabkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal kapsul dengan 75 mg obat (yang setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.
Farmakodinamik
Mekanisme tindakan. Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisasi proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus dalam tubuh ke saluran pernapasan di dalam tubuh..
Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh.
Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, mengurangi keparahannya dan mengurangi timbulnya komplikasi influenza yang memerlukan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media), mempersingkat waktu virus dilepaskan dari tubuh dan mengurangi area di bawah kurva "waktu titer virus".
Pada anak usia 1 hingga 12 tahun, Tamiflu secara signifikan mengurangi durasi penyakit (hingga 35,8 jam), kejadian otitis media akut. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya.
Ketika diambil untuk mencegah Tamiflu, itu secara signifikan (sebesar 92%) mengurangi kejadian influenza di antara orang-orang yang kontak, 76% mengurangi frekuensi influenza yang ditetapkan secara klinis selama wabah penyakit, mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.
Pada anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun, pemberian profilaksis Tamiflu mengurangi frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium dari 24 menjadi 4%.
Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk. pada produksi antibodi dalam menanggapi pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.
Resistensi Ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan pencegahan (7 hari), pencegahan kontak dalam keluarga (10 hari) dan pencegahan musiman (42 hari), tidak ada kasus resistensi obat.
Pada pasien dewasa / remaja, resistensi terhadap oseltamivir ditemukan pada 0,32% kasus (4/1245) menggunakan fenotipe dan pada 0,4% kasus (5/1245) menggunakan fenotipe dan genotipe, dan pada anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun. tahun masing-masing dalam 4,1% (19/464) dan 5,4% (25/464). Semua pasien memiliki kereta sementara dari virus yang resistan terhadap OS. Ini tidak mempengaruhi penghapusan virus.
Beberapa mutasi subtipe spesifik dari virus neuraminidase telah ditemukan. Tingkat desensitisasi tergantung pada jenis mutasi, jadi ketika mutasi itu 1222V di N1, sensitivitas menurun 2 kali, dan dengan R292K di N2 - 30.000 kali. Tidak ada mutasi yang terdeteksi yang mengurangi sensitivitas virus neuraminidase influenza B in vitro.
Pada pasien yang diobati dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 yang terdaftar (termasuk virus H5N1), yang menyebabkan resistensi / penurunan sensitivitas terhadap OS, adalah H274Y, N294S (1 kasus), E119V (1 kasus), R292K (1 kasus), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kasing) dan SASG245-248del (1 kasing). Dalam satu kasus, mutasi G402S dari virus influenza B terdeteksi, menghasilkan penurunan sensitivitas 4 kali lipat, dan dalam 1 kasus, mutasi D198N dengan penurunan sensitivitas 10 kali lipat pada anak dengan defisiensi imun.
Virus dengan genotipe neuraminidase yang resisten berbeda dalam berbagai tingkat resistensi dari strain alami. Virus dengan mutasi R292K pada N2 pada hewan (tikus dan musang) jauh lebih tidak menular, patogenik dan menular daripada virus dengan mutasi E119V pada N2 dan D198N dalam B dan sedikit berbeda dari strain alami. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati posisi perantara.
Indikasi
pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun;
pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah);
pencegahan flu pada anak di atas 1 tahun.
Kontraindikasi
hipersensitivitas terhadap oseltamivir fosfat atau komponen obat apa pun;
gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, kreatinin Cl ≤ 10 ml / menit).
masa menyusui.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Kategori B. Selama penelitian praklinis, oseltamivir dan metabolit aktif menembus susu tikus menyusui. Tidak diketahui apakah ekskresi oseltamivir atau metabolit aktif dengan ASI terjadi pada manusia, tetapi jumlah mereka dalam ASI masing-masing adalah 0,01 dan 0,3 mg / hari.
Karena data tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak cukup, Tamiflu harus diresepkan selama kehamilan atau ibu menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya lebih besar daripada potensi risiko pada janin atau bayi.
Efek samping
Orang dewasa Yang paling umum adalah mual dan muntah (biasanya setelah mengambil dosis pertama; bersifat sementara dan dalam kebanyakan kasus tidak memerlukan penghentian obat).
Efek samping (≥1%): diare, bronkitis, sakit perut, pusing, sakit kepala, batuk, gangguan tidur, kelemahan; nyeri berbagai lokalisasi, rinore, dispepsia, dan infeksi saluran pernapasan atas.
Anak-anak Yang paling umum adalah muntah. Nyeri perut, perdarahan hidung, gangguan pendengaran, konjungtivitis (terjadi tiba-tiba, berhenti, walaupun sudah diterapi, dan dalam banyak kasus tidak menyebabkan penghentian pengobatan), mual, diare, asma (termasuk eksaserbasi), otitis media akut, pneumonia, sinusitis, bronkitis, dermatitis, limfadenopati.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - reaksi hipersensitivitas: dermatitis, ruam kulit, eksim, urtikaria, sangat jarang - eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, reaksi anafilaktik dan anafilaktoid, edema Quincke.
Pada bagian hati: sangat jarang - hepatitis, peningkatan enzim hati.
Lingkup neuropsikiatri: pasien (terutama anak-anak dan remaja) yang menggunakan Tamiflu untuk mengobati flu, mengalami kejang-kejang dan delirium (termasuk gejala seperti gangguan kesadaran, disorientasi waktu dan ruang, perilaku abnormal, delirium, halusinasi, agitasi, kecemasan, mimpi buruk). Kasus-kasus ini jarang disertai dengan tindakan yang mengancam jiwa. Peran Tamiflu dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatrik yang serupa juga dicatat pada pasien dengan influenza yang tidak menerima Tamiflu.
Pada bagian saluran gastrointestinal: kasus perdarahan gastrointestinal jarang diamati selama periode pengobatan dengan Tamiflu (khususnya, hubungan antara fenomena menghilang setelah pasien pulih dari flu, serta setelah penghentian obat).
Interaksi
Interaksi obat yang signifikan secara klinis tidak mungkin. Interaksi obat karena persaingan dan pengikatan ke pusat esterase aktif yang mengubah oseltamivir fosfat menjadi zat aktif tidak ditunjukkan. Rendahnya tingkat pengikatan oseltamivir dan metabolit aktif dengan protein tidak menunjukkan adanya interaksi yang terkait dengan perpindahan obat dari pengikatan ke protein.
Secara in vitro, oseltamivir fosfat dan metabolit aktif bukanlah substrat yang disukai untuk sistem oksidatif polifungsional dari sistem sitokrom P450 atau untuk glukuronil transferase (lihat Farmakokinetik).
Tidak ada alasan untuk berinteraksi dengan kontrasepsi oral.
Cimetidine, penghambat isoenzim non-spesifik dari sistem sitokrom P450, amoksisilin dan parasetamol tidak memengaruhi konsentrasi plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.
Probenecid mengarah pada peningkatan AUC dari metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali, tetapi penyesuaian dosis dengan penggunaan simultan dengan probenesid tidak diperlukan.
Ketika meresepkan Tamiflu bersama dengan inhibitor ACE (enalapril, captopril), diuretik thiazide (bendrofluazide), antibiotik (penisilin, sefalosporin, azitromisin, erythromycin, dan doksisiklin), blocker H2-reseptor untuk histamin (ranitidine, cimetidine), beta-blocker (propranolol), xanthines (teofilin), simpatomimetik (pseudoefedrin), opiat (kodein), kortikosteroid, bronkodilator inhalasi dan analgesik (aspirin, ibuprofen dan parasetamol) perubahan karakter atau frekuensi efek samping tidak diamati.
Overdosis
Saat ini, kasus overdosis tidak dijelaskan.
Dugaan gejala: mual, muntah.
Dosis tunggal Tamiflu hingga 1000 mg dapat ditoleransi dengan baik, dengan pengecualian mual dan muntah.
Dosis dan pemberian
Di dalam, saat makan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.
1. Ketuk botol yang tertutup dengan hati-hati beberapa kali dengan jari Anda sehingga bubuk itu didistribusikan di bagian bawah botol.
2. Ukur 52 ml air menggunakan gelas ukur, isilah ke level yang ditentukan.
3. Tambahkan 52 ml air ke dalam botol, tutup sungkupnya dan kocok selama 15 detik.
4. Lepaskan tutup dan masukkan adaptor ke leher botol.
5. Pasang botol dengan kencang untuk memastikan posisi adaptor yang tepat.
Label botol harus menunjukkan tanggal kedaluwarsa suspensi yang disiapkan. Sebelum menggunakan botol dengan suspensi yang disiapkan harus dikocok. Untuk dosis suspensi, jarum suntik dosis terpasang dengan label yang menunjukkan tingkat dosis 30, 45 dan 60 mg (lihat "Bentuk rilis dan kemasan").
