Valaciclovir: petunjuk penggunaan, analog dan ulasan, harga di apotek di Rusia

Valacyclovir adalah obat antivirus yang efektif melawan virus herpes tipe 1 dan 2, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr dan lain-lain.

Setelah memasuki tubuh, valasiklovir ditransformasikan menjadi asiklovir dan L-valin, kemudian terjadi reaksi fosforilasi dan asiklovir diubah menjadi asiklovir trifosfat. Senyawa yang dihasilkan mampu menekan DNA polimerase dari agen berbahaya (virus) dengan mekanisme kompetitif.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral putih, ditutupi dengan lapisan film pelindung. Tablet dikemas dalam kotak kardus dalam blister 10 buah. Setiap tablet Valaciclovir mengandung 500 1000 mg bahan aktif.

Bahan 1 tablet:

• bahan aktif: valaciclovir hydrochloride - 556.2 mg atau 1112.4 mg, yang sesuai dengan kandungan 500 mg atau 1000 mg valaciclovir;
• komponen tambahan: povidone K25, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat;
• komposisi kulit: titanium dioksida, makrogol 4000, hypromellose.

Indikasi untuk digunakan

Apa yang membantu tablet Valaciclovir? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

• bibir herpes ("dingin" di bibir dan di zona pinggiran);
• herpes zoster;
• herpes genital pada stadium primer, serta dengan kekambuhan;
• pencegahan infeksi herpes genital;
• mengurangi risiko penularan ke pasangan seksual dengan herpes genital yang didiagnosis;
• pencegahan infeksi cytomegalovirus selama operasi intracavitary (termasuk di bidang transplantasi, tidak termasuk anak-anak dari usia 12 tahun).

Petunjuk penggunaan Valaciclovir 500 mg, tablet dosis

Tablet diminum secara oral, terlepas dari makanannya.

Dosis standar Valaciclovir, sesuai dengan petunjuk penggunaan:

• Infeksi pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simplex: 500 mg / 2 kali sehari. Dalam kasus kekambuhan - dalam 3 atau 5 hari, dalam kasus herpes primer - durasi kursus harus diperpanjang hingga 10 hari. Dalam kasus kambuh, perlu untuk mulai mengambil obat dalam periode prodromal atau dari saat tanda-tanda pertama penyakit muncul. Atau, dalam mengobati herpes simpleks, asupan ganda 2000 mg selama 1 hari dengan interval minimal 6 jam dianggap efektif;
• Pencegahan infeksi berulang pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simpleks (termasuk pada orang dewasa dengan defisiensi imun): pasien imunokompeten - 1 tablet Valaciclovir 500 mg sekali sehari, 500 mg 2 kali sehari untuk orang dewasa dengan defisiensi imun. Durasi kursus adalah 6-12 bulan, maka perlu untuk mengevaluasi efektivitas terapi;
• Pencegahan infeksi dan penyakit sitomegalovirus setelah transplantasi (transplantasi) organ parenkim: 2000 mg / 4 kali sehari, durasi pengobatan - 3 bulan atau lebih. Penerimaan Valaciclovir harus dimulai segera setelah transplantasi. Dosis harus dikurangi mengingat izin kreatinin;
• Pengobatan herpes zoster (herpes zoster) dan herpes zoster mata pada pasien dewasa: 1000 mg / 3 kali sehari, tentu saja 7 hari.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal yang parah, dosis harian obat agak disesuaikan. Pasien semacam itu secara konstan dipantau oleh gambaran klinis darah dan kondisi umum selama terapi obat.

Instruksi khusus

Pasien lanjut usia, orang dengan dehidrasi selama periode pengobatan harus meningkatkan volume cairan yang dikonsumsi (risiko mengembangkan gagal ginjal akut).

Dalam pengobatan herpes genital, kontak seksual harus dihindari, karena Obat tidak melindungi terhadap penularan.

Valaciclovir dosis tinggi untuk waktu yang lama dalam kondisi yang disertai dengan defisiensi imun yang jelas (transplantasi sumsum tulang, bentuk infeksi HIV yang signifikan secara klinis, transplantasi ginjal) menyebabkan pengembangan purpura trombositopenik dan sindrom uremik hemolitik, hingga hasil yang mematikan.

Jika terjadi efek samping dari sistem saraf pusat (termasuk agitasi, halusinasi, kebingungan, delusi, kejang dan ensefalopati), obat dibatalkan.

Efek samping

Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Valacyclovir:

• Dari sisi saluran pencernaan - rasa sakit di perut, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, diare;
• Pada bagian dari sistem saraf - pusing dan sakit kepala, kelelahan dan kelemahan umum, kemungkinan gangguan tidur dan iritabilitas psiko-emosional;
• Pada bagian dari gambaran klinis darah - penurunan jumlah trombosit, anemia hemolitik, peningkatan transaminase hati;
• Perkembangan gagal ginjal.

Kontraindikasi

Dikontraindikasikan untuk menunjuk tablet Valaciclovir dalam kasus berikut:

• Hipersensitif terhadap zat aktif;
• Infeksi HIV dengan kadar limfosit CD4 + kurang dari 100 / μl;
• Usia anak-anak (hingga 12 tahun dengan CMV, hingga 18 tahun - sesuai dengan indikasi lainnya).

Praktis tidak ada penelitian yang membuktikan keamanan obat untuk wanita hamil dan menyusui. Dalam hal ini, dokter harus meresepkan obat.

Overdosis

Gejala utama overdosis adalah muntah, mual, gagal ginjal akut, gangguan neurologis (termasuk halusinasi, kebingungan, depresi kesadaran, agitasi, koma).

Dalam kebanyakan kasus, perkembangan kondisi seperti itu dicatat dengan gangguan fungsi ginjal dan pada pasien usia lanjut yang menerima berulang melebihi dosis yang disarankan obat.

Analog Valaciclovir, harga di apotek

Jika perlu, Valaciclovir dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:

Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Valaciclovir 500 mg, harga dan ulasan, tidak berlaku untuk obat dengan tindakan serupa. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.

Harga di apotek Rusia: Valaciclovir 500 mg 10 pcs. - Dari 321 hingga 390 rubel, harga tablet Valacyclovir Canon 500 mg 10 pcs. - dari 410 hingga 448 rubel, menurut 508 apotek.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat gelap. Umur simpan - 3 tahun.

Valaciclovir

Valaciclovir: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Valacyclovir

Kode ATX: J05AB11

Bahan aktif: valaciclovir (valaciclovir)

Pabrikan: Ozon, LLC (Rusia), Teknologi Obat-obatan (Rusia), Sintez, OAO (Rusia), Izvarino Pharma, LLC (Rusia)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 07/26/2018

Harga di apotek: dari 272 rubel.

Valacyclovir adalah obat antivirus.

Bentuk dan komposisi rilis

Valaciclovir diproduksi dalam bentuk tablet yang dilapisi film: bentuk bikonveks oval, inti dan cangkangnya hampir putih atau putih, masing-masing tablet 1000 mg memiliki risiko pemisahan di satu sisi (7, 10, 28 atau 30 buah dalam kemasan blister, dalam kemasan karton 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, atau 10 bungkus; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 atau 100 buah dalam toples, karton paket 1 bank; setiap paket juga berisi instruksi untuk menggunakan Valaciclovir).

1 tablet mengandung:

• bahan aktif: valaciclovir hydrochloride - 556.2 mg atau 1112.4 mg, yang sesuai dengan kandungan 500 mg atau 1000 mg valaciclovir;
• komponen tambahan: povidone K25, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat;
• komposisi kulit: titanium dioksida, makrogol 4000, hypromellose.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Valaciclovir adalah agen antivirus. Ini adalah ester L-valin asiklovir, analog nukleotida purin (guanin), penghambat spesifik DNA polimerase (deoksiribonukleat asam polimerase) dari virus herpes. Memblokir biosintesis DNA virus dan replikasi virus.

Zat dalam tubuh manusia di bawah pengaruh enzim valacyclovirhydrolase dengan cepat dan sepenuhnya diubah menjadi asiklovir dan L-valin. Dari asiklovir, sebagai akibat dari fosforilasi, asiklovir trifosfat aktif terbentuk, yang mampu menekan secara kompetitif virus DNA polimerase.

Tahap pertama fosforilasi dilakukan di bawah pengaruh enzim spesifik virus (untuk Varicella zoster, Herpes simplex, virus Epstein-Barr - virus timidin kinase, yang terdeteksi hanya dalam sel yang terinfeksi virus). Selektivitas obat untuk sitomegalovirus disebabkan oleh fakta bahwa fosforilasi sampai batas tertentu dimediasi oleh produk gen UL97 phosphotransferase.

Zat ini aktif melawan cytomegalovirus, virus Herpes simplex tipe 1 dan tipe 2, Varicella zoster, Epstein-Barr dan virus herpes manusia tipe 6.

Farmakokinetik

Valacyclovir ditandai dengan tingkat penyerapan yang tinggi. Zat ini dengan cepat dan hampir sepenuhnya dikonversi menjadi asiklovir dan L-valin.

Ketika memakai 1 g valasiklovir, bioavailabilitas asiklovir adalah 54% (3-5 kali lebih tinggi daripada setelah pemberian asiklovir oral).

Setelah mengambil 3 g valasiklovir 4 kali sehari, nilai AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) kira-kira sama dengan AUC asiklovir ketika diberikan secara intravena dengan dosis 5 mg setiap 8 jam.

C_maks (konsentrasi maksimum dalam plasma) setelah dosis tunggal 1 g zat berkisar dari 15 hingga 25 μmol / ml, waktu untuk mencapainya adalah dalam kisaran 1,6-2,1 jam; valacyclovir yang tidak dimetabolisme setelah 3 jam dalam plasma tidak ditentukan. Tingkat pengikatan protein plasma: valasiklovir - 13-18%, asiklovir - 933%.

Asiklovir didistribusikan secara luas dalam cairan dan jaringan tubuh, termasuk cairan vesikula herpes, otak, hati, ginjal, paru-paru, usus, limpa, otot, uterus, selaput lendir dan cairan vagina, sperma, cairan lakrimal, amniotik dan spinal. Konsentrasi tertinggi ditemukan di ginjal, usus, dan hati. Zat itu melewati plasenta dan masuk ke ASI.

T_1/2 (paruh) valasiklovir kurang dari 30 menit, asiklovir adalah 2,5-3,3 jam, pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir –14 jam, pada pasien usia lanjut (dari 65 hingga 83 tahun) - dari 3,3 hingga 3,7 jam

Ekskresi dilakukan oleh ginjal (45,6%), terutama sebagai asiklovir dan metabolitnya (9-karboksimetoksimetilguanin), kurang dari 1% diekskresikan tidak berubah, dan juga melalui usus (47,12%) selama 96 jam.

Indikasi untuk digunakan

Untuk pasien yang lebih tua dari 12 tahun, penggunaan Valaciclovir diindikasikan:

• pengobatan dan profilaksis (termasuk pada orang dewasa dengan defisiensi imun) penyakit menular pada selaput lendir dan kulit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks [termasuk herpes labialis (Herpes labialis) dan herpes genitalis yang baru didiagnosis atau berulang (Herpes genitalis)];
• pencegahan patologi infeksius setelah transplantasi organ parenkim;
• pencegahan infeksi sitomegalovirus.

Selain itu, hanya pil orang dewasa yang diresepkan untuk pengobatan herpes zoster (Herpes zoster), termasuk herpes zoster mata.

Kontraindikasi

• Infeksi HIV dengan kandungan total CD4 dan limfosit kurang dari 100 dalam 1 μl;
• usia hingga 12 tahun (ketika diresepkan untuk mencegah infeksi yang disebabkan oleh cytomegalovirus, dan penyakit setelah transplantasi organ padat);
• usia hingga 18 tahun (ketika diresepkan untuk semua indikasi lainnya; karena kurangnya data klinis);
• hipersensitif terhadap asiklovir atau komponen obat.

Perhatian harus diberikan tablet Valasiklovir dengan risiko dehidrasi, gagal ginjal, bersamaan dengan minum obat nefrotoksik, selama kehamilan dan menyusui, usia tua, pasien dengan bentuk infeksi HIV yang signifikan secara klinis.

Valaciclovir, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Valaciclovir dikonsumsi secara oral, air minum, terlepas dari makanannya.

• pengobatan infeksi pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simplex: 500 mg 2 kali sehari. Dalam kasus kekambuhan - dalam 3 atau 5 hari, dalam kasus herpes primer - durasi kursus harus diperpanjang hingga 10 hari. Dalam kasus kambuh, perlu untuk mulai mengambil obat dalam periode prodromal atau dari saat tanda-tanda pertama penyakit muncul. Atau, dalam mengobati herpes simpleks, asupan ganda 2000 mg selama 1 hari dengan interval minimal 6 jam dianggap efektif;
• penindasan atau pencegahan kekambuhan infeksi pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simplex (termasuk pada orang dewasa dengan defisiensi imun): pasien imunokompeten - 500 mg 1 kali sehari, orang dewasa dengan defisiensi imun - 500 mg 2 kali sehari. Durasi kursus adalah 6-12 bulan, maka perlu untuk mengevaluasi efektivitas terapi;
• pencegahan infeksi cytomegalovirus dan penyakit setelah transplantasi (transplantasi) organ parenkim: 2000 mg 4 kali sehari, durasi pengobatan - 3 bulan atau lebih. Obat harus dimulai segera setelah transplantasi. Dosis harus dikurangi mengingat izin kreatinin;
• pengobatan herpes zoster (Herpes zoster) dan herpes zoster oftalmikus pada pasien dewasa: 1000 mg 3 kali sehari, kursus 7 hari.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal memerlukan penyesuaian dosis obat.

Rejimen dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal berat tergantung pada pembersihan kreatinin (CK):

• Terapi herpes zoster oftalmik dan herpes zoster pada pasien dewasa imunokompeten: QC 50 ml / menit dan lebih - 1000 mg 3 kali sehari, KK 30–49 ml / mnt - 1000 mg 2 kali sehari, KK 10–29 ml / mnt 1000 mg sekali sehari, CC kurang dari 10 ml / menit - 500 mg sekali sehari;
• terapi herpes simpleks virus pada pasien imunokompeten berusia di atas 12 tahun: QC 30 ml / menit dan lebih tinggi - 500 mg 2 kali sehari, QC hingga 30 ml / menit - 500 mg 1 kali sehari;
• terapi herpes labial pada pasien imunokompeten: CC 50 ml / mnt dan lebih tinggi - 2000 mg 2 kali sehari, CC 30-49 ml / mnt - 1000 mg 2 kali sehari, CC 10-29 ml / mnt - 500 mg 2 kali sehari, QC hingga 10 ml / menit - 500 mg sehari sekali;
• pencegahan (penekanan) herpes simpleks virus pada pasien imunokompeten di atas 12 tahun: QC 30 ml / menit dan lebih - 500 mg sekali sehari, QC hingga 30 ml / menit - 500 mg 1 kali setiap dua hari;
• pencegahan (penekanan) herpes simpleks virus pada orang dewasa dengan defisiensi imun: QC 30 ml / menit - 500 mg 2 kali sehari, QC hingga 30 ml / menit - 500 mg 1 kali sehari;
• pencegahan infeksi sitomegalovirus: CC hingga 75 ml / menit - 2000 mg 4 kali sehari, CC 50-75 ml / menit - 1500 mg 4 kali sehari, CC 25-50 ml / menit - 1500 mg 3 kali sehari, QC 10–25 ml / menit - 1500 mg 2 kali sehari, QC hingga 10 ml / menit atau selama hemodialisis - 1500 mg 1 kali sehari. Tablet diminum setelah hemodialisis.

Pasien harus memastikan pemeliharaan air dan keseimbangan elektrolit yang memadai.

Dengan sirosis hati tingkat keparahan ringan dan sedang pada pasien dewasa (dengan fungsi hati sintetis yang dipertahankan), adalah mungkin untuk memberikan obat dalam dosis 1000 mg sekali sehari.

Efek samping

• pada bagian jiwa dan sistem saraf: sering - sakit kepala; jarang - kebingungan, pusing, depresi kesadaran, halusinasi; sangat jarang - gejala psikotik, agitasi, tremor, ensefalopati, ataksia, disartria, kejang, koma;
• dari saluran pencernaan: sering - mual; jarang - muntah, ketidaknyamanan perut, diare;
• pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - anafilaksis;
• pada bagian dari sistem darah dan organ hematopoietik: sangat jarang - trombositopenia, leukopenia (lebih sering dengan latar belakang kekebalan berkurang);
• sistem pernapasan: jarang - sesak napas;
• pada bagian dari sistem hepatobilier: sangat jarang - gangguan reversibel dari tes hati fungsional;
• pada bagian dari sistem kemih: jarang - hematuria (biasanya dengan gangguan patologis ginjal); jarang, gangguan ginjal; sangat jarang - kolik ginjal, gagal ginjal akut; mungkin - akumulasi kristal obat dalam lumen tubulus ginjal;
• reaksi dermatologis: jarang - ruam kulit, fotosensitifitas; jarang gatal; sangat jarang - urtikaria, angioedema;
• lainnya: dengan latar belakang terapi jangka panjang dalam dosis tinggi (pasien dengan infeksi HIV) - gagal ginjal, anemia hemolitik mikroangiopatik, trombositopenia (tingkat pengaruh obat belum ditetapkan).

Overdosis

Gejala utamanya adalah muntah, mual, gagal ginjal akut, gangguan neurologis (termasuk halusinasi, kebingungan, depresi kesadaran, agitasi, koma). Dalam kebanyakan kasus, perkembangan kondisi seperti itu dicatat dengan gangguan fungsi ginjal pada pasien lansia yang menerima valaciclovir dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan, yang dikaitkan dengan ketidakpatuhan dengan rejimen dosis.

Terapi: Pasien harus dipantau dengan cermat. Hemodialisis berkontribusi secara signifikan terhadap penghapusan asiklovir dari darah, dapat dianggap sebagai metode pilihan dalam pengobatan overdosis asiklovir.

Instruksi khusus

Pengobatan dengan Valaciclovir harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter, ini akan memungkinkan untuk menentukan pengembangan efek yang tidak diinginkan secara tepat waktu dan mengambil langkah-langkah yang memadai.

Penggunaan valasiklovir sejak saat tanda-tanda pertama kambuh muncul mungkin memiliki efek terapeutik yang lebih besar dan akan memungkinkan untuk menghindari pengembangan lesi yang disebabkan oleh virus herpes simplex. Gejala herpes labial meliputi: gatal, kesemutan, terbakar.

Untuk mencegah perkembangan dehidrasi, dalam periode minum pil perlu minum cairan dalam jumlah yang cukup, terutama untuk pasien usia lanjut.

Penentuan bersihan kreatinin secara teratur, terutama setelah transplantasi atau engraftment organ, memungkinkan untuk menyesuaikan dosis valasiklovir secara memadai dan mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan pada fungsi ginjal.

Dengan adanya gejala herpes genital, kontak seksual tanpa alat kontrasepsi penghalang yang dapat diandalkan merupakan kontraindikasi, bahkan dengan latar belakang terapi antivirus.

Berdampak pada kemampuan mengendarai kendaraan bermotor dan mekanisme yang kompleks

Mengambil valaciclovir dosis tinggi sering menyebabkan efek samping, terutama pada bagian sistem saraf, oleh karena itu selama masa pengobatan dianjurkan untuk berhati-hati saat mengemudi.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Valasiklovir selama kehamilan / menyusui diresepkan dengan hati-hati setelah menilai rasio manfaat yang diharapkan dengan risiko yang mungkin terjadi.

Menurut catatan hasil kehamilan pada wanita yang memakai Valacyclovir dan obat lain yang mengandung asiklovir, tidak ditemukan peningkatan jumlah cacat lahir pada anak-anak mereka dibandingkan dengan populasi umum. Namun, kesimpulan yang dapat diandalkan dan pasti tentang keamanan penggunaan valasiklovir selama kehamilan tidak dapat dibuat, karena hanya sejumlah kecil perempuan yang menggunakan valasiklovir selama kehamilan dimasukkan dalam daftar.

Gunakan di masa kecil

• hingga 12 tahun: ketika diresepkan untuk mencegah infeksi yang disebabkan oleh cytomegalovirus, dan penyakit setelah transplantasi organ padat;
• hingga 18 tahun: ketika diresepkan untuk semua indikasi lainnya (karena kurangnya data klinis).

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan gagal ginjal Valaciclovir diresepkan dengan hati-hati.

Gunakan di usia tua

Valaciclovir untuk pasien usia lanjut diresepkan di bawah pengawasan medis.

Interaksi obat

Karena Valacyclovir diekskresikan tidak berubah oleh sekresi ginjal, kehati-hatian harus dilakukan dengan terapi bersamaan dengan obat-obatan dengan mekanisme pembersihan yang serupa. Ini termasuk: obat nefrotoksik, aminoglikosida, agen kontras beryodium, pentamidin, senyawa organik platinum, metotreksat, foskarnet, siklosporin, tacrolimus.

Risiko meningkatkan tingkat konsentrasi plasma dari masing-masing obat atau metabolitnya meningkat ketika mengambil valacyclovir dosis tinggi per hari (4000 mg dan lebih tinggi).

Analog

Analog Valaciclovir adalah: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat gelap.

Umur simpan - 3 tahun.

Ketentuan penjualan farmasi

Resep

Ulasan Valaciclovir

Ulasan Valaciclovir sebagian besar positif. Pasien mencatat khasiat obat yang tinggi. Biaya dinilai terjangkau, terutama karena tidak adanya kebutuhan untuk kursus yang lama. Perkembangan efek samping dilaporkan jarang terjadi.

Harga Valaciclovir di apotek

Perkiraan harga untuk Valaciclovir adalah 328-467 rubel. (10 tablet) atau 1998-29595 gosok. (50 tablet).

Valaciclovir: petunjuk penggunaan

Komposisi

Setiap tablet mengandung: zat aktif: valacyclovir (as valacyclovir hydrochloride) 500 mg;

eksipien: selulosa mikrokristalin, crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, Opadray blue 13B50647;

Komposisi Opadra blue 13B50647: hypromellose, titanium dioxide, macrogol / polyethylene glycol 400, indigo carmine aluminum varnish, polysorbate 80.

Deskripsi

Tindakan farmakologis

Mekanisme kerja: Valaciclovir adalah inhibitor analog nukleosida DNA polimerase. Valacyclovir hidroklorida dengan cepat dikonversi menjadi asiklovir, yang telah menunjukkan aktivitas antivirus terhadap HSV tipe 1 (HSV-1) dan 2 (HSV-2) dan VZV dalam kultur sel dan in vivo.

Aktivitas penghambatan asiklovir sangat selektif karena kedekatannya dengan enzim timidin (TC) kinase yang dikodekan oleh HSV dan VZV. Enzim virus ini mengubah analog nukleotida asiklovir menjadi asiklovir. Monofosfat kemudian dikonversi menjadi difosfat menggunakan sel guanylate kinase dan trifosfat menggunakan berbagai enzim seluler. Dalam analisis biokimiawi, asiklovir trifosfat menghambat replikasi DNA virus herpes. Hal ini dicapai dengan 3 cara: 1) penghambatan kompetitif DNA virus polimerase, 2) aktivasi dan penghentian rantai DNA virus yang sedang tumbuh, 3) inaktivasi virus DNA polimerase. Aktivitas antivirus yang lebih besar dari asiklovir dalam kaitannya dengan HSV dibandingkan dengan WVI dikaitkan dengan fosforilasi virus TK yang lebih efisien.

Aktivitas Antiviral: Hubungan kuantitatif antara kerentanan kultur sel virus herpes terhadap obat antivirus dan respons klinis terhadap terapi belum ditetapkan pada manusia, dan uji sensitivitas virus belum distandarisasi. Hasil tes sensitivitas, dinyatakan dalam konsentrasi obat yang dibutuhkan untuk menekan hingga 50% dari pertumbuhan virus dalam kultur sel (EC).₅₀) sangat bervariasi tergantung pada sejumlah faktor. Menggunakan tes penurunan trombosit, ditentukan bahwa Uni Eropa₅₀ nilai terhadap isolat virus herpes simpleks berkisar antara 0,09 hingga 60 μm (dari 0,02 hingga 13,5 μg / ml), untuk HSV-1 dan dari 0,04 hingga 44 μM (dari 0,01 hingga 9, 9 ug / ml) untuk HSV-2 EC₅₀ Nilai asiklovir versus sebagian besar jenis laboratorium dan isolat klinis kisaran VZV dari 0,53 hingga 48 μM (0,12 hingga 10,8 μg / ml). Acyclovir juga menunjukkan aktivitas melawan jenis vaksin Oka VZV dengan rata-rata UE₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Resistansi: Resistensi HSV dan VZV terhadap asiklovir dapat terjadi sebagai akibat dari perubahan kualitatif dan kuantitatif pada virus TK dan / atau DNA polimerase. Isolat klinis VZV dengan sensitivitas berkurang terhadap asiklovir ditemukan pada pasien dengan AIDS. Dalam kasus ini, VZV mutan yang kekurangan TK dipulihkan.

Resistensi HSV dan VZV terhadap asiklovir terjadi melalui mekanisme yang sama. Meskipun sebagian besar mutan yang resisten asiklovir diisolasi, pasien yang immunocompromised adalah mutan yang kekurangan TK. Mutan lain yang terkait dengan gen TK virus (TK parsial dan TK diubah), DNA polimerase juga diisolasi. Mutan TK-negatif dapat menyebabkan penyakit serius pada pasien yang mengalami gangguan sistem imun. Kemungkinan resistensi virus terhadap valasiklovir (dan, akibatnya, terhadap asiklovir) harus dipertimbangkan pada pasien yang menunjukkan respons klinis yang buruk selama terapi.

Farmakokinetik

Farmakokinetik pada pasien dewasa:

Penyerapan dan bioavailabilitas: Setelah pemberian oral, valaciclovir hidroklorida cepat diserap dalam saluran pencernaan dan hampir sepenuhnya dikonversi menjadi asiklovir dan L-valin sebagai hasil metabolisme selama perjalanan pertama melalui usus dan / atau metabolisme hepatik.

Ketersediaan hayati absolut asiklovir setelah memakai valasiklovir hidroklorida adalah 54,5% ± 9,1%, sebagaimana ditentukan setelah mengambil dosis 1 gram valasiklovir hidroklorida dan 350 mg asiklovir intravena pada 12 sukarelawan sehat. Ketersediaan hayati asiklovir ketika memakai valacyclovir hidroklorida tidak berubah ketika dikonsumsi dengan makanan (30 menit setelah sarapan, 873 kkal, mengandung 51 g lemak).

Parameter farmakokinetik asiklovir, yang mengevaluasi penggunaan selanjutnya valaciclovir hidroklorida pada sukarelawan dewasa yang sehat, disajikan pada Tabel 1. Peningkatan dosis yang proporsional dalam konsentrasi maksimum asiklovir diamati (C_mah) dan area kurva farmakokinetik asiklovir (AUC) setelah mengambil dosis tunggal dan ganda (4 kali sehari) valaciclovir hydrochloride dari 250 mg hingga 1 gram.

Tidak ada akumulasi asiklovir setelah mengambil valasiklovir dalam rejimen dosis yang direkomendasikan pada pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal.

Tabel 1.

Parameter farmakokinetik plasma asiklovir rata-rata (deviasi standar) setelah memakai valaciclovir hidroklorida pada sukarelawan dewasa yang sehat

Dosis tunggal

Penerimaan berbagai dosis *

(N = 24, 8 pada kelompok perlakuan)

* Diminum 4 kali sehari selama 11 hari.

Distribusi: Pengikatan valasiklovir dengan protein plasma manusia berkisar antara 13,5% hingga 17,9%. Pengikatan asiklovir dengan protein plasma manusia berkisar antara 9% hingga 33%.

Metabolisme: Valasiklovir dikonversi menjadi asiklovir dan L-valin sebagai hasil metabolisme selama "lintasan pertama" melalui usus dan / atau metabolisme hepatik. Untuk sebagian kecil, asiklovir dikonversi menjadi metabolit tidak aktif oleh aldehyde oxidase, alkohol dan aldehyde dehydrogenase. Asiklovir maupun valasiklovir tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450. Konsentrasi valasiklovir yang tidak bereaksi dalam plasma rendah dan sementara, umumnya tidak dapat diukur 3 jam setelah pemberian. Konsentrasi plasma puncak valasiklovir umumnya kurang dari 0,5 μg / mL pada semua dosis. Setelah dosis tunggal 1 gram valaciclovir hydrochloride, konsentrasi rata-rata plasma valaciclovir yang diamati adalah 0,5, 0,4 dan 0,8 μg / ml pada pasien dengan gangguan fungsi hati, gagal ginjal, dan sukarelawan sehat yang masing-masing menerima simetidin dan simenidid bersamaan.

Penarikan: Setelah pemberian oral dosis tunggal 1 gram valasiklovir berlabel radioaktif, 4 subyek sehat, masing-masing 46% dan 47% radioaktif yang terdeteksi terdeteksi dalam urin dan feses, masing-masing, setelah lebih dari 96 jam. Asiklovir adalah 89% dari radioaktivitas yang diekskresikan dalam urin. Pembersihan ginjal asiklovir setelah dosis tunggal 1 gram valasiklovir hidroklorida pada 12 sukarelawan sehat adalah sekitar 255 ± 86 ml / menit, yang mewakili 42% dari total pembersihan plasma asiklovir.

Waktu paruh plasma asiklovir biasanya berkisar 2,5-3,3 jam dalam semua penelitian valasiklovir hidroklorida pada sukarelawan dengan fungsi ginjal normal.

Populasi Khusus:

Gagal Ginjal: Untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis obat yang lebih rendah direkomendasikan. Setelah pemberian valaciclovir hidroklorida kepada sukarelawan dengan CRF, waktu paruh rata-rata asiklovir adalah sekitar 14 jam. Selama hemodialisis, paruh asiklovir adalah sekitar 4 jam. Sekitar sepertiga dari asiklovir dalam tubuh dikeluarkan selama dialisis selama sesi hemodialisis 4 jam. Cairan plasma asiklovir yang jelas pada pasien dialisis adalah 86,3 ± 21,3 ml / menit / 1,73 m2 dibandingkan dengan 679,16 ± 162,76 ml / menit / 1,73 m2 pada sukarelawan sehat.

Kerusakan hati: Valaciclovir hidroklorida diobati oleh pasien dengan sedang (dikonfirmasi dengan biopsi sirosis) atau parah (dengan dan tanpa asites dan dikonfirmasi oleh sirosis hati biopsi), penyakit hati menunjukkan tingkat, tetapi bukan tingkat konversi valasiklovir menjadi asiklovir, menurun, dan paruh waktu asiklovir tidak berubah. Untuk pasien dengan sirosis hati, perubahan dosis tidak dianjurkan.

Infeksi HIV: Pada 9 pasien dengan infeksi HIV dan sel CD4 + 3 yang menerima valasiklovir hidroklorida dalam dosis 1 g 4 kali sehari selama 30 hari, farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir tidak berbeda dari yang diamati pada sukarelawan sehat.

Geriatrik: Setelah dosis tunggal 1 gram valasiklovir hidroklorida oleh sukarelawan geriatrik yang sehat, waktu paruh asiklovir adalah 3,11 ± 0,51 jam dibandingkan dengan 2,91 ± 0,63 jam pada sukarelawan muda yang sehat. Setelah pemberian oral valaciclovir hidroklorida dosis tunggal dan ganda, farmakokinetik asiklovir pada sukarelawan geriatrik berubah dengan fungsi ginjal. Pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien geriatri, tergantung pada kondisi fungsi ginjal.

Pediatri: Farmakokinetik asiklovir dievaluasi dalam total 98 pasien anak (dari 1 bulan menjadi 3+ ​​dan Mg 2+).

Cimetidine: C_mah dan AUC asiklovir setelah dosis tunggal valaciclovir hidroklorida (1 g) masing-masing meningkat sebesar 8% dan 32%, setelah memakai simetidin dosis tunggal (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah dan AUC asiklovir setelah dosis tunggal valasiklovir hidroklorida (1 g) masing-masing meningkat sebesar 30% dan 78%, setelah mengambil kombinasi simetidin dan probenecid, terutama karena penurunan clearance asiklovir di ginjal.

Digoxin: Farmakokinetik dari digoxin tidak terpengaruh saat mengambil valaciclovir hidroklorida 1 g 3 kali sehari, farmakokinetik asiklovir setelah dosis tunggal valacyclovir hidroklorida (1 g) tidak berubah saat mengambil digoxin (2 dosis 0,75 mg).

Probenecid: C_mah dan AUC asiklovir setelah dosis tunggal valaciclovir hidroklorida (1 g) masing-masing meningkat 22%> dan 49%>, setelah menggunakan probenesid (1 gram).

Diuretik tiazid: Farmakokinetik asiklovir setelah dosis tunggal valasiklovir hidroklorida (1 g) tetap tidak berubah saat mengambil beberapa dosis diuretik thiazide.

Indikasi untuk digunakan

Pasien dewasa:

Herpes simplex (bibir herpes): Tablet Valaciclovir ditujukan untuk pengobatan herpes simplex (bibir herpes). Kemanjuran valaciclovir hidroklorida, mulai dari pengembangan manifestasi klinis herpes simplex (misalnya, papula, vesikula atau bisul), belum ditetapkan.

Genital herpes: Episode pertama: Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan periode awal herpes genital pada orang dewasa yang imunokompeten. Efektivitas pengobatan dengan valaciclovir hidroklorida 72 jam setelah timbulnya gejala belum ditetapkan.

Kekambuhan herpes genital: Tablet Valasiklovir diindikasikan untuk pengobatan herpes genital berulang pada orang dewasa yang imunokompeten. Kemanjuran mengobati valasiklovir hidroklorida lebih dari 24 jam setelah timbulnya gejala belum ditetapkan.

Terapi supresif untuk herpes genital: Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan supresif episode kronis herpes genital yang berulang pada pasien imunokompeten dan pada orang dewasa yang terinfeksi HIV. Kemanjuran dan keamanan penggunaan valasiklovir hidroklorida untuk menekan herpes genital selama 1 tahun pada pasien imunokompeten dan selama 6 bulan pada pasien yang terinfeksi HIV belum ditetapkan.

Mengurangi risiko penularan herpes genital: Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk mengurangi penularan herpes genital pada orang dewasa yang imunokompeten. Efektivitas valaciclovir hidroklorida untuk mengurangi penularan herpes genital selama 8 bulan pada pasangan sumbang belum ditetapkan. Efektivitas valaciclovir hidroklorida untuk mengurangi penularan herpes genital pada orang dengan banyak pasangan dan pasangan non-heteroseksual belum ditetapkan.

Herpes Zoster: Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan herpes Zoster (herpes zoster) pada orang dewasa yang imunokompeten. Efektivitas valaciclovir hidroklorida saat menggunakannya lebih dari 72 jam setelah munculnya ruam, serta kemanjuran dan keamanan penggunaan valasiklovir hidroklorida untuk pengobatan herpes zoster, belum ditetapkan.

Aplikasi dalam praktik pediatrik:

Herpes simplex (herpes bibir): Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan herpes simplex (herpes bibir) pada pasien anak berusia 12 tahun ke atas. Kemanjuran valasiklovir hidroklorida setelah pengembangan manifestasi klinis herpes simplex (misalnya, papula, vesikel, atau bisul) belum ditetapkan.

Cacar Air: Tablet Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan cacar air pada pasien pediatrik yang imunokompeten 2 tahun ke atas. Pengobatan dengan tablet valasiklovir harus dimulai dalam 24 jam setelah ruam muncul.

Pembatasan penggunaan obat: Kemanjuran dan keamanan penggunaan tablet valasiklovir belum ditetapkan untuk:

• Pasien dengan immunocompromised, kecuali untuk menekan herpes genital pada pasien yang terinfeksi HIV dengan sel CD4 +> 100.

• Pasien berusia di bawah 12 tahun dengan herpes simplex (bibir herpes).

• Pasien yang lebih muda dari 2 tahun dan lebih dari 18 tahun dengan cacar air.

• Pasien di bawah 18 tahun dengan herpes genital.

• Pasien yang lebih muda dari 18 tahun dengan herpes zoster.

• Bayi baru lahir dan bayi dengan terapi supresif untuk virus herpes simpleks.

Kontraindikasi

Valacyclovir hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien dengan reaksi hipersensitivitas yang signifikan secara klinis (misalnya, anafilaksis) terhadap valasiklovir, asiklovir, atau komponen obat apa pun.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada penelitian yang relevan dan terkontrol dengan baik valaciclovir hidroklorida atau asiklovir yang dilakukan pada wanita hamil. Berdasarkan daftar calon ibu hamil di 749 wanita hamil, tingkat cacat lahir keseluruhan pada bayi yang terpajan asiklovir dalam utero sama dengan bayi pada populasi umum. Valaciclovir hidroklorida harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.

Daftar epidemiologis yang menjanjikan tentang penggunaan asiklovir selama kehamilan didirikan pada tahun 1984 dan selesai pada bulan April 1999. 749 wanita hamil yang menerima asiklovir sistemik selama trimester pertama kehamilan dimasukkan, 756 hasil dicatat. Insiden cacat lahir kurang lebih sama pada populasi umum. Namun, ukuran register yang kecil tidak cukup untuk menilai risiko cacat yang kurang umum atau untuk mengenali kesimpulan yang andal dan pasti mengenai keamanan asiklovir pada wanita hamil dan embrio yang sedang berkembang.

Dalam penelitian pada hewan, tidak ada efek teratogenik terdeteksi.

Asiklovir, metabolit utama valasiklovir, diekskresikan dalam ASI. Setelah penunjukan valacyclovir secara oral dengan dosis 500 mg C_maks asiklovir dalam ASI adalah 0,5-2,3 kali (rata-rata 1,4 kali) lebih tinggi dari konsentrasi yang sesuai dalam darah ibu. Rasio AUC asiklovir dalam ASI dengan AUC asiklovir dalam plasma ibu adalah 1,4-2,6 (rata-rata 2,2). Konsentrasi rata-rata asiklovir dalam ASI adalah 2,24 μg / ml. Ketika meresepkan valasiklovir pada ibu menyusui dengan dosis 500 mg, 2 kali sehari, anak akan terkena efek asiklovir yang sama seperti ketika diminum secara oral dengan dosis sekitar 0,61 mg / kg / hari. Valaciclovir dalam bentuk tidak berubah tidak terdeteksi dalam darah dan ASI ibu atau urin anak. Valaciclovir harus diberikan pada wanita menyusui dengan hati-hati, hanya jika perlu.

Dosis dan pemberian

Tablet Valaciclovir dapat dikonsumsi tanpa mempertimbangkan makanan.

Suspensi Valaciclovir oral (25 mg / ml dan 50 mg / ml) dapat dibuat dari tablet valaciclovir 500 mg untuk digunakan pada pasien anak-anak yang bentuk sediaan padatnya tidak sesuai.

Dosis untuk orang dewasa:

Herpes simplex ("herpes lips"): Dosis yang dianjurkan dari valaciclovir hydrochloride untuk pengobatan herpes simplex adalah 2 gram dua kali sehari selama 1 hari dengan interval 12 jam. Terapi harus dimulai sesegera mungkin ketika tanda-tanda herpes muncul (misalnya, kesemutan, gatal-gatal) atau terbakar).

Genital Herpes: Episode Satu: Dosis valaciclovir hidroklorida yang dianjurkan untuk pengobatan periode awal herpes genital adalah 1 gram dua kali sehari selama 10 hari. Terapi paling efektif bila diminum dalam 48 jam setelah timbulnya tanda dan gejala penyakit. Episode periodik: Dosis valaciclovir hidroklorida yang dianjurkan untuk pengobatan herpes genital berulang adalah 500 mg dua kali sehari selama 3 hari. Perawatan harus dimulai pada tanda pertama penyakit. Terapi supresif: Dosis valasiklovir hidroklorida yang direkomendasikan untuk terapi supresif kronis herpes genital rekuren adalah 1 gram sekali sehari pada pasien dengan fungsi kekebalan normal. Pada pasien dengan riwayat kekambuhan tidak lebih dari 9 per tahun, dosis alternatifnya adalah 500 mg sekali sehari.

Pada pasien yang terinfeksi HIV dengan sel CD4 + ≥ 100, dosis valaciclovir hidroklorida yang direkomendasikan untuk terapi penekan kronis untuk herpes genital berulang adalah 500 mg dua kali sehari.

Mengurangi risiko penularan: Dosis yang dianjurkan valaciclovir hidroklorida untuk mengurangi penularan herpes genital pada pasien dengan riwayat kambuh tidak lebih dari 9 per tahun adalah 500 mg sekali sehari untuk pasangan mitra.

Herpes zoster: Dosis valaciclovir hidroklorida yang dianjurkan untuk pengobatan herpes zoster adalah 1 gram 3 kali sehari selama 7 hari. Terapi harus dimulai sesegera mungkin ketika tanda atau gejala herpes zoster terjadi dan paling efektif ketika mulai dalam waktu 48 jam sejak timbulnya ruam.

Dosis dalam praktik pediatrik:

Herpes simplex (bibir herpes): Dosis valaciclovir hidroklorida yang dianjurkan untuk pengobatan herpes pada anak-anak berusia 12 tahun ke atas adalah 2 gram dua kali sehari selama 1 hari dengan interval 12 jam. Terapi harus dimulai sesegera mungkin ketika tanda-tanda herpes simpleks muncul (misalnya, kesemutan, gatal atau terbakar).

Cacar Air: Dosis yang dianjurkan untuk valaciclovir hidroklorida untuk mengobati cacar air pada pasien anak yang imunokompeten mulai 2 hingga 18 tahun adalah 20 mg / kg 3 kali sehari selama 5 hari. Dosis total tidak boleh melebihi 1 gram bila diminum 3 kali sehari. Terapi harus dimulai sesegera mungkin ketika tanda atau gejala penyakit muncul.

Pasien dengan gagal ginjal:

Rekomendasi dosis untuk pasien dewasa dengan fungsi ginjal yang berkurang disajikan pada Tabel 3 (rekomendasi tidak cocok untuk penggunaan valaciclovir hidroklorida pada pasien anak dengan izin kreatinin 2).

Tabel 3.

Rekomendasi Dosis untuk Valaciclovir Hydrochloride untuk Pasien Dewasa dengan Insufisiensi Ginjal

Valaciclovir - petunjuk penggunaan, indikasi, komposisi, efek samping, analog, dan harga

Virus herpes simpleks mampu memberikan banyak masalah bagi operatornya. Pada sedikit melemahnya kekebalan, itu dimanifestasikan oleh ruam yang menyakitkan pada kulit. Ahli imunologi dengan penampilan lesi yang khas herpes dalam bentuk gelembung dengan cairan dan keluhan pasien terbakar, diresepkan tablet Valaciclovir. Obat menghentikan sintesis sel-sel virus.

Tablet Valaciclovir

Infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simplex menempati urutan ke-4 dalam prevalensi dunia. Valacyclovir adalah obat antivirus yang dapat mencegah perkembangan penyakit tersebut. Setelah penetrasi ke dalam tubuh, virus herpes simpleks tetap berada dalam DNA manusia. Dengan penurunan kekebalan, itu diaktifkan, menyebabkan munculnya ruam di berbagai bagian tubuh pasien. Penerimaan berarti mengarah pada penghancuran enzim agen virus dan pemulihan pasien.

Komposisi

Bahan aktif utama obat ini adalah valaciclovir hydrochloride. Ketika memasuki tubuh, itu berubah menjadi asiklovir, terakumulasi dalam plasma darah dan mempengaruhi berbagai jenis virus herpes. Tablet mengandung komponen tambahan yang memfasilitasi penyerapan obat dan mengurangi risiko efek samping. Komposisi lengkap Valaciclovir:

Konsentrasi dalam mg

Silikon dioksida koloid

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Valaciclovir mengganggu sintesis virus DNA polimerase. Zat aktif dalam kontak dengan darah dikonversi menjadi asiklovir, yang merupakan analog struktural nukleosida purin. Kemudian mulailah reaksi fosforilasi, disertai dengan transformasi komponen utama obat dalam trifosfat. Senyawa yang dihasilkan aktif tidak hanya dalam kaitannya dengan herpes, tetapi juga secara agresif terhadap virus varicella zoster, yang memicu perkembangan herpes zoster.

Jarang, pasien dengan infeksi HIV mengembangkan resistansi herpes simpleks dan strain Varicella zoster terhadap obat. Konsentrasi maksimum zat aktif pada orang sehat terdeteksi dalam darah 2,5 jam setelah minum obat. Metabolisme obat tidak terkait dengan enzim hati. Asiklovir dan turunannya dikeluarkan sepenuhnya oleh ginjal melalui kalsium canaliculi 96 jam setelah mengkonsumsi pil.

Indikasi untuk digunakan

Valacyclovir diresepkan untuk infeksi virus yang disebabkan oleh herpes simplex. Obat ini diresepkan untuk pencegahan infeksi selama transplantasi organ. Obat ini dapat digunakan untuk mengobati herpes zoster. Durasi perawatan dihitung oleh dokter berdasarkan kondisi umum pasien. Indikasi untuk penggunaan obat antivirus:

• herpes zoster;
• infeksi pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh herpes simpleks;
• bantuan sindrom nyeri dengan herpes zoster;
• pencegahan infeksi sitomegalovirus;
• pencegahan herpes genital.

Petunjuk penggunaan Valaciclovir

Tablet tersebut diminum terlepas dari penggunaan makanan. Dianjurkan untuk minum kapsul dengan banyak air atau teh tanpa pemanis. Regimen obat haruslah dokter. Menurut petunjuk untuk herpes zoster Valaciclovir mengambil 3 kali / hari untuk 2 tablet. Durasi pengobatan adalah 7 hari. Dokter menyarankan untuk mulai menggunakan obat pada gejala pertama penyakit.

Untuk semua jenis herpes, minum 1000 mg (2 tablet) 1 kali / hari. Pasien dapat membagi dosis yang ditunjukkan menjadi 2 dosis, yaitu gunakan satu kapsul di pagi dan sore hari. Durasi maksimum pengobatan adalah 10 hari. Untuk mencegah terulangnya infeksi, 1000 mg obat diminum selama 7 hari. Jika penyakit ginjal memerlukan penyesuaian dosis oleh dokter yang hadir.

Anak-anak di atas 12 tahun diberikan antivirus untuk herpes simplex bibir dan cacar air. Sebelumnya, seorang anak melakukan tes darah untuk menentukan jumlah leukosit. Ketika anak herpes memberi 2 tablet 1 kali / hari. Durasi pengobatan adalah 3-4 hari. Dengan varisela, dosis dihitung berdasarkan 20 mg / kg berat badan bayi. Pasien diberikan obat 3 kali / hari selama 5 hari. Total dosis harian tidak boleh melebihi 1 gram (2 tablet).

Instruksi khusus

Pasien usia lanjut harus minum lebih banyak cairan saat minum obat. Selama pengobatan herpes genital, kontak seksual harus dihindari Valaciclovir tidak dapat mencegah penularan virus ke pasangan seksual. Jika fungsi ginjal tidak normal, pasien wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum minum pil. Jika pasien perlu menjalani hemodialisis, maka ia harus menggunakan kapsul setelahnya. Obatnya tidak mempengaruhi kesuburan. Dengan hati-hati, obat harus diminum oleh pasien dengan penyakit hati.

Selama kehamilan

Wanita tidak disarankan untuk menggunakan antivirus selama persalinan, karena Obat itu tidak diuji untuk kelompok pasien ini. Obat ini tidak menyebabkan efek teratogenik dengan pengobatan standar, tetapi dapat menyebabkan berbagai kelainan perkembangan janin ketika dosis yang disarankan melebihi 10 kali. Data klinis tentang hasil kehamilan pada pasien yang menggunakan obat pada trimester pertama, tidak mengandung informasi tentang peningkatan jumlah kelainan bawaan pada bayi dibandingkan dengan populasi umum.

Ketika mengambil obat selama menyusui, konsentrasi maksimum zat aktif dalam ASI adalah 1,4 kali jumlah dalam plasma ibu. Bentuk awal obat ini tidak ditentukan dalam urin anak atau darah seorang wanita. Tidak adanya efek samping yang jelas bukan merupakan indikasi untuk penggunaan obat setelah melahirkan. Saat menggunakan obat antivirus selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Interaksi obat

Saat menguji obat, tidak ada kasus interaksinya dengan obat lain. Ketika mengambil pil, pasien harus ingat bahwa valacyclovir dikeluarkan dari tubuh melalui sekresi kalsium. Setiap obat yang mengandung komponen dengan metode eliminasi yang sama akan membuat beban tambahan pada ginjal. Mycophenolate mofetil meningkatkan konsentrasi asiklovir dalam tubuh.

Valasiklovir dan alkohol

Obat ini tidak kompatibel dengan etanol. Dengan penggunaan pil dan alkohol secara simultan, indeks toksisitas obat meningkat. Terhadap latar belakang reaksi kimia, efek samping ditingkatkan. Pasien mengeluh tinnitus, pusing, mual. Dengan sejumlah besar alkohol yang dikonsumsi pada pasien, ulserasi mukosa lambung dengan perdarahan diamati. Minum obat yang mengandung alkohol Valaciclovir bisa 14 jam sebelum minum pil.

Valaciclovir

Konten

Rumus struktural

Nama Rusia

Nama zat latin Valaciclovir

Nama kimia

L-valin 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) metoksi] etil ester (seperti hidroklorida)

Rumus kotor

Kelompok zat farmakologis Valaciclovir

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Valaciclovir

Valacyclovir adalah garam hidroklorida dari acyclovir L-valyl ester. Valaciclovir hydrochloride - bubuk putih atau hampir putih; kelarutan maksimum dalam air (pada 25 ° C) - 174 mg / ml; berat molekul 360,80.

Farmakologi

Valacyclovir adalah prodrug dalam tubuh yang dengan cepat dan hampir sepenuhnya dikonversi menjadi asiklovir, yang setelah fosforilasi memperoleh aktivitas spesifik. Asiklovir adalah analog struktural nukleosida purin (komponen DNA normal), berinteraksi dengan DNA polimerase virus dan menghambat reproduksi virus. Aktivitas antiherpetik selektif adalah karena afinitas untuk timidin kinase Herpes simplex, Varicella zoster dan virus Epstein-Barr. Di bawah aksi timidin kinase, virus ditransformasikan menjadi asiklovir monofosfat, dengan partisipasi dari sel manusia, menjadi asfosfat difosfat dan kemudian menjadi bentuk aktif asiklovir trifosfat. Triphosphate memblokir replikasi DNA virus dengan menghambat secara kompetitif viral DNA polimerase dan menghambat perpanjangan untai DNA. Acyclovir in vitro aktif terhadap virus Herpes simplex Tipe 1 dan Tipe 2, Varicella zoster (kurang aktif daripada Herpes simplex, karena fosforilasi yang lebih efisien dari timidin kinase yang sesuai), virus Epstein-Barr, CMV dan virus herpes manusia tipe 6.

Resistensi dari herpes simplex dan strain Varicella zoster berkembang karena defisiensi fenotipik timidin kinase virus, atau karena perubahan tersembunyi dalam timidin kinase atau DNA polimerase; resistensi terjadi pada kasus luar biasa pada pasien dengan status imunologi normal dan lebih sering dengan latar belakang defisiensi imun yang jelas (dengan infeksi HIV, pada pasien yang menerima kemoterapi untuk neoplasma ganas, dll.).

Setelah pemberian oral, valasiklovir cepat diserap dari saluran pencernaan dan sebagai hasil dari metabolisme selama "perjalanan pertama" melalui usus dan / atau hati, karena hidrolisis enzimatik, valasiklovir cepat dan hampir sepenuhnya (99%) dikonversi menjadi asiklovir dan L-valin.

Farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir setelah pemberian oral telah dipelajari dalam 14 penelitian pada sukarelawan dewasa sehat (n = 283).

Ketika mengambil valaciclovir hidroklorida dalam dosis 1000 mg, ketersediaan hayati absolut asiklovir adalah (54,5 ± 9,1)% dan tidak tergantung pada asupan makanan. Parameter farmakokinetik setelah pemberian berbagai dosis valaciclovir hidroklorida tidak sebanding dengan dosis. Jadi, setelah dosis tunggal valaciclovir hydrochloride dalam dosis 100, 250, 500, 750 dan 1000 mg C_maks asiklovir mencapai 0,83; 2.15; 3.28; 4.17 dan 5.65 ug / ml, AUC - 2.28; 5.76; 11.59; 14.11 dan 19.52 h · μg / ml, masing-masing. Setelah pemberian berulang valaciclovir hidroklorida dalam dosis 250, 500 dan 1000 mg 4 kali sehari selama 11 hari C_maks - 2.11; 3,69 dan 4,96 μg / ml dan AUC - 5,66; 9,88 dan 15,70 jam · μg / ml, masing-masing. T_maks adalah 1,6–2,1 h. Konsentrasi valasiklovir yang tidak berubah rendah, C_maks di bawah 0,5 μg / ml pada semua dosis yang diteliti, setelah 3 jam, valasiklovir tidak lagi terdeteksi dalam plasma; pengikatan valasiklovir dengan protein plasma - 13,5-17,9%. Asiklovir biotransformasi oleh aksi alkohol dan aldehida dehidrogenase dan, pada tingkat lebih rendah, aldehida oksidase menjadi metabolit tidak aktif. Metabolisme valasiklovir / asiklovir tidak terkait dengan enzim sitokrom P450.

T_1/2 valacyclovir - kurang dari 30 menit, T_1/2 asiklovir setelah mengambil valasiklovir hidroklorida adalah 2,5-3,3 jam (pada sukarelawan sehat dengan fungsi ginjal normal), pada pasien usia lanjut (65 tahun - 83 tahun) - 3,3-3,7 jam, meningkat pada pasien dengan stadium akhir gagal ginjal. Valacyclovir diekskresikan dalam urin (45,6%) dan dalam tinja (47,12%) dalam 96 jam.Kebersihan ginjal sekitar 255 ml / menit. Dari jumlah total valasiklovir yang diekskresikan oleh ginjal, lebih dari 80-89% dieliminasi sebagai asiklovir. Kurang dari 1% valasiklovir ditampilkan tidak berubah. Setelah penggunaan berulang valasiklovir pada pasien dengan fungsi ginjal normal, asiklovir tidak menumpuk.

Ketergantungan parameter farmakokinetik pada beberapa faktor

Penyakit hati. Pada pasien dengan penyakit hati, tingkat sedang (sirosis, dibuktikan dengan biopsi) atau tingkat parah (siopsi terbukti dengan / tanpa asites) tingkat, tetapi tidak konversi valasiklovir ke asiklovir, menurun; T_1/2 asiklovir tidak berubah.

Pasien yang terinfeksi HIV. Pada 9 pasien dengan HIV (jumlah CD4 3), ketika memakai valasiklovir hidroklorida dengan dosis 1000 mg 4 kali sehari selama 30 hari, indikator farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir tidak berbeda dengan yang diamati pada sukarelawan sehat.

Teratogenisitas Valacyclovir tidak memberikan efek teratogenik pada tikus dan kelinci ketika diberikan dalam dosis 400 mg / kg selama organogenesis (konsentrasi plasma melebihi pada manusia 10 dan 7 kali, masing-masing).

Kesuburan Valacyclovir tidak menyebabkan gangguan kesuburan pada pria dan wanita tikus yang diobati dengan dosis 200 mg / kg / hari (konsentrasi dalam darah adalah 6 kali lebih tinggi daripada pada manusia).

Uji klinis valasiklovir pada anak-anak

65 anak-anak dari 12 hingga 18 tahun mengambil bentuk tablet valacyclovir secara oral selama 1-2 hari tentang herpes. Frekuensi, sifat dan intensitas reaksi samping yang tidak diinginkan (termasuk penyimpangan parameter laboratorium) serupa dengan yang ada dalam kelompok pasien dewasa.

Sekelompok pasien remaja yang menerima valasiklovir dengan dosis 1-2 g 2 kali sehari selama 1 hari (n = 65) dan kelompok plasebo (n = 30) mengalami sakit kepala (17%, 3%), mual ( 8%, 0%).

Penggunaan zat Valaciclovir

Herpes zoster; infeksi pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simpleks (termasuk herpes genital); pencegahan kekambuhan penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (termasuk terhadap asiklovir), transplantasi sumsum tulang, transplantasi ginjal (lihat "Tindakan pencegahan").

Pembatasan penggunaan

Gangguan ginjal, bentuk infeksi HIV yang signifikan secara klinis, anak di bawah 12 tahun (keamanan dan kemanjuran belum ditentukan).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kehamilan Hal ini dimungkinkan jika efek terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin (studi yang memadai dan dikontrol secara ketat terhadap keamanan penggunaan pada wanita hamil belum dilakukan).

Data tentang hasil kehamilan pada wanita yang menggunakan asiklovir sistemik pada trimester pertama kehamilan (asiklovir adalah metabolit valasiklovir) yang aktif tidak menunjukkan peningkatan jumlah malformasi bawaan pada anak-anak dibandingkan dengan populasi umum. Karena pengamatan mencakup sejumlah kecil perempuan, kesimpulan yang dapat diandalkan dan pasti tentang keamanan valasiklovir selama kehamilan tidak dapat dibuat.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - B.

Menyusui. Asiklovir, metabolit utama valasiklovir, diekskresikan dalam ASI. Setelah penunjukan valacyclovir secara oral dengan dosis 500 mg C_maks asiklovir dalam ASI adalah 0,5-2,3 kali (rata-rata 1,4 kali) lebih tinggi dari konsentrasi yang sesuai dalam darah ibu. Rasio AUC asiklovir dalam ASI dengan AUC asiklovir dalam plasma ibu adalah 1,4-2,6 (rata-rata 2,2). Konsentrasi rata-rata asiklovir dalam ASI adalah 2,24 μg / ml. Ketika meresepkan valasiklovir pada ibu menyusui dengan dosis 500 mg, 2 kali sehari, anak akan terkena efek asiklovir yang sama seperti ketika diminum secara oral dengan dosis sekitar 0,61 mg / kg / hari. Valaciclovir dalam bentuk tidak berubah tidak terdeteksi dalam darah dan ASI ibu atau urin anak. Valaciclovir harus diberikan pada wanita menyusui dengan hati-hati, hanya jika perlu.

Informasi tambahan tentang penggunaan valasiklovir selama kehamilan

Belum ada uji klinis terkontrol yang cukup untuk valasiklovir pada wanita hamil. Berdasarkan data dari penelitian prospektif tentang penggunaan valasiklovir terhadap 749 kehamilan, dapat dikatakan bahwa rasio kejadian cacat lahir pada anak yang terpajan valasiklovir selama perkembangan janin dan pada anak-anak pada populasi umum adalah sama. Valaciclovir dapat digunakan selama kehamilan hanya ketika potensi manfaat bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Efek samping dari Valaciclovir

Tabel 1 menyajikan efek samping yang sering diamati dalam pengobatan dengan valasiklovir (1 g 3 kali sehari) pada pasien imunokompeten dengan herpes zoster selama uji klinis acak tersamar ganda.

Efek samping diamati selama uji klinis pada pasien dengan herpes zoster