Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Nomor pendaftaran:

№ П N012090 / 01 tanggal 15 Juli 2005
Nama dagang obat:

Nama non-kepemilikan internasional:

Nama rasional kimia:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat

Bentuk Dosis

Komposisi

Satu kapsul mengandung:
oseltamivir 75 mg
(dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg)
eksipien:
pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, bedak, natrium stearil fumarate

Deskripsi

Kapsul

Kapsul gelatin keras, ukuran 2. Badan - abu-abu, buram; topi - kuning muda, buram. Isi kapsul adalah bubuk putih sampai kekuningan. "Roche" diaplikasikan pada tubuh kapsul, "75 mg" diaplikasikan pada tutupnya.

Kelompok farmakoterapi

Kode ATX [J05AH02]

Tindakan farmakologis

Mekanisme tindakan

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah pro-obat, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) secara kompetitif dan selektif menghambat neuraminidase virus influenza tipe A dan B - enzim yang mengkatalisis proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus pada saluran pernapasan. di dalam tubuh.

Oseltamivir carboxylate bekerja di luar sel. Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasinya diperlukan untuk menekan aktivitas enzim hingga 50% (IC₅₀), terletak di batas bawah kisaran nanomolar.

Keefektifan

Tamiflu telah terbukti efektif dalam mencegah dan mengobati influenza pada remaja (≥ 12 tahun), dewasa, lansia, dan pengobatan influenza pada anak di atas 1 tahun. Ketika memulai pengobatan selambat-lambatnya 40 jam setelah gejala pertama flu muncul, Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, mengurangi keparahannya dan mengurangi timbulnya komplikasi influenza yang memerlukan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media), mempersingkat waktu isolasi virus dari tubuh dan mengurangi area di bawah kurva "waktu titer virus."

Ketika digunakan untuk tujuan profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebesar 92%) secara signifikan mengurangi kejadian influenza di antara orang yang kontak, mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai tanggapan terhadap pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Selama sirkulasi virus flu di antara populasi, satu percobaan double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3) yang mengalami demam (> 100 F) dan salah satu gejala pernapasan (batuk atau rinitis akut). Dalam penelitian ini, 67% pasien terinfeksi virus A dan 33% pasien terinfeksi virus B. Pengobatan dengan Tamiflu, yang dimulai 48 jam setelah timbulnya gejala, secara signifikan mengurangi durasi penyakit hingga 35,8 jam dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai periode waktu yang dibutuhkan untuk mengurangi batuk, pilek, mengatasi demam dan kembali ke aktivitas normal dan normal. Proporsi pasien anak yang menderita otitis media akut dan yang menggunakan Tamiflu menurun hingga 40% dibandingkan dengan plasebo. Anak-anak yang menerima Tamiflu kembali ke aktivitas normal dan normal hampir 2 hari lebih awal daripada anak-anak yang menerima plasebo.

Resistensi virus

Menurut data yang tersedia saat ini, ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan pasca-kontak (7 hari) dan musiman (42 hari) pencegahan resistensi obat influenza tidak diamati.

Frekuensi pelepasan sementara virus influenza dengan penurunan sensitivitas neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pasien dewasa dengan influenza adalah 0,4%. Eliminasi virus yang resisten dari tubuh pasien yang menerima Tamiflu terjadi tanpa memperburuk kondisi klinis pasien.

Frekuensi resistensi dari isolat klinis virus influenza A tidak melebihi 1,5%. Di antara isolat klinis virus influenza, tidak ditemukan jenis yang resistan terhadap obat.

Farmakokinetik

Hisap

Setelah pemberian oseltamivir oral, fosfat mudah diserap dalam saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati. Konsentrasi plasma dari metabolit aktif ditentukan dalam 30 menit, mencapai tingkat maksimum hampir 2-3 jam setelah pemberian dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi konsentrasi pro-obat. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma pro-obat dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.

Distribusi

Pada manusia, volume distribusi rata-rata (V_ss) Metabolit aktif sekitar 23 liter.

Seperti yang ditunjukkan oleh percobaan pada musang, tikus dan kelinci, metabolit aktif mencapai semua situs utama infeksi influenza. Dalam percobaan ini, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya terdeteksi di paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.

Pengikatan metabolit aktif dengan protein plasma manusia tidak signifikan (sekitar 3%). Ikatan pro-obat dengan protein plasma manusia adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif di bawah aksi esterase, yang sebagian besar di hati dan usus. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.

Penghapusan

Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutama (> 90%) dengan menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (> 99%). Pada sebagian besar pasien, paruh metabolit aktif dari plasma adalah 6-10 jam.

Metabolit aktif dihilangkan sepenuhnya (> 99%) dengan ekskresi ginjal. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Dengan tinja kurang dari 20% dari obat yang dicap radioaktif yang tertelan dikeluarkan.

Farmakokinetik dalam Kelompok Khusus

Penderita kerusakan ginjal

Ketika Tamiflu diresepkan, 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal di bawah kurva "konsentrasi plasma waktu metabolit aktif" (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Penderita kerusakan hati

Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa pada pasien dengan patologi hati, nilai AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat secara signifikan, dan AUC dari metabolit aktif tidak berkurang.

Pasien lanjut usia

Pada pasien usia lanjut (65-78 tahun), AUC dari metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu dengan dosis yang sama. Waktu paruh eliminasi obat pada orang tua tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda dari usia dewasa. Dengan mempertimbangkan data pada AUC obat dan tolerabilitas, pasien dengan usia pikun tidak memerlukan penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak

Farmakokinetik Tamiflu telah dipelajari pada anak-anak dari 1 tahun hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis pada sejumlah kecil anak berusia 3-12 tahun. Pada anak-anak, ekskresi pro-obat dan metabolit aktif lebih cepat daripada pada orang dewasa, yang menghasilkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal 75 mg kapsul (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

Indikasi

• Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun.
• Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah).
• Pencegahan influenza pada anak lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap oseltamivir fosfat atau komponen obat apa pun.

Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, pengeluaran kreatinin £ 10 ml / menit).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Pada tikus menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif memasukkan susu. Apakah ekskresi oseltamivir atau metabolit aktif terjadi dengan susu pada manusia tidak diketahui. Namun, ekstrapolasi data yang diperoleh pada hewan menunjukkan bahwa jumlah mereka dalam ASI masing-masing adalah 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Saat ini, data tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak cukup untuk menilai efek teratogenik atau fetotoksik oseltamivir fosfat.

Dengan pemikiran ini, Tamiflu harus diresepkan selama kehamilan atau menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Dosis dan pemberian

Tamiflu dikonsumsi secara oral, dengan atau tanpa makanan. Pada beberapa pasien, tolerabilitas obat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.

Regimen dosis standar

Perawatan

Pengobatan harus dimulai pada hari pertama atau kedua dari timbulnya gejala flu.

Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun. Regimen dosis yang direkomendasikan Tamiflu - satu kapsul 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari atau 75 mg suspensi 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.

Anak-anak> 40 kg atau ≥ 8 tahun yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima pengobatan, meminum satu kapsul 75 mg 2 kali sehari, sebagai alternatif dari dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu (lihat di bawah).

Anak-anak ≥ 1 tahun. Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:
Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:

Berat badan

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

TAMIFLU

TAMIFLU adalah nama Latin untuk obat TAMIFLU

Pemegang sertifikat pendaftaran:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Diproduksi oleh:
CENEXI SAS atau KATALEN Jerman Schorndorf GmbH

Kode ATX untuk TAMIFLU

Analogi obat sesuai dengan kode ATH:

Sebelum menggunakan TAMIFLU, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda. Manual instruksi ini dimaksudkan hanya untuk informasi. Untuk informasi lebih lanjut, silakan merujuk ke anotasi pabrikan.

Kelompok klinis-farmakologis

10.001 (Obat antivirus)

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, ukuran No. 2, buram, badan abu-abu, topi kuning muda; dengan tulisan "ROCHE" (pada case) dan "75 mg" (pada penutup) berwarna biru muda; isi kapsul berwarna putih sampai bubuk putih kekuningan.

Eksipien: pati pregelatinisasi, Povidone K30, natrium silangarmosa, bedak, natrium stearil fumarat.

Komposisi badan kapsul: gelatin, pewarna besi oksida hitam (E172), titanium dioksida (E171). Komposisi tutup kapsul: gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171). untuk tulisan pada kapsul: etanol, lak, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, denaturasi etanol (alkohol teralkilasi).

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.

Nomor pendaftaran

topi. 75 mg: 10 pcs. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) tutup. 75 mg: 10 pcs. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Kapsul gelatin keras, ukuran №2, abu-abu tubuh, buram, tutup kuning muda, buram; dengan tulisan "ROCHE" (pada case) dan "75 mg" (pada penutup) berwarna biru muda; isi kapsul berwarna putih sampai bubuk putih kekuningan.

Eksipien: pati pregelatinisasi, Povidone K30, natrium silangarmosa, bedak, natrium stearil fumarat.

Komposisi kulit kapsul: case - gelatin, iron oxide black oxide (E172), titanium dioxide (E171); tutup - gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi tinta untuk dicetak pada kapsul: etanol, lak, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, denaturasi etanol (alkohol teralkilasi).

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.

Catatan: setelah 5 tahun penyimpanan obat, mungkin ada tanda-tanda penuaan kapsul, yang dapat menyebabkan peningkatan kerapuhan atau gangguan fisik lainnya yang tidak mempengaruhi kemanjuran atau keamanan obat.

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat, OK) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisis proses melepaskan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan menyebar lebih jauh virus dalam tubuh.

Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasi OK diperlukan untuk menghambat neuraminidase sebesar 50% (IC₅₀) adalah 0,1–1,3 nM untuk virus influenza A dan 2,6 nM untuk virus influenza B. Nilai median IC₅₀ untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan 8,5 nM.

Dalam penelitian yang dilakukan, Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk. pada produksi antibodi dalam menanggapi pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Studi infeksi influenza alami

Dalam studi klinis yang dilakukan selama infeksi influenza musiman, pasien mulai menerima Tamiflu selambat-lambatnya 40 jam setelah gejala pertama infeksi influenza. 97% pasien terinfeksi virus influenza A dan 3% pasien dengan virus influenza B. Tamiflu secara signifikan memperpendek periode manifestasi klinis infeksi influenza (selama 32 jam). Pada pasien dengan diagnosis influenza yang dikonfirmasi yang menggunakan Tamiflu, tingkat keparahan penyakit, dinyatakan sebagai daerah di bawah kurva untuk indeks gejala kumulatif, adalah 38% lebih sedikit dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Selain itu, pada pasien muda tanpa penyakit yang menyertai, Tamiflu mengurangi sekitar 50% kejadian komplikasi influenza, membutuhkan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). Bukti yang jelas tentang kemanjuran obat sehubungan dengan kriteria kemanjuran sekunder yang terkait dengan aktivitas antivirus diperoleh: Tamiflu menyebabkan pemendekan waktu ekskresi virus dan penurunan area di bawah kurva "viral time-titer".

Data yang diperoleh dalam sebuah studi tentang pengobatan Tamiflu pada pasien usia tua dan tua menunjukkan bahwa mengambil Tamiflu dengan dosis 75 mg 2 kali / hari selama 5 hari disertai dengan penurunan yang signifikan secara klinis pada median periode manifestasi klinis infeksi influenza, serupa dengan pasien dewasa. usia, bagaimanapun, perbedaan tidak mencapai signifikansi statistik. Dalam studi lain, pasien dengan influenza yang lebih tua dari 13 tahun yang memiliki penyakit kronis bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernapasan menerima Tamiflu dengan rejimen atau plasebo yang sama. Tidak ada perbedaan dalam median periode sebelum pengurangan manifestasi klinis infeksi influenza pada kelompok Tamiflu dan plasebo, namun, periode kenaikan suhu ketika mengambil Tamiflu menurun sekitar 1 hari. Proporsi pasien yang melepaskan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi jauh lebih sedikit. Profil keamanan Tamiflu pada pasien yang berisiko tidak berbeda dari pada populasi umum pasien dewasa.

Pengobatan flu pada anak-anak

Anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernapasan (batuk atau rinitis) selama sirkulasi virus influenza di antara populasi, memiliki plasebo ganda. studi terkontrol. 67% pasien terinfeksi dengan virus influenza A dan 33% dari pasien dengan virus influenza B. Obat Tamiflu (bila diminum tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul) secara signifikan mengurangi durasi penyakit (35,8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai waktu untuk menghentikan batuk, hidung tersumbat, hilangnya demam, dan kembali ke aktivitas normal. Pada kelompok anak-anak yang menerima Tamiflu, insiden otitis media akut berkurang hingga 40% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya pada anak-anak yang menerima Tamiflu dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Studi lain melibatkan anak-anak berusia 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53,6% pasien memiliki infeksi influenza yang dikonfirmasi secara serologis dan / atau dalam kultur. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok pasien yang diobati dengan Tamiflu tidak menurun secara signifikan. Tetapi pada 6 hari terakhir terapi Tamiflu, volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV₁) meningkat 10,8% dibandingkan dengan 4,7% pada pasien yang menerima plasebo (p = 0,0148).

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja

Khasiat profilaksis Tamiflu pada infeksi influenza alami A dan B telah dibuktikan dalam 3 studi klinis fase III yang terpisah. Sekitar 1% dari pasien sakit dengan menerima flu Tamiflu. Tamiflu juga secara signifikan mengurangi frekuensi ekskresi virus dari saluran pernapasan dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Orang dewasa dan remaja yang berhubungan dengan anggota keluarga yang sakit mulai meminum Tamiflu dalam waktu dua hari setelah timbulnya gejala flu pada anggota keluarga dan berlanjut selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangi kejadian kasus influenza dengan menghubungi orang hingga 92%.

Pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sehat berusia 18-65 tahun, mengonsumsi Tamiflu selama epidemi flu secara signifikan mengurangi kejadian influenza (sebesar 76%). Pasien minum obat selama 42 hari.

Lansia dan orang tua yang berada di panti jompo, 80% di antaranya divaksinasi sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebesar 92%. Dalam studi yang sama, Tamiflu secara signifikan (86%) mengurangi frekuensi komplikasi flu: bronkitis, pneumonia, sinusitis. Pasien minum obat selama 42 hari.

Pencegahan influenza pada anak-anak

Khasiat profilaksis Tamiflu pada infeksi influenza alami telah dibuktikan dalam penelitian terhadap anak-anak berusia 1 hingga 12 tahun setelah kontak dengan anggota keluarga yang sakit atau seseorang dari lingkungan permanen. Parameter kemanjuran utama adalah frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium. Pada anak-anak yang menerima Tamiflu / bubuk untuk menyiapkan suspensi untuk pemberian oral / dengan dosis 30 hingga 75 mg 1 kali / hari selama 10 hari dan tidak melepaskan virus pada awalnya, frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium menurun menjadi 4% (2/47) dibandingkan dengan 21% (15/70) pada kelompok plasebo.

Mencegah influenza pada orang dengan gangguan kekebalan

Pada individu dengan gangguan imun dengan infeksi influenza musiman dan tanpa adanya pelepasan virus, awalnya, penggunaan Tamiflu sebagai profilaksis mengurangi frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi laboratorium, disertai dengan gejala klinis, menjadi 0,4% (1/232) dibandingkan dengan 3% (7/231) kelompok plasebo. Infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium, disertai dengan gejala klinis, didiagnosis ketika ada suhu oral di atas 37,2 ° C, batuk dan / atau rinitis akut (semua terdaftar pada hari yang sama saat menggunakan obat / plasebo), serta hasil positif transcriptase polymerase chain reaction untuk RNA virus influenza.

Risiko virus influenza dengan sensitivitas atau resistensi terhadap obat yang lebih rendah dipelajari dalam studi klinis yang disponsori oleh Roche. Pada semua pasien dengan virus yang resisten terhadap OK, pembawa memiliki karakter sementara, tidak mempengaruhi eliminasi virus dan tidak menyebabkan penurunan kondisi klinis.

Tamiflu

Instruksi penggunaan:

Harga di apotek daring:

Tamiflu adalah obat antivirus.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk dosis Tamiflu:

• kapsul: keras, agar-agar, buram, dengan tulisan "ROCHE" biru muda pada tubuh; isi kapsul dari putih kekuningan ke putih; Masing-masing 30 mg - ukuran 4, warna tubuh dan tutupnya - kuning muda, tutup "30 mg" pada tutupnya; Masing-masing 45 mg - ukuran 4, warna tubuh dan topi - abu-abu, tutup "45 mg" pada tutupnya; Masing-masing 75 mg - ukuran 2, warna tubuh - abu-abu, topi - kuning muda, "75 mg" tutupnya (masing-masing dalam lepuh 10, dalam kotak karton 1 blister);
• bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral: butiran, halus, kadang-kadang kusut, dari warna kuning muda ke putih, dengan bau buah; setelah rekonstitusi, bentuk suspensi buram dari kuning muda ke putih (dalam botol kaca gelap masing-masing 30 g; dalam kotak karton satu botol lengkap dengan jarum suntik plastik dan adaptor).

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: oseltamivir - 30, 40 atau 75 mg (oseltamivir phosphate - 39,4 / 59.1 / 98,5 mg);
• komponen tambahan (30/40/75 mg): croscarmellose sodium - 1.36 / 2.04 / 3.4 mg, pati pregelatinisasi - 18.56 / 27.84 / 46.4 mg, povidone K30 - 2.68 / 4,02 / 4,02 mg, natrium fumarat - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, bedak - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• shell (30/40/75 mg): 38 mg [gelatin, pewarna besi oksida kuning (E172), pewarna besi oksida merah (E172), titanium dioksida (E171)] / 38 mg [gelatin, pewarna iron oxide black (E172), titanium dioxide (Е171)] / 63 mg [gelatin tubuh, pewarna besi oksida hitam (Е172), titanium dioksida (Е171); tutup - gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171)];
• Tinta untuk prasasti: butanol, lak, etanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, etanol terdenaturasi.

Komposisi 1000 mg bubuk untuk persiapan suspensi untuk pemberian oral:

• bahan aktif: oseltamivir - 30 mg (oseltamivir phosphate - 39,4 mg);
• komponen tambahan: xanthan gum - 15 mg, sorbitol - 857.1 mg, titanium dioksida - 15 mg, sodium benzoate - 2.5 mg, sodium sakarin - 1 mg, sodium dihydrocitrate - 55 mg, agen penyedap permasil 11900-31 Tutti Frutti 15 mg.

1 ml suspensi yang disiapkan mengandung 12 mg oseltamivir.

Indikasi untuk digunakan

Tamiflu diresepkan untuk flu: pengobatan dan profilaksis pada pasien dari 1 tahun, termasuk profilaksis pada anak-anak dari 12 tahun dan orang dewasa yang termasuk dalam kelompok yang berisiko tinggi terinfeksi virus (pasien lemah, dalam kelompok besar).

Kontraindikasi

• gagal hati berat;
• penyakit ginjal stadium akhir (dengan bersihan kreatinin 40 kg: 75 mg.

Pemberian profilaksis harus dimulai paling lambat 2 hari setelah kontak dengan pasien. Dosis tunggal Tamiflu untuk profilaksis sama dengan pengobatan. Frekuensi masuk dalam kasus ini adalah 1 kali per hari.

Durasi penggunaan obat yang disarankan adalah 10 hari. Orang dewasa dan anak-anak dari 12 tahun selama epidemi flu musiman dapat meningkatkan kursus menjadi 6 minggu. Penting untuk memperhitungkan bahwa efek profilaksis Tamiflu bertahan selama penerimaannya berlangsung.

Fitur dari rejimen dosis ketika mengambil obat untuk tujuan terapeutik pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (tergantung pada pembersihan kreatinin):

• 30–60 ml / menit: 30 mg 2 kali sehari;
• 10–30 ml / menit: 30 mg sekali sehari.

Pasien yang menjalani hemodialisis konstan harus gejala flu muncul dalam waktu 48 jam antara sesi dialisis, dan dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis dimulai. Untuk menjaga konsentrasi plasma obat pada tingkat terapeutik, Tamiflu harus diambil dalam dosis yang sama setelah setiap sesi dialisis. Pasien yang menjalani dialisis peritoneum biasanya diresepkan 30 mg sebelum memulai dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari.

Fitur dari rejimen dosis ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan profilaksis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (tergantung pada pembersihan kreatinin):

• 30–60 ml / menit: 30 mg 1 kali sehari;
• 10–30 ml / menit: 30 mg 1 kali dalam 2 hari.

Pasien dengan hemodialisis konstan dapat mengambil dosis awal 30 mg sebelum dialisis. Untuk menjaga konsentrasi plasma obat pada tingkat terapeutik, Tamiflu harus diambil dalam dosis yang sama setelah setiap sesi dialisis aneh. Pasien yang menjalani dialisis peritoneum biasanya diresepkan 30 mg sebelum memulai dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari.

Pada pasien dengan bersihan kreatinin Rating: 4,8 - 14 suara

Tamiflu: petunjuk penggunaan

Komposisi

Satu kapsul mengandung: bahan aktif: oseltamivir 75 mg
(dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg); eksipien: pati pregelatinized, Povidone KZ O,
natrium croscarmellose, talk, sodium stearyl fumarate;
kulit kapsul: kasing gelatin, pewarna besi oksida hitam (E172), titanium dioksida (E171); tutup - gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171);
tinta untuk tulisan pada kapsul: etanol, lak, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, denaturasi etanol [alkohol teralkilasi].

Deskripsi

Indikasi untuk digunakan

Kontraindikasi

- gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneal kronis, CC ≤ 10 ml / menit);

- Hipersensitif terhadap obat.

Dengan hati-hati harus diresepkan obat selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Kehamilan dan menyusui

Dosis dan pemberian

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

30 mg dua kali sehari

45 mg dua kali sehari

60 mg dua kali sehari

75 mg dua kali sehari

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

30 mg sekali sehari

45 mg sekali sehari

60 mg sekali sehari

75 mg sekali sehari

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

> 3 bulan hingga 12 bulan

3 mg / kg dua kali sehari

> 1 bulan hingga 3 bulan

2,5 mg / kg dua kali sehari

2 mg / kg dua kali sehari

Dosis yang dianjurkan selama 10 hari

> 3 bulan hingga 12 bulan

3 mg / kg sekali sehari

> 1 bulan hingga 3 bulan

2,5 mg / kg sekali sehari

2 mg / kg sekali sehari

Efek samping

Studi klinis pada pengobatan influenza pada orang dewasa

Efek samping yang paling sering terjadi pada 2107 pasien (termasuk pasien yang menerima Tamiflu 75 mg 2 kali / hari dan 150 mg 2 kali / hari, plasebo) dalam studi fase III adalah mual dan muntah. Mereka bersifat sementara, biasanya terjadi setelah mengambil dosis pertama dan dalam kebanyakan kasus tidak memerlukan penghentian obat. Ketika diminum pada dosis yang dianjurkan (75 mg 2 kali / hari), penyebab putus studi pada 3 pasien adalah mual dan pada 3 pasien muntah.
Dalam studi tentang pengobatan influenza, profil kejadian buruk pada pasien yang berisiko mengalami komplikasi influenza pada umumnya sama dengan pada pasien dewasa muda tanpa komorbiditas.

Studi klinis pencegahan

Sebanyak 3434 sukarelawan (remaja, dewasa tanpa komorbiditas, lansia dan orang tua) berpartisipasi dalam uji coba fase III untuk pencegahan influenza, 1480 di antaranya menerima dosis obat yang dianjurkan (75 mg 1 kali / hari) selama 6 minggu. Meskipun durasi obat yang lama, profil efek samping sangat dekat dengan yang ada dalam studi pengobatan (tabel 1). Pasien yang menggunakan Tamiflu untuk profilaksis sedikit lebih mungkin daripada pada kelompok plasebo dan lebih sering daripada dalam studi pengobatan, rasa sakit dari pelokalan yang berbeda, rhinorrhea, dispepsia dan infeksi saluran pernapasan bagian atas dicatat. Namun, perbedaan dalam insiden efek samping antara kelompok Tamiflu dan plasebo kurang dari 1%. Profil keamanan 942 pasien lanjut usia dan pikun yang menerima Tamiflu dan plasebo tidak berbeda secara klinis dengan pasien yang lebih muda.

Penelitian tentang perawatan anak-anak

Sebanyak 1032 anak berusia 1-12 tahun (termasuk 698 anak tanpa komorbiditas berusia 1-12 tahun dan 334 pasien dengan asma bronkial berusia 6-12 tahun) berpartisipasi dalam uji coba fase III untuk mengobati influenza. 515 pasien diobati dengan Tamiflu sebagai suspensi.

Kejadian buruk yang terjadi pada lebih dari 1% anak-anak disajikan pada Tabel 2. Muntah paling sering diamati, serta nyeri perut, perdarahan hidung, gangguan pendengaran, konjungtivitis. Fenomena-fenomena ini terjadi secara tiba-tiba, berhenti secara independen, meskipun ada pengobatan yang berkelanjutan, dan dalam sebagian besar kasus tidak berfungsi sebagai alasan untuk menghentikan pengobatan.
Pada penelitian fase III pada orang dewasa, insiden beberapa efek samping dengan pengobatan Tamiflu lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo. Efek yang paling tidak diinginkan yang terjadi ketika mengambil dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan atau profilaksis disajikan pada Tabel 1. Ini termasuk pasien dewasa muda tanpa komorbiditas dan pasien yang berisiko, yaitu. pasien dengan risiko tinggi terkena komplikasi flu (pasien lanjut usia dan lanjut usia, pasien dengan penyakit jantung kronis atau pernapasan). Ketika mengobati Tamiflu dengan frekuensi ≥1% atau lebih sering daripada ketika mengambil plasebo, mual, muntah, sakit perut dan sakit kepala diamati (terlepas dari hubungan sebab akibat dengan obat uji).

Overdosis

Saat ini, kasus overdosis tidak dijelaskan.

Ketika mengambil Tamiflu dalam dosis tunggal hingga 1000 mg, diamati mual dan muntah. Karena itu, mual dan / atau muntah mungkin merupakan gejala overdosis akut. Pusing juga dapat terjadi.

Petunjuk TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) untuk digunakan

Pemegang sertifikat pendaftaran:

Diproduksi oleh:

Dikemas:

Informasi kontak:

Bentuk Dosis

Bentuk rilis, pengemasan dan komposisi Tamiflu ®

Kapsul gelatin keras, ukuran №2, abu-abu tubuh, buram, tutup kuning muda, buram; dengan tulisan "ROCHE" (pada case) dan "75 mg" (pada penutup) berwarna biru muda; isi kapsul berwarna putih sampai bubuk putih kekuningan.

Eksipien: pati pregelatinisasi, Povidone K30, natrium silangarmosa, bedak, natrium stearil fumarat.

Komposisi kulit kapsul: case - gelatin, iron oxide black oxide (E172), titanium dioxide (E171); tutup - gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi tinta untuk dicetak pada kapsul: etanol, lak, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, denaturasi etanol (alkohol teralkilasi).

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.

Catatan: setelah 5 tahun penyimpanan obat, mungkin ada tanda-tanda penuaan kapsul, yang dapat menyebabkan peningkatan kerapuhan atau gangguan fisik lainnya yang tidak mempengaruhi kemanjuran atau keamanan obat.

Tindakan farmakologis

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat, OK) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisis proses melepaskan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan menyebar lebih jauh virus dalam tubuh.

Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasi OK diperlukan untuk menghambat neuraminidase sebesar 50% (IC₅₀) adalah 0,1–1,3 nM untuk virus influenza A dan 2,6 nM untuk virus influenza B. Nilai median IC₅₀ untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan 8,5 nM.

Dalam studi yang dilakukan, Tamiflu ® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk. pada produksi antibodi dalam menanggapi pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Studi infeksi influenza alami

Dalam studi klinis yang dilakukan selama infeksi influenza musiman, pasien mulai menerima Tamiflu ® selambat-lambatnya 40 jam setelah gejala pertama infeksi influenza. 97% pasien terinfeksi virus influenza A dan 3% pasien dengan virus influenza B. Tamiflu ® secara signifikan memperpendek periode manifestasi klinis infeksi influenza (selama 32 jam). Pada pasien dengan diagnosis influenza yang dikonfirmasi yang menggunakan Tamiflu ®, tingkat keparahan penyakit, dinyatakan sebagai area di bawah kurva untuk indeks gejala kumulatif, adalah 38% lebih sedikit dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Selain itu, pada pasien muda tanpa komorbiditas, Tamiflu ® mengurangi sekitar 50% kejadian komplikasi influenza, membutuhkan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). Bukti yang jelas tentang kemanjuran obat sehubungan dengan kriteria kemanjuran sekunder yang berkaitan dengan aktivitas antivirus diperoleh: Tamiflu ® menyebabkan keduanya mempersingkat waktu yang dibutuhkan virus untuk dilepaskan dari tubuh dan penurunan area di bawah kurva "viral time-titer".

Data yang diperoleh dalam sebuah studi tentang pengobatan Tamiflu ® pada pasien usia lanjut dan usia lanjut menunjukkan bahwa mengonsumsi Tamiflu ® dalam dosis 75 mg 2 kali / hari selama 5 hari disertai dengan penurunan median yang signifikan secara klinis pada periode rata-rata manifestasi klinis infeksi influenza, serupa dengan pada pasien dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbedaan tidak mencapai signifikansi statistik. Dalam studi lain, pasien dengan influenza yang lebih tua dari 13 tahun yang memiliki penyakit kronis yang bersamaan dari sistem kardiovaskular dan / atau pernapasan menerima Tamiflu ® dalam rejimen dosis yang sama atau plasebo. Tidak ada perbedaan dalam median periode sebelum pengurangan manifestasi klinis infeksi influenza pada kelompok Tamiflu ® dan plasebo, namun, periode peningkatan suhu ketika mengambil Tamiflu ® berkurang sekitar 1 hari. Proporsi pasien yang melepaskan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi jauh lebih sedikit. Profil keamanan Tamiflu ® pada pasien yang berisiko tidak berbeda dari yang ada pada populasi umum pasien dewasa.

Pengobatan flu pada anak-anak

Anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernapasan (batuk atau rinitis) selama sirkulasi virus influenza di antara populasi, memiliki plasebo ganda. studi terkontrol. 67% pasien terinfeksi dengan virus influenza A dan 33% dari pasien dengan virus influenza B. Obat Tamiflu® (bila diminum tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul) secara signifikan mengurangi durasi penyakit (35,8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai waktu untuk menghentikan batuk, hidung tersumbat, hilangnya demam, dan kembali ke aktivitas normal. Pada kelompok anak-anak yang menerima Tamiflu ®, kejadian otitis media akut menurun hingga 40% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya pada anak-anak yang menerima Tamiflu ®, dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Studi lain melibatkan anak-anak berusia 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53,6% pasien memiliki infeksi influenza yang dikonfirmasi secara serologis dan / atau dalam kultur. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok pasien yang diobati dengan Tamiflu® tidak menurun secara signifikan. Tetapi pada 6 hari terakhir terapi Tamiflu®, volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV₁) meningkat 10,8% dibandingkan dengan 4,7% pada pasien yang menerima plasebo (p = 0,0148).

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja

Khasiat profilaksis Tamiflu ® pada infeksi influenza alami A dan B telah dibuktikan dalam 3 studi klinis fase III yang terpisah. Dengan flu Tamiflu®, sekitar 1% pasien jatuh sakit, Tamiflu® juga secara signifikan mengurangi frekuensi pelepasan virus dari saluran pernapasan dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Orang dewasa dan remaja yang berhubungan dengan anggota keluarga yang sakit mulai mengonsumsi Tamiflu ® selama dua hari setelah timbulnya gejala flu pada anggota keluarga dan berlanjut selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangi kejadian influenza dalam menghubungi orang sebesar 92%.

Pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sehat berusia 18-65 tahun, mengonsumsi Tamiflu ® selama epidemi influenza secara signifikan mengurangi kejadian influenza (sebesar 76%). Pasien minum obat selama 42 hari.

Lansia dan orang tua yang berada di panti jompo, 80% di antaranya divaksinasi sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu ® secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebesar 92%. Dalam studi yang sama, Tamiflu ® secara signifikan (86%) mengurangi kejadian komplikasi flu: bronkitis, pneumonia, sinusitis. Pasien minum obat selama 42 hari.

Pencegahan influenza pada anak-anak

Khasiat profilaksis Tamiflu ® pada infeksi influenza alami ditunjukkan dalam penelitian terhadap anak-anak berusia 1 hingga 12 tahun setelah kontak dengan anggota keluarga yang sakit atau seseorang dari lingkungan permanen. Parameter kemanjuran utama adalah frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium. Pada anak-anak yang menerima Tamiflu ® / bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral / dengan dosis 30 hingga 75 mg 1 kali / hari selama 10 hari dan tidak melepaskan virus pada awalnya, frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium menurun menjadi 4% (2/47) dibandingkan dengan 21% (15/70) pada kelompok plasebo.

Mencegah influenza pada orang dengan gangguan kekebalan

Pada individu dengan gangguan imun dengan infeksi influenza musiman dan tanpa adanya pelepasan virus, awalnya, penggunaan profilif Tamiflu® mengurangi frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi laboratorium, disertai dengan gejala klinis, menjadi 0,4% (1/232) dibandingkan dengan 3% (7/231) dalam kelompok plasebo. Infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium, disertai dengan gejala klinis, didiagnosis ketika ada suhu oral di atas 37,2 ° C, batuk dan / atau rinitis akut (semua terdaftar pada hari yang sama saat menggunakan obat / plasebo), serta hasil positif transcriptase polymerase chain reaction untuk RNA virus influenza.

Risiko virus influenza dengan sensitivitas atau resistensi terhadap obat yang lebih rendah dipelajari dalam studi klinis yang disponsori oleh Roche. Pada semua pasien dengan virus yang resisten terhadap OK, pembawa memiliki karakter sementara, tidak mempengaruhi eliminasi virus dan tidak menyebabkan penurunan kondisi klinis.

TAMIFLU

Obat: TAMIFLU
Bahan aktif: oseltamivir
Kode ATC: J05AH02
Cfg: obat antivirus
Reg. nomor: P №012090 / 01
Tanggal pendaftaran: 07/15/05
Pemilik reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

FORMULIR DOSIS, KOMPOSISI, DAN KEMASAN

Kapsulnya keras, agar-agar, ukuran 2; tubuh buram, abu-abu, dengan tulisan "Roche"; tutupnya buram, berwarna kuning muda dengan tulisan "75 mg"; isi kapsul berwarna putih sampai bubuk kekuningan.

Eksipien: pati pregelatinisasi, Povidone K30, natrium silangarmosa, bedak, natrium stearil fumarat.

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.

Bubuk untuk persiapan suspensi untuk pemberian oral dalam bentuk butiran, dari putih ke warna kuning muda, dengan bau buah; penggumpalan diizinkan. Setelah rekonstitusi, itu membentuk suspensi buram dari putih menjadi kuning muda.

Eksipien: sorbitol, titanium dioksida, natrium benzoat, permen karet xanthan, monosodium sitrat, natrium sakarin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* dalam suspensi jadi (setelah pengenceran dalam air) mengandung oseltamivir 12 mg / ml

30 g - botol kaca coklat (1) lengkap dengan jarum suntik dosis dan kardus gelas ukur.

Deskripsi obat didasarkan pada petunjuk penggunaan yang disetujui secara resmi.

AKSI FARMAKOLOGI

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisasi proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus dalam tubuh ke saluran pernapasan di dalam tubuh..

Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh.

Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, mengurangi keparahannya dan mengurangi timbulnya komplikasi influenza yang memerlukan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media), mempersingkat waktu isolasi virus dari tubuh dan mengurangi area di bawah kurva "waktu titer virus".

Pada anak berusia 1-12 tahun, Tamiflu secara signifikan mengurangi durasi penyakit (hingga 35,8 jam), frekuensi otitis media akut. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya.

Ketika diambil untuk profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebesar 92%) secara signifikan mengurangi kejadian influenza di antara orang yang kontak, 76% mengurangi frekuensi influenza yang ditetapkan secara klinis selama wabah penyakit, mengurangi frekuensi ekskresi virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Pada anak-anak dari 1 tahun hingga 12 tahun, pemberian profilaksis Tamiflu mengurangi frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium dari 24% menjadi 4%.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk. pada produksi antibodi dalam menanggapi pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan pencegahan (7 hari), pencegahan kontak dalam keluarga (10 hari) dan pencegahan musiman (42 hari), tidak ada kasus resistensi obat.

Pada pasien dewasa / remaja, resistensi terhadap oseltamivir ditemukan pada 0,32% kasus (4/1245) menggunakan fenotipe dan pada 0,4% kasus (5/1245) menggunakan fenotipe dan genotipe, dan pada anak-anak dari usia 1 hingga 12 tahun pada 4,1% (19/464) dan dalam 5,4% (25/464) kasus, masing-masing. Semua pasien memiliki kereta sementara dari virus yang resistan terhadap OS. Ini tidak mempengaruhi penghapusan virus.

Beberapa mutasi subtipe spesifik dari virus neuraminidase telah ditemukan. Tingkat desensitisasi tergantung pada jenis mutasi, sehingga dengan mutasi I222V di N1, sensitivitas menurun 2 kali, dan dengan R292K di N2 - 30.000 kali. Tidak ada mutasi yang terdeteksi yang mengurangi sensitivitas virus neuraminidase influenza B in vitro.

Pada pasien yang diobati dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 yang terdaftar (termasuk virus H5N1), yang menyebabkan resistensi / penurunan sensitivitas terhadap OS, adalah H274Y, N294S (1 kasus), E119V (1 kasus), R292K (1 kasus), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kasing) dan SASG245-248del (1 kasing). Dalam satu kasus, mutasi G402S dari virus influenza B terdeteksi, menghasilkan penurunan sensitivitas 4 kali lipat, dan dalam satu kasus, mutasi D198N dengan penurunan sensitivitas 10 kali lipat pada anak dengan defisiensi imun. Virus dengan genotipe neuraminidase yang resisten berbeda dalam berbagai tingkat resistensi dari strain alami. Virus dengan mutasi R292 K pada N2 pada hewan (tikus dan musang) jauh lebih tidak menular, patogenik dan menular daripada virus dengan mutasi E119V pada N2 dan D198N dalam B dan sedikit berbeda dari strain alami. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati posisi perantara.

FARMAKOKINETIKA

Setelah mengambil obat di dalam oseltamivir fosfat sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan dan di bawah aksi esterase hati dan usus sebagian besar diubah biotransformasi menjadi metabolit aktif. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit setelah mengambil Tamiflu secara oral, C_maks dicapai dalam 2-3 jam dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi konsentrasi prodrug. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi prodrug dan metabolit aktif dalam plasma sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.

Pada manusia, rata-rata V_d Metabolit aktif sekitar 23 liter.

Setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya ditemukan di paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.

Pengikatan metabolit aktif dengan protein plasma tidak signifikan (sekitar 3%). Pengikatan prodrug protein plasma adalah 42% (yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang ada).

Oseltamivir fosfat sangat biotransformasi menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase, yang terutama di hati dan usus. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.

Oseltamivir diserap terutama (> 90%) sebagai metabolit aktif oleh ginjal. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (> 99%) dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. T_1/2 metabolit aktifnya adalah 6 - 10 jam, klirens ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi kanalikuli. Dengan tinja kurang dari 20% obat dikeluarkan.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Ggn fungsi ginjal. Ketika meresepkan Tamiflu untuk pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, nilai AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Disfungsi hati. In vitro pada pasien dengan patologi hati, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat maupun penurunan AUC dari metabolit aktif yang diamati.

Pasien lanjut usia. Pada pasien usia senilis (65-78 tahun), paparan metabolit aktif dalam keadaan kesetimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu dengan dosis yang sama. T_1/2 pada orang tua, itu tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda. Pasien lanjut usia tidak memerlukan penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak Pada anak-anak, penghilangan prodrug dan metabolit aktif terjadi lebih cepat daripada orang dewasa, yang menyebabkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal 75 mg kapsul (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

INDIKASI

- pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun;

- pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja yang berusia di atas 12 tahun yang berada dalam kelompok yang berisiko tinggi terinfeksi virus (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah);

- Pencegahan flu pada anak-anak yang lebih dari 1 tahun.

MODE DOSIS

Obat ini diminum, dengan makanan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.

Regimen dosis standar

Pengobatan harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala flu.

Dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas, obat ini diresepkan 75 mg (kapsul atau suspensi) 2 kali / hari secara oral selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.

Anak-anak berusia 8 tahun dan lebih tua atau berat lebih dari 40 kg yang dapat menelan kapsul juga dapat diresepkan Tamiflu dalam bentuk kapsul 75 mg 2 kali / hari, sebagai alternatif dari dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu.

Anak-anak 1 tahun dan lebih tua dari Tamiflu harus diambil sebagai penangguhan.

Regimen dosis yang direkomendasikan untuk Tamiflu dalam bentuk suspensi disajikan dalam tabel.