Dalam kasus di mana orang dewasa, remaja ≥12 tahun dan anak-anak dengan berat> 40 kg atau ≥8 tahun memiliki masalah dengan menelan kapsul dan bubuk untuk menyiapkan suspensi untuk pemberian oral, Tamiflu tidak ada, atau jika ada tanda-tanda kapsul "penuaan" buka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam sejumlah kecil (maks. 1 sdt) produk makanan manis yang cocok (sirup cokelat (dengan kadar gula normal atau tanpa gula), madu, gula merah muda atau gula meja, dilarutkan dalam air, makanan penutup yang menggemaskan, susu kental manis, saus apel atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran harus dicampur secara menyeluruh dan diberikan kepada pasien secara keseluruhan. Telan campuran segera setelah persiapan.
Rekomendasi terperinci diberikan di bawah ini (lihat “Persiapan ekstensional suspensi Tamiflu”).
Regimen dosis standar
Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala.
Dewasa dan remaja ≥12 tahun
Dengan 75 mg (kapsul atau suspensi) 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.
Anak-anak> 40 kg atau ≥8 tahun
Anak-anak yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima perawatan dengan mengambil 1 caps. 75 mg 2 kali sehari, sebagai alternatif dari dosis suspensi Tamiflu yang direkomendasikan (lihat di bawah).
Regimen dosis yang disarankan Suspensi Tamiflu untuk pemberian oral.
Tamiflu ® (Tamiflu ®)
Bahan aktif:
Konten
Kelompok farmakologis
Klasifikasi nosologis (ICD-10)
Gambar 3D
Komposisi
Tindakan farmakologis
Dosis dan pemberian
Di dalam, saat makan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.
Orang dewasa, remaja, atau anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul juga dapat menerima pengobatan Tamiflu® dalam bentuk sediaan sebagai bubuk untuk suspensi oral.
Dalam kasus di mana Tamiflu ® dalam bentuk sediaan tidak mengandung bubuk untuk menyiapkan suspensi untuk pemberian oral, atau jika ada tanda-tanda kapsul penuaan (misalnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fisik lainnya), buka kapsul dan kosongkan isinya dalam jumlah kecil (maks. 1 sdt ) produk makanan manis yang cocok (sirup cokelat dengan kadar gula normal atau tanpa gula, madu, gula merah muda atau gula meja yang dilarutkan dalam air, makanan penutup manis, crut susu bubuk dengan gula, saus apel atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran harus dicampur secara menyeluruh dan diberikan kepada pasien secara keseluruhan. Telan campuran segera setelah persiapan. Rekomendasi terperinci diberikan di bagian Persiapan ekstrusif suspensi Tamiflu ®.
Regimen dosis standar
Perawatan. Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala.
Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.
Anak-anak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Anak-anak yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima perawatan dengan mengambil 1 caps. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari.
Anak-anak dari 1 tahun hingga 8 tahun. Bubuk Tamiflu® direkomendasikan untuk persiapan suspensi untuk pemberian oral 12 mg / ml atau 30 dan 45 mg kapsul (untuk anak di atas 2 tahun). Untuk menentukan rejimen dosis yang direkomendasikan, lihat bubuk Tamiflu® untuk petunjuk penggunaan medis untuk persiapan suspensi oral 12 mg / ml atau 30 dan 45 mg kapsul.
Pencegahan Obat harus dimulai paling lambat 2 hari setelah kontak dengan pasien.
Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg 1 kali sehari di dalam setidaknya 10 hari setelah kontak dengan pasien. Selama epidemi flu musiman, 75 mg sekali sehari selama 6 minggu. Efek pencegahan berlangsung selama mengonsumsi obat.
Anak-anak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Anak-anak yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima terapi profilaksis, mengambil 1 caps. 75 mg 1 kali sehari.
Anak-anak dari 1 tahun hingga 8 tahun. Bubuk Tamiflu® direkomendasikan untuk persiapan suspensi untuk pemberian oral 12 mg / ml atau 30 dan 45 mg kapsul. Untuk menentukan regimen dosis yang direkomendasikan, lihat petunjuk pemberian serbuk Tamiflu ® untuk menyiapkan suspensi pemberian oral 12 mg / ml atau tutup. 30 dan 45 mg. Kemungkinan persiapan sementara suspensi menggunakan 75 mg kapsul (lihat Persiapan ekstamporal dari suspensi Tamiflu ®).
Dosis dalam kasus khusus
Pasien dengan kerusakan ginjal, perawatan. Pasien dengan Cl kreatinin> 60 mL / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / menit, dosis Tamiflu ® harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari selama 5 hari.
Pasien dengan hemodialisis permanen, Tamiflu ® dalam dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis, jika gejala flu muncul dalam waktu 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mempertahankan konsentrasi plasma pada tingkat terapeutik, Tamiflu ® harus diambil pada 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pasien dengan dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diminum dalam dosis awal 30 mg sebelum dimulainya dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari (lihat juga Dosis dalam kasus khusus dan "Instruksi khusus").
Farmakokinetik oseltamivir pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (dengan kreatinin Cl ≤ 10 ml / mnt) yang tidak menggunakan dialisis belum diteliti. Dalam hal ini, rekomendasi untuk pemberian dosis pada kelompok pasien ini tidak ada.
Pasien dengan kerusakan ginjal, pencegahan. Pasien dengan Cl kreatinin> 60 mL / menit penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / menit, dosis Tamiflu ® harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari. Pasien dengan hemodialisis permanen, Tamiflu ® dalam dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dimulainya dialisis (sesi 1). Untuk mempertahankan konsentrasi plasma pada tingkat terapeutik, Tamiflu ® harus diambil pada 30 mg setelah setiap sesi dialisis aneh berikutnya. Pasien dengan dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diminum dalam dosis awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari (lihat juga Dosis dalam kasus khusus dan "Instruksi khusus"). Farmakokinetik oseltamivir pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (dengan kreatinin Cl ≤ 10 ml / mnt) yang tidak menggunakan dialisis belum diteliti. Dalam hal ini, rekomendasi untuk pemberian dosis pada kelompok pasien ini tidak ada.
Pasien dengan kerusakan hati. Penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza pada pasien dengan fungsi hati yang ringan dan sedang tidak diperlukan. Keamanan dan farmakokinetik Tamiflu ® pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah belum diteliti.
Pasien usia lanjut dan usia lanjut. Penyesuaian dosis untuk pencegahan atau pengobatan influenza tidak diperlukan.
Pasien dengan kekebalan yang melemah (setelah transplantasi). Untuk pencegahan musiman influenza pada pasien immunocompromised berusia ≥1 tahun - selama 12 minggu, penyesuaian dosis tidak diperlukan (lihat Dosis dan Administrasi).
Anak-anak Tamiflu ® dalam bentuk sediaan ini tidak boleh diberikan kepada anak di bawah 1 tahun.
Persiapan termal suspensi Tamiflu ®
Dalam kasus di mana orang dewasa, remaja dan anak-anak memiliki masalah dengan menelan kapsul, dan Tamiflu ® dalam bentuk sediaan tidak mengandung bubuk untuk suspensi oral atau jika ada tanda-tanda kapsul menua (misalnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fisik lainnya), Anda harus membuka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam jumlah kecil (maks. 1 sdt) produk makanan manis yang cocok (lihat di atas) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran harus dicampur secara menyeluruh dan diberikan kepada pasien secara keseluruhan. Telan campuran segera setelah persiapan.
Jika pasien memerlukan dosis 75 mg, maka instruksi berikut harus diikuti:
1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu ® di atas wadah kecil, buka kapsul dengan lembut dan tuangkan bubuk ke dalam wadah.
2. Tambahkan sedikit (tidak lebih dari 1 sdt) produk makanan manis yang cocok (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan aduk rata.
3. Aduk campuran sampai bersih dan segera diminum setelah persiapan. Jika sedikit campuran tetap berada di dalam wadah, bilas wadah dengan sedikit air dan minum sisa campuran.
Jika pasien memerlukan dosis 30-60 mg, maka untuk dosis yang tepat, Anda harus mengikuti instruksi berikut:
1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu ® di atas wadah kecil, buka kapsul dengan lembut dan tuangkan bubuk ke dalam wadah.
2. Tambahkan 5 ml air ke bubuk menggunakan jarum suntik dengan label yang menunjukkan jumlah cairan yang dikumpulkan. Aduk rata selama 2 menit.
3. Ketikkan jarum suntik jumlah campuran yang dibutuhkan dari tangki sesuai dengan tabel di bawah ini.