Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu adalah obat antivirus yang digunakan untuk mencegah dan mengobati flu.

Bahan aktif - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Komponen aktif Tamiflu adalah pro-obat dari inhibitor selektif yang kuat dari enzim dari kelas neuraminidase virus influenza. Neuraminidase virus sangat penting untuk pelepasan partikel virus baru dari sel yang terinfeksi dan penyebaran virus lebih lanjut dalam tubuh.

Penggunaan Tamiflu sangat memudahkan perjalanan penyakit, mempersingkat waktu aliran, dan, untuk tujuan profilaksis, mengurangi kemungkinan bronkitis, sinusitis, otitis atau pneumonia.

Studi klinis menunjukkan bahwa pada anak di bawah 12 tahun, durasi penyakit menurun rata-rata 2 hari. Kasus pembentukan resistensi obat yang dikonfirmasi belum terdaftar.

• 1 30 mg kapsul mengandung oseltamivir 30 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 39,4 mg
• 1 45 mg kapsul mengandung oseltamivir 45 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 59.1 mg
• 1 kapsul 75 mg mengandung oseltamivir 75 mg dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg.
• eksipien: pati jagung, povidone K 30, croscarmellose sodium, talk, sodium stearyl fumarate;
• shell - kapsul 30 mg: gelatin, besi oksida merah (E172), besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E 171)
• 45 mg kapsul: gelatin, ferric oxide black (E172), titanium dioxide (E 171)
• 75 mg kapsul: gelatin, ferrous oxide red (E172), ferric oxide yellow (E172), ferric oxide black (E172), titanium dioxide (E 171), tinta cetak.

Transisi cepat di halaman

Harga di apotek

Informasi tentang harga Tamiflu di apotek di Moskow dan Rusia diambil dari apotek daring ini dan mungkin sedikit berbeda dari harga di wilayah Anda.

Anda dapat membeli obat di apotek di Moskow dengan harga: Tamiflu 75 mg 10 kapsul - dari 1197 hingga 1284 rubel, bubuk Tamiflu untuk persiapan suspensi 30 g - dari 1124 hingga 1199 rubel.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan bubuk - 2 tahun, kapsul - 7 tahun.

Ketentuan penjualan dari apotek - resep.

Daftar analog disajikan di bawah ini.

Apa yang membantu Tamiflu?

Obat Tamiflu diresepkan untuk pengobatan influenza pada anak usia 1 tahun dan orang dewasa.

Selain itu, obat ini digunakan untuk pencegahan influenza pada orang dewasa dan anak-anak dari usia 12 tahun yang berada dalam kelompok peningkatan risiko infeksi virus (dalam tim produksi besar, unit militer, pasien yang lemah) dan pada anak-anak dari 1 tahun.

Penggunaan obat tidak menggantikan vaksinasi terhadap influenza.

Petunjuk penggunaan dosis dan aturan Tamiflu

Obat itu bisa diminum bersama makanan atau apa pun makanannya. Pada beberapa orang, tolerabilitas obat ditingkatkan jika diminum saat makan.

Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala flu.

Dosis yang disarankan untuk orang dewasa untuk menggunakan Tamiflu untuk orang dewasa adalah 75 mg / 2 kali sehari. Meningkatkan dosis tidak meningkatkan aksi obat.

Anak-anak berusia 1 dan lebih yang direkomendasikan bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral atau kapsul 30 mg dan 45 mg (untuk anak di atas 2 tahun).

Dosis Tamiflu untuk anak-anak, tergantung pada berat anak:

• kurang dari atau sama dengan 15kg - 30 mg / 2 kali sehari;
• lebih dari 15-23 kg - 45 mg / 2 kali sehari;
• lebih dari 23-40 kg - 60 mg / 2 kali sehari;
• lebih dari 40 kg - 75 mg / 2 kali sehari.

Untuk dosis suspensi harus menggunakan jarum suntik terlampir berlabel 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah suspensi yang diperlukan diambil dari vial dengan jarum suntik dosis, dipindahkan ke gelas ukur dan diambil secara oral.

Penggunaan Tamiflu untuk mencegah harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari pertama setelah kontak dengan orang yang terinfeksi dan terus minum obat setidaknya selama 10 hari.

Selama epidemi flu musiman, perjalanan minum obat adalah 6 minggu. Tamiflu dipakai dalam dosis yang sama seperti dalam pengobatan, tetapi tidak dua, tetapi sekali sehari. Tindakan pencegahan berlanjut saat mengambil obat.

Itu penting

Orang dengan insufisiensi hati tingkat keparahan ringan dan sedang, dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin lebih dari 30 ml / menit), serta orang lanjut usia tidak perlu penyesuaian dosis.

Dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, perlu untuk mengurangi dosis hingga 75 mg / sekali sehari, setiap hari selama 5 hari (selama perawatan). Ketika mencegah influenza pada pasien dengan bersihan kreatinin 10-30 ml / menit, kurangi dosis menjadi 30 mg setiap hari sebagai suspensi atau pindahkan orang ke obat setiap hari dengan dosis 75 mg per hari.

Fitur aplikasi

Sebelum menggunakan obat, baca bagian dari instruksi untuk penggunaan kontraindikasi, kemungkinan efek samping dan informasi penting lainnya.

Efek Samping dari Tamiflu

Petunjuk penggunaan memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping dari obat Tamiflu:

• Nyeri perut, diare;
• Bronkitis;
• Sakit kepala;
• Pusing;
• Batuk;
• Kelemahan, gangguan tidur;
• Infeksi saluran pernapasan atas;
• Nyeri lokalisasi yang berbeda;
• Dispepsia;
• Rhinorrhea.

Ketika menggunakan Tamiflu, orang dewasa paling sering mengalami muntah dan mual (sebagai aturan, setelah mengambil dosis pertama, pelanggaran bersifat sementara dan biasanya tidak memerlukan penarikan obat).

Anak-anak sering mengalami muntah, juga mungkin untuk mengembangkan dermatitis, diare, sakit perut, mual, perdarahan hidung, gangguan pada organ pendengaran, konjungtivitis, asma (termasuk eksaserbasi), otitis media akut, pneumonia, bronkitis, sinusitis, limfadenopati.

Selama pengamatan pasca-pemasaran, ditemukan bahwa Tamiflu dapat menyebabkan efek samping berikut:

• Saluran pencernaan: jarang - perdarahan saluran cerna;
• Lingkup neuropsik: perkembangan kejang dan delirium (termasuk gangguan kesadaran, disorientasi ruang dan waktu, agitasi, perilaku abnormal, halusinasi, delirium, kecemasan, malam mimpi buruk). Tindakan yang mengancam jiwa jarang diikuti;
• Hati: sangat jarang - peningkatan enzim hati, hepatitis;
• Kulit dan jaringan subkutan: jarang - reaksi hipersensitivitas: urtikaria, eksim, dermatitis, ruam kulit; sangat jarang, eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik dan sindrom Stevens-Johnson, angioedema, reaksi anafilaktoid dan anafilaksis.

Kontraindikasi

Tamiflu dikontraindikasikan pada penyakit atau kondisi berikut:

• Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, CC ≤ 10 ml / menit);
• Hipersensitif terhadap obat.

Berhati-hatilah saat meresepkan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Overdosis

Dalam kasus overdosis, kondisi efek samping dimungkinkan. Mual, pusing, dan muntah dapat terjadi. Dalam kasus overdosis, perlu untuk berhenti minum obat dan menghasilkan pengobatan simtomatik.

Daftar Analog Tamiflu

Jika perlu, ganti obat, mungkin dua pilihan - pilihan obat lain dengan bahan aktif yang sama atau obat dengan efek serupa, tetapi zat aktif lain.

Analog dari Tamiflu, daftar obat:

Memilih pengganti, penting untuk dipahami bahwa harga, instruksi untuk penggunaan, dan ulasan dari Tamiflu tidak berlaku untuk analog. Sebelum penggantian, perlu untuk mendapatkan persetujuan dari dokter yang hadir dan tidak mengganti obat itu sendiri.

Ulasan Tamiflu untuk anak-anak baik, baik untuk tujuan terapi maupun profilaksis. Beberapa minum obat untuk profilaksis sebelum mengirim anak ke sekolah atau taman kanak-kanak.

Informasi khusus untuk petugas kesehatan

Interaksi

Menurut penelitian farmakologis dan farmakokinetik, interaksi obat yang signifikan secara klinis tidak mungkin.

Interaksi farmakokinetik antara oseltamivir, metabolit utamanya tidak terdeteksi ketika diambil bersamaan dengan parasetamol, asam asetilsalisilat, simetidin atau agen antasida (magnesium dan aluminium hidroksida, kalsium karbonat).

Instruksi khusus

Selama penggunaan obat, Tamiflu direkomendasikan untuk melakukan pemantauan yang cermat terhadap perilaku pasien untuk mendeteksi tanda-tanda perilaku abnormal secara tepat waktu.

Kemanjuran obat untuk penyakit lain (kecuali untuk influenza A dan B) belum ditetapkan.

Satu botol Tamiflu dalam bentuk bubuk mengandung 25,713 g sorbitol. Ketika meresepkan obat dalam dosis 45 mg dua kali sehari, 2,6 g sorbitol diberikan ke tubuh pasien. Jumlah sorbitol ini melebihi tingkat harian yang diizinkan untuk pasien dengan intoleransi fruktosa bawaan.

Suspensi yang disiapkan dapat disimpan selama 10 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C atau selama 17 hari pada suhu +2... +8 ° C

Kapsul Tamiflu - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran:

№ П N012090 / 01 tanggal 15 Juli 2005
Nama dagang obat:

Nama non-kepemilikan internasional:

Nama rasional kimia:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat

Bentuk Dosis

Komposisi

Satu kapsul mengandung:
oseltamivir 75 mg
(dalam bentuk oseltamivir fosfat 98,5 mg)
eksipien:
pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, bedak, natrium stearil fumarate

Deskripsi

Kapsul

Kapsul gelatin keras, ukuran 2. Badan - abu-abu, buram; topi - kuning muda, buram. Isi kapsul adalah bubuk putih sampai kekuningan. "Roche" diaplikasikan pada tubuh kapsul, "75 mg" diaplikasikan pada tutupnya.

Kelompok farmakoterapi

Kode ATX [J05AH02]

Tindakan farmakologis

Mekanisme tindakan

Obat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah pro-obat, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat) secara kompetitif dan selektif menghambat neuraminidase virus influenza tipe A dan B - enzim yang mengkatalisis proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel saluran pernapasan dan penyebaran lebih lanjut dari virus pada saluran pernapasan. di dalam tubuh.

Oseltamivir carboxylate bekerja di luar sel. Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasinya diperlukan untuk menekan aktivitas enzim hingga 50% (IC₅₀), terletak di batas bawah kisaran nanomolar.

Keefektifan

Tamiflu telah terbukti efektif dalam mencegah dan mengobati influenza pada remaja (≥ 12 tahun), dewasa, lansia, dan pengobatan influenza pada anak di atas 1 tahun. Ketika memulai pengobatan selambat-lambatnya 40 jam setelah gejala pertama flu muncul, Tamiflu secara signifikan mengurangi periode manifestasi klinis infeksi influenza, mengurangi keparahannya dan mengurangi timbulnya komplikasi influenza yang memerlukan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media), mempersingkat waktu isolasi virus dari tubuh dan mengurangi area di bawah kurva "waktu titer virus."

Ketika digunakan untuk tujuan profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebesar 92%) secara signifikan mengurangi kejadian influenza di antara orang yang kontak, mengurangi frekuensi pelepasan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai tanggapan terhadap pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.

Selama sirkulasi virus flu di antara populasi, satu percobaan double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3) yang mengalami demam (> 100 F) dan salah satu gejala pernapasan (batuk atau rinitis akut). Dalam penelitian ini, 67% pasien terinfeksi virus A dan 33% pasien terinfeksi virus B. Pengobatan dengan Tamiflu, yang dimulai 48 jam setelah timbulnya gejala, secara signifikan mengurangi durasi penyakit hingga 35,8 jam dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai periode waktu yang dibutuhkan untuk mengurangi batuk, pilek, mengatasi demam dan kembali ke aktivitas normal dan normal. Proporsi pasien anak yang menderita otitis media akut dan yang menggunakan Tamiflu menurun hingga 40% dibandingkan dengan plasebo. Anak-anak yang menerima Tamiflu kembali ke aktivitas normal dan normal hampir 2 hari lebih awal daripada anak-anak yang menerima plasebo.

Resistensi virus

Menurut data yang tersedia saat ini, ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan pasca-kontak (7 hari) dan musiman (42 hari) pencegahan resistensi obat influenza tidak diamati.

Frekuensi pelepasan sementara virus influenza dengan penurunan sensitivitas neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pasien dewasa dengan influenza adalah 0,4%. Eliminasi virus yang resisten dari tubuh pasien yang menerima Tamiflu terjadi tanpa memperburuk kondisi klinis pasien.

Frekuensi resistensi dari isolat klinis virus influenza A tidak melebihi 1,5%. Di antara isolat klinis virus influenza, tidak ditemukan jenis yang resistan terhadap obat.

Farmakokinetik

Hisap

Setelah pemberian oseltamivir oral, fosfat mudah diserap dalam saluran pencernaan dan sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati. Konsentrasi plasma dari metabolit aktif ditentukan dalam 30 menit, mencapai tingkat maksimum hampir 2-3 jam setelah pemberian dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi konsentrasi pro-obat. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma pro-obat dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.

Distribusi

Pada manusia, volume distribusi rata-rata (V_ss) Metabolit aktif sekitar 23 liter.

Seperti yang ditunjukkan oleh percobaan pada musang, tikus dan kelinci, metabolit aktif mencapai semua situs utama infeksi influenza. Dalam percobaan ini, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya terdeteksi di paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.

Pengikatan metabolit aktif dengan protein plasma manusia tidak signifikan (sekitar 3%). Ikatan pro-obat dengan protein plasma manusia adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif di bawah aksi esterase, yang sebagian besar di hati dan usus. Baik oseltamivir fosfat maupun metabolit aktifnya adalah substrat atau penghambat isoenzim sitokrom P450.

Penghapusan

Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutama (> 90%) dengan menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin (> 99%). Pada sebagian besar pasien, paruh metabolit aktif dari plasma adalah 6-10 jam.

Metabolit aktif dihilangkan sepenuhnya (> 99%) dengan ekskresi ginjal. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Dengan tinja kurang dari 20% dari obat yang dicap radioaktif yang tertelan dikeluarkan.

Farmakokinetik dalam Kelompok Khusus

Penderita kerusakan ginjal

Ketika Tamiflu diresepkan, 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal di bawah kurva "konsentrasi plasma waktu metabolit aktif" (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Penderita kerusakan hati

Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa pada pasien dengan patologi hati, nilai AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat secara signifikan, dan AUC dari metabolit aktif tidak berkurang.

Pasien lanjut usia

Pada pasien usia lanjut (65-78 tahun), AUC dari metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu dengan dosis yang sama. Waktu paruh eliminasi obat pada orang tua tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda dari usia dewasa. Dengan mempertimbangkan data pada AUC obat dan tolerabilitas, pasien dengan usia pikun tidak memerlukan penyesuaian dosis dalam pengobatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak

Farmakokinetik Tamiflu telah dipelajari pada anak-anak dari 1 tahun hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis pada sejumlah kecil anak berusia 3-12 tahun. Pada anak-anak, ekskresi pro-obat dan metabolit aktif lebih cepat daripada pada orang dewasa, yang menghasilkan AUC lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal 75 mg kapsul (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

Indikasi

• Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun.
• Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah).
• Pencegahan influenza pada anak lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap oseltamivir fosfat atau komponen obat apa pun.

Gagal ginjal kronis (hemodialisis permanen, dialisis peritoneum kronis, pengeluaran kreatinin £ 10 ml / menit).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Pada tikus menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif memasukkan susu. Apakah ekskresi oseltamivir atau metabolit aktif terjadi dengan susu pada manusia tidak diketahui. Namun, ekstrapolasi data yang diperoleh pada hewan menunjukkan bahwa jumlah mereka dalam ASI masing-masing adalah 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Saat ini, data tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak cukup untuk menilai efek teratogenik atau fetotoksik oseltamivir fosfat.

Dengan pemikiran ini, Tamiflu harus diresepkan selama kehamilan atau menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Dosis dan pemberian

Tamiflu dikonsumsi secara oral, dengan atau tanpa makanan. Pada beberapa pasien, tolerabilitas obat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.

Regimen dosis standar

Perawatan

Pengobatan harus dimulai pada hari pertama atau kedua dari timbulnya gejala flu.

Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun. Regimen dosis yang direkomendasikan Tamiflu - satu kapsul 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari atau 75 mg suspensi 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.

Anak-anak> 40 kg atau ≥ 8 tahun yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima pengobatan, meminum satu kapsul 75 mg 2 kali sehari, sebagai alternatif dari dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu (lihat di bawah).

Anak-anak ≥ 1 tahun. Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:
Rejimen dosis yang direkomendasikan dari suspensi Tamiflu untuk pemberian oral:

Berat badan

Dosis yang dianjurkan selama 5 hari

Petunjuk penggunaan obat, analog, ulasan

Instruksi dari pills.rf

Menu utama

Hanya instruksi resmi terkini untuk penggunaan obat-obatan! Petunjuk untuk obat-obatan di situs kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka melekat pada obat-obatan.

Bubuk TAMIFLU® untuk suspensi oral

OBAT-OBATAN LIBURAN PENERIMAAN DIIZINKAN OLEH PASIEN HANYA OLEH DOKTER. INSTRUKSI INI HANYA UNTUK PEKERJA MEDIS.

INSTRUKSI untuk penggunaan medis obat TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Nomor pendaftaran
LS-000550-060515

Nama dagang
Tamiflu®

Nama non-eksklusif internasional
Oseltamivir

Nama kimia
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat

Bentuk Dosis
Bedak untuk suspensi untuk pemberian oral

Komposisi
Satu gram bubuk untuk suspensi oral mengandung:
bahan aktif: oseltamivir * - 30 mg (dalam bentuk oseltamivir fosfat 39,4 mg);
eksipien: sorbitol - 857,1 mg, titanium dioksida - 15,0 mg, natrium benzoat - 2,5 mg, permen karet xanthan - 15,0 mg, natrium dihydrocitrate - 55,0 mg, natrium sakarinat - 1,0 mg, bahan penyedap Permasil 11900-31 - 15,0 mg.
* Suspensi yang disiapkan mengandung oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Deskripsi
Bubuk butiran halus dari putih ke warna kuning muda, dengan aroma buah, kadang kusut.
Setelah rekonstitusi, itu membentuk suspensi buram dari putih menjadi kuning muda.

Kelompok farmakoterapi
Agen antivirus

Kode ATX
[J05AH02]

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Obat antivirus. Oseltamivir adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir karboksilat, OK) adalah inhibitor selektif dan efektif dari virus neuraminidase influenza A dan B - enzim yang mengkatalisis proses pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, penetrasi mereka ke dalam sel epitel yang tidak terinfeksi dari saluran pernapasan dan selanjutnya menyebar virus dalam tubuh. Ini menghambat pertumbuhan virus influenza in vitro dan menghambat replikasi virus dan patogenisitasnya secara in vivo, mengurangi sekresi virus influenza A dan B dari tubuh. Konsentrasi OK yang diperlukan untuk menghambat neuraminidase sebesar 50% (IC50) adalah 0,1-1,3 nM untuk virus influenza A dan 2,6 nM untuk influenza B. Nilai median IC50 untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan sama dengan 8,5 nM.
Kemanjuran klinis
Dalam penelitian yang dilakukan, Tamiflu® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk produksi antibodi sebagai tanggapan terhadap pengenalan vaksin influenza yang tidak aktif.
Studi infeksi influenza alami
Dalam studi klinis yang dilakukan selama infeksi influenza musiman, pasien mulai menerima Tamiflu® selambat-lambatnya 40 jam setelah timbulnya gejala pertama infeksi influenza. 97% pasien terinfeksi virus influenza A dan 3% pasien dengan virus influenza B. Tamiflu® secara signifikan mempersingkat periode manifestasi klinis infeksi influenza (selama 32 jam). Pada pasien dengan diagnosis influenza yang dikonfirmasi yang menggunakan Tamiflu®, tingkat keparahan penyakit, dinyatakan sebagai area di bawah kurva untuk indeks gejala kumulatif, adalah 38% lebih sedikit dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Selain itu, pada pasien muda tanpa komorbiditas, Tamiflu® mengurangi sekitar 50% kejadian komplikasi influenza yang membutuhkan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). Bukti yang jelas tentang kemanjuran obat sehubungan dengan kriteria kemanjuran sekunder yang terkait dengan aktivitas antivirus diperoleh: Tamiflu® menyebabkan keduanya mempersingkat waktu yang dibutuhkan virus untuk dilepaskan dari tubuh, atau penurunan area di bawah kurva "viral time-titer".
Data yang diperoleh dalam sebuah studi tentang pengobatan Tamiflu® pada pasien manula dan manula menunjukkan bahwa mengonsumsi Tamiflu® dengan dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari disertai dengan penurunan median yang signifikan secara klinis pada periode manifestasi klinis dari infeksi influenza, serupa dengan pada pasien dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbedaan tidak mencapai signifikansi statistik. Dalam studi lain, pasien dengan influenza yang lebih tua dari 13 tahun yang memiliki penyakit kronis bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernapasan menerima Tamiflu® dalam rejimen atau plasebo yang sama. Tidak ada perbedaan dalam median periode untuk penurunan manifestasi klinis infeksi influenza pada kelompok Tamiflu® dan plasebo, namun, periode peningkatan suhu ketika mengambil Tamiflu® berkurang sekitar 1 hari. Proporsi pasien yang melepaskan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi jauh lebih sedikit. Profil keamanan Tamiflu® pada pasien yang berisiko tidak berbeda dari yang ada pada populasi umum pasien dewasa.
Pengobatan flu pada anak-anak
Anak-anak berusia 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernapasan (batuk atau rinitis) selama sirkulasi virus influenza di antara populasi, adalah double-blind, terkontrol plasebo penelitian. 67% pasien terinfeksi dengan virus influenza A dan 33% dari pasien dengan virus influenza B. Obat Tamiflu® (bila diminum tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama infeksi influenza muncul) secara signifikan mengurangi durasi penyakit (35,8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Durasi penyakit didefinisikan sebagai waktu untuk menghentikan batuk, hidung tersumbat, hilangnya demam, dan kembali ke aktivitas normal. Pada kelompok anak-anak yang menerima Tamiflu®, insidensi otitis media akut berkurang hingga 40% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktivitas normal terjadi hampir 2 hari sebelumnya pada anak-anak yang menerima Tamiflu®, dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Studi lain melibatkan anak-anak berusia 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53,6% pasien memiliki infeksi influenza yang dikonfirmasi secara serologis dan / atau dalam kultur. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok pasien yang menerima Tamiflu® tidak menurun secara signifikan. Tetapi pada hari ke 6 terakhir terapi Tamiflu®, volume ekspirasi paksa per 1 detik (FEV1) meningkat 10,8% dibandingkan dengan 4,7% pada pasien yang menerima plasebo (p = 0,0148).
Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja
Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami A dan B telah dibuktikan dalam 3 studi klinis fase III yang terpisah. Saat menerima Tamiflu®, sekitar 1% pasien terserang flu. Tamiflu® juga secara signifikan mengurangi frekuensi ekskresi virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke anggota keluarga lainnya.
Orang dewasa dan remaja yang berhubungan dengan anggota keluarga yang sakit mulai mengonsumsi Tamiflu® selama dua hari setelah timbulnya gejala flu pada anggota keluarga dan berlanjut selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangi kejadian influenza dalam menghubungi orang sebesar 92%.
Pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sehat berusia 18-65 tahun, mengonsumsi Tamiflu® selama epidemi flu secara signifikan mengurangi kejadian influenza (sebesar 76%). Pasien minum obat selama 42 hari.
Lansia dan orang tua yang berada di panti jompo, 80% di antaranya divaksinasi sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu® secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebesar 92%. Dalam penelitian yang sama, Tamiflu® secara signifikan (86%) mengurangi frekuensi komplikasi flu: bronkitis, pneumonia, sinusitis. Pasien minum obat selama 42 hari.
Pencegahan influenza pada anak-anak
Khasiat profilaksis Tamiflu® pada infeksi influenza alami telah ditunjukkan pada anak-anak dari 1 hingga 12 tahun setelah kontak dengan anggota keluarga yang sakit atau seseorang dari lingkungan permanen. Parameter kemanjuran utama adalah frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium. Pada anak-anak yang menerima Tamiflu® / bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral / dengan dosis 30 hingga 75 mg 1 kali per hari selama 10 hari dan tidak melepaskan virus pada awalnya, frekuensi influenza yang dikonfirmasi laboratorium menurun menjadi 4% (2/47) dibandingkan dengan 21% (15/70) pada kelompok plasebo.
Mencegah influenza pada orang dengan gangguan kekebalan
Pada individu dengan gangguan imun dengan infeksi influenza musiman dan tanpa adanya pelepasan virus, awalnya, penggunaan profilif Tamiflu® mengurangi frekuensi infeksi influenza yang dikonfirmasi laboratorium, disertai dengan gejala klinis, menjadi 0,4% (1/232) dibandingkan dengan 3% (7/231) dalam kelompok plasebo. Infeksi influenza yang dikonfirmasi laboratorium, disertai dengan gejala klinis, didiagnosis ketika ada suhu oral di atas 37,2 ° C, batuk dan / atau rinitis akut (semua terdaftar pada hari yang sama saat menggunakan obat / plasebo), serta hasil positif dari reverse transcriptase reaksi berantai polimerase untuk RNA virus influenza.
Resistensi
Studi klinis
Risiko virus influenza dengan sensitivitas atau resistensi terhadap obat yang lebih rendah dipelajari dalam studi klinis yang disponsori oleh Roche. Pada semua pasien dengan virus yang resisten terhadap OK, pembawa memiliki karakter sementara, tidak mempengaruhi eliminasi virus dan tidak menyebabkan penurunan kondisi klinis.

* Genotip lengkap tidak dilakukan dalam penelitian ini.

Ketika menggunakan Tamiflu® untuk tujuan profilaksis pasca pajanan (7 hari), profilaksis kontak dalam keluarga (10 hari) dan profilaksis musiman (42 hari) pada orang dengan fungsi normal sistem kekebalan tubuh, tidak ada kasus resistensi obat yang dicatat.
Dalam studi 12 minggu pada profilaksis musiman pada individu dengan gangguan kekebalan, kasus resistensi juga tidak diamati.
Data dari kasus klinis individu dan studi observasi
Pada pasien yang tidak menerima oseltamivir, ditemukan mutasi virus influenza A dan B, yang memiliki sensitivitas menurun terhadap oseltamivir, yang terjadi dalam kondisi alami. Pada tahun 2008, sebuah mutasi dengan jenis substitusi H275Y, yang mengarah ke resistensi, terdeteksi di lebih dari 99% dari strain virus H1N1 2008 yang beredar di Eropa. Virus influenza H1N1 2009 ("flu babi") dalam banyak kasus peka terhadap oseltamivir. Strain yang resisten terhadap Oseltamivir ditemukan pada orang dengan fungsi sistem kekebalan normal dan orang yang mengalami gangguan kekebalan memakai oseltamivir. Tingkat penurunan sensitivitas terhadap oseltamivir dan frekuensi terjadinya virus tersebut dapat bervariasi tergantung pada musim dan wilayah. Resistansi terhadap oseltamivir ditemukan pada pasien dengan pandemi flu H1N1 yang menerima obat untuk pengobatan dan profilaksis.
Insiden resistensi mungkin lebih tinggi pada pasien yang lebih muda dan pada pasien dengan sistem imun yang terkompromikan. Jenis virus influenza laboratorium yang resistan terhadap Oseltamivir dan virus influenza dari pasien yang diobati dengan oseltamivir mengalami mutasi neuraminidase N1 dan N2. Mutasi yang menyebabkan resistensi sering spesifik untuk subtipe neuraminidase.
Ketika memutuskan penggunaan Tamiflu®, sensitivitas musiman virus influenza terhadap obat harus diperhitungkan (informasi terbaru dapat ditemukan di situs web WHO).
Data praklinis
Data praklinis diperoleh berdasarkan studi standar pada studi keamanan farmakologis, genotoksisitas dan toksisitas kronis, mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia.
Karsinogenisitas: Hasil 3 studi tentang identifikasi potensi karsinogenik (dua studi 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu studi 6 bulan tentang Tg transgenik: tikus AC untuk metabolit aktif) negatif.
Mutagenisitas: Tes genotoksik standar untuk oseltamivir dan metabolit aktif negatif.
Dampak pada kesuburan: oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generatif jantan dan betina tikus.
Teratogenisitas: dalam studi tentang teratogenisitas oseltamivir dengan dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg / hari (pada kelinci), tidak ada efek pada perkembangan embrio janin yang terdeteksi. Dalam studi tentang periode perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus dengan pengenalan oseltamivir dengan dosis 1500 mg / kg / hari diamati, peningkatan dalam periode persalinan diamati: batas keamanan antara pajanan manusia dan dosis maksimum tanpa efek pada tikus (500 mg / kg / hari) untuk oseltamivir 480 kali lebih tinggi, dan untuk metabolit aktifnya - 44 kali. Paparan pada janin adalah 15-20% dari ibu.
Lainnya: oseltamivir dan metabolit aktif menembus susu tikus menyusui. Menurut data yang terbatas, oseltamivir dan metabolit aktifnya masuk ke ASI. Menurut hasil ekstrapolasi data yang diperoleh dalam penelitian pada hewan, jumlah mereka dalam ASI dapat masing-masing 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.
Sekitar 50% dari kelinci percobaan yang diuji dengan pengenalan dosis maksimum zat aktif oseltamivir mengalami sensitisasi kulit dalam bentuk eritema. Juga mengungkap iritasi mata yang dapat dibalik pada kelinci.
Sementara dosis tunggal oral yang sangat tinggi (657 mg / kg dan lebih tinggi) dari oseltamivir tidak mempengaruhi tikus dewasa, dosis ini memiliki efek toksik pada anak tikus 7 hari yang belum dewasa, termasuk kematian. Tidak ada efek samping yang diamati dengan pemberian kronis dengan dosis 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari periode pascanatal.

Farmakokinetik
Hisap
Oseltamivir mudah diserap dalam saluran pencernaan dan secara luas diubah menjadi metabolit aktif oleh aksi esterase hati dan usus. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 menit, waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum 2-3 jam, dan lebih dari 20 kali konsentrasi prodrug. Setidaknya 75% dari dosis yang dicerna memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk obat asli. Konsentrasi plasma dari kedua prodrug dan metabolit aktif sebanding dengan dosis dan tidak tergantung pada asupan makanan.
Distribusi
Volume distribusi (Vss) dari metabolit aktif adalah 23 liter.
Menurut penelitian pada hewan, setelah menelan oseltamivir, metabolit aktifnya ditemukan di semua fokus utama infeksi (paru-paru, pencucian bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam konsentrasi yang memberikan efek antivirus.
Komunikasi metabolit aktif dengan protein plasma - 3%. Hubungan antara prodrug dengan protein plasma adalah 42%, yang tidak cukup untuk menyebabkan interaksi obat yang signifikan.
Metabolisme
Oseltamivir secara luas diubah menjadi metabolit aktif di bawah pengaruh esterase, yang sebagian besar di hati. Baik oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau inhibitor isoenzim sitokrom P450.
Penghapusan
Diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif yang didominasi oleh ginjal. Metabolit aktif tidak diubah lebih lanjut dan diekskresikan oleh ginjal (> 99%) dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pembersihan ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / jam), yang menunjukkan bahwa obat ini juga diekskresikan melalui sekresi tubular. Kurang dari 20% dari obat yang diberikan diekskresikan melalui usus. Waktu paruh metabolit aktif adalah 6-10 jam.

Farmakokinetik pada Kelompok Pasien Khusus
Penderita kerusakan ginjal
Dengan Tamiflu® (100 mg dua kali sehari selama 5 hari) pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, area di bawah kurva plasma "waktu konsentrasi metabolit aktif" (AUC oseltamivir karboksilat) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.
Farmakokinetik oseltamivir pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (dengan bersihan kreatinin ≤ 10 ml / menit) yang tidak menggunakan dialisis belum diteliti.
Penderita kerusakan hati
Data yang diperoleh secara in vitro dan pada penelitian pada hewan tentang tidak adanya peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir atau metabolit aktifnya dalam fungsi hati yang ringan dan sedang juga dikonfirmasi dalam studi klinis (lihat “Dosis pada Kasus Khusus”). Keamanan dan farmakokinetik oseltamivir pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah belum diteliti.
Pasien lanjut usia dan pikun
Pada pasien usia lanjut dan usia lanjut (65-78 tahun), paparan metabolit aktif dalam keadaan setimbang adalah 25-35% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda ketika meresepkan Tamiflu® dengan dosis yang sama. Waktu paruh eliminasi obat pada pasien lanjut usia dan pikun tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien yang lebih muda. Mengingat data pada paparan obat dan tolerabilitasnya pada pasien lanjut usia dan pikun, penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pengobatan dan pencegahan influenza.
Anak-anak dari 1 hingga 8 tahun dan remaja
Farmakokinetik Tamiflu® dipelajari pada anak-anak dari usia 1 hingga 16 tahun dalam studi farmakokinetik dengan dosis tunggal obat dan dalam studi klinis untuk mempelajari penggunaan berulang obat pada sejumlah kecil anak usia 3-12 tahun. Tingkat eliminasi metabolit aktif, disesuaikan dengan berat badan, pada anak-anak muda lebih tinggi daripada pada orang dewasa, yang mengarah ke AUC yang lebih rendah dibandingkan dengan dosis tertentu. Mengambil obat dengan dosis 2 mg / kg dan dosis tunggal 30 mg atau 45 mg sesuai dengan rekomendasi untuk dosis untuk anak-anak, tercantum dalam bagian "Dosis dan Administrasi", memberikan AUC yang sama dari oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah dosis tunggal. 75 mg kapsul obat (setara dengan sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak di atas 12 tahun sama dengan orang dewasa.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan influenza pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 1 tahun.
Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun yang berada dalam kelompok dengan risiko infeksi yang meningkat (dalam unit militer dan tim produksi besar, pada pasien yang lemah).
Pencegahan influenza pada anak lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap oseltamivir atau komponen obat apa pun.
Penyakit ginjal stadium akhir (bersihan kreatinin ≤ 10 ml / menit).
Usia anak-anak hingga 1 tahun.
Gagal hati berat.

Dengan hati-hati
Kehamilan, masa menyusui.

Gunakan selama kehamilan dan selama menyusui

Studi terkontrol pada wanita hamil belum dilakukan. Namun, hasil studi pasca-pemasaran dan pengamatan telah menunjukkan manfaat dari rejimen dosis standar yang diusulkan untuk populasi pasien ini. Hasil analisis farmakokinetik menunjukkan paparan yang lebih rendah dari metabolit aktif (sekitar 30% selama semua trimester kehamilan) pada wanita hamil dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil. Namun, nilai paparan yang dihitung tetap di atas konsentrasi penghambatan (nilai IC95) dan nilai terapi untuk banyak jenis virus influenza. Mengubah rejimen dosis pada wanita hamil tidak dianjurkan selama terapi atau profilaksis (lihat bagian "Farmakokinetik dalam Kelompok Khusus Pasien"). Tidak ada efek samping langsung atau tidak langsung dari obat pada kehamilan, perkembangan janin-janin atau postnatal yang terdeteksi (lihat "data praklinis"). Ketika meresepkan Tamiflu®, wanita hamil harus mempertimbangkan data keamanan dan perjalanan kehamilan dan patogenisitas dari strain virus influenza yang bersirkulasi.
Selama studi praklinis, oseltamivir dan metabolit aktif menembus susu tikus menyusui. Data tentang ekskresi oseltamivir dengan ASI dan penggunaan oseltamivir oleh wanita menyusui terbatas. Oseltamivir dan metabolit aktifnya dalam jumlah kecil menembus ke dalam ASI (lihat "data praklinis"), menciptakan konsentrasi darah subterapeutik pada bayi. Ketika meresepkan oseltamivir untuk wanita menyusui, orang juga harus mempertimbangkan penyakit komorbiditas dan patogenisitas dari strain virus influenza yang bersirkulasi. Selama kehamilan dan selama menyusui, oseltamivir hanya digunakan jika manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin dan anak.

Dosis dan pemberian

Di dalam, saat makan atau terlepas dari makanan. Tolerabilitas obat dapat ditingkatkan jika diminum bersama makanan.
Diinginkan bahwa apoteker atau apoteker terlibat dalam pembuatan suspensi.
Persiapan suspensi:
1. Ketuk botol yang tertutup dengan hati-hati beberapa kali dengan jari Anda sehingga bubuk itu didistribusikan di bagian bawah botol.
2. Ukur 52 ml air menggunakan gelas ukur, isilah ke level yang ditentukan.
3. Tambahkan 52 ml air ke dalam botol, tutup sungkupnya dan kocok dengan baik selama 15 detik.
4. Lepaskan tutup dan masukkan adaptor ke leher botol.
5. Pasang botol dengan kencang untuk memastikan posisi adaptor yang tepat.
Label botol harus menunjukkan tanggal kedaluwarsa suspensi yang disiapkan. Sebelum menggunakan botol dengan suspensi yang disiapkan harus dikocok. Untuk dosis suspensi, jarum suntik dosis dipasang dengan label yang menunjukkan tingkat dosis 30 mg, 45 mg dan 60 mg (lihat bagian "Bentuk rilis dan kemasan").
Dalam kasus di mana Tamiflu® tidak hadir dalam bentuk sediaan "bubuk untuk suspensi untuk pemberian oral", kapsul diperbolehkan. Rekomendasi terperinci diberikan dalam petunjuk penggunaan medis kapsul Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg dalam subbagian “Persiapan contoh suspensi Tamiflu®”.
Regimen dosis standar
Perawatan
Obat harus dimulai selambat-lambatnya 2 hari sejak timbulnya gejala.
Dewasa dan remaja berusia ≥12 tahun, anak-anak dengan berat> 40 kg atau berusia 8 hingga 12 tahun
75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dosis lebih dari 150 mg / hari tidak meningkatkan efeknya.
Anak-anak berusia 1 hingga 8 tahun
Rejimen dosis Tamiflu® yang direkomendasikan